一、通脉宁颗粒对自发性高血压大鼠血压及血管重构的影响（论文文献综述）
马征[1]（2021）在《基于ERK1/2与TGF-β1/Smad3通路研究参连复脉颗粒干预高血压心房重构及房颤易感性机制》文中研究说明房颤是临床上常见的心律失常,可引起包括脑卒中在内的多种栓塞性疾病,并诱发、加重心力衰竭,严重威胁了人类健康。目前,房颤的西医治疗以内科药物和射频消融术为主,虽然疗效有了明显提高,但仍存在一定局限。中医从整体观念出发,辨证用药,或可作为临床防治房颤的一个策略。在临床实践中发现以益气活血法为基础,通过加入清热化痰、养心安神等方法治疗房颤有一定疗效,然而由于当前临床研究的样本量、方法、质量水平参差不齐,其有效性尚缺乏准确的判断。Meta分析作为循证医学寻求最佳证据的有力手段,或可为解决这一问题提供思路,因此,本研究拟采用Meta分析的方法,对益气活血法为主治疗房颤的临床疗效及安全性进行探讨。流行病学显示房颤与高血压之间关系密切,高血压心房重构被认为是其发生房颤的重要原因,其中,以心房纤维化为主要特征的心房结构重构是关键环节。目前,仍缺乏针对高血压心房重构的有效药物,中医药研究有可能是解决这一问题的突破口。高血压的中医辨证分型主要有肝阳上亢、痰浊阻滞、气虚血瘀等,发病过程容易出现痰热,而快速性心律失常在气虚血瘀的基础上,痰热证表现较为突出,特别是在如房颤等快速性心律失常的发作期,痰热尤为明显。参连复脉颗粒作为我院心内科治疗心律失常的协定处方,其在益气活血的基础上,注重清心化痰,临床治疗有一定疗效。前期研究发现参连复脉颗粒具有抑制炎症、缩短动作电位时长、降低快速性室性心律失常、减少房颤复发率的作用。相关文献研究亦发现参连复脉颗粒主要组成药物及有效成分可通过抑制TGF-β1通路等作用抑制心房纤维化,减少房颤的发生。本研究通过复制原发性高血压大鼠动物模型,运用小动物超声心动图、心电图、在体心房burst刺激、电生理检查、免疫组化及Western Blot等方法,从整体、组织细胞、分子层面进行研究,以验证“参连复脉颗粒可能通过调节ERK1/2和TGF-β 1/Smad3通路,抑制高血压心房重构和房颤易感性”的假说。目的1.探讨以益气活血法为主治疗房颤的临床疗效和安全性,为房颤的中医药治疗提供循证医学证据。2.探究参连复脉颗粒对高血压心房重构和房颤易感性的干预作用及可能机制。第一部分 益气活血法治疗房颤的Meta分析方法通过计算机检索中国期刊全文数据库（CNKI）,中国生物医学文献数据库（CBM）,维普中文期刊全文数据库（VIP）,万方数据库,以及国外数据库包括PubMed、Web of Science及Cochrane Library。收集公开发表的关于益气活血法为主联合西医常规治疗房颤的随机对照临床实验。用RevMan5.3软件对纳入的文献进行Meta分析,结果通过森林图呈现,敏感性分析评估结果是否稳定,漏斗图分析文献是否存在发表偏倚。结果1.文献检索筛选结果经过文献检索和补充,共检索出712篇文献,排除重复文献215篇,进而浏览标题、,剔除289篇与纳入标准不符的文献,最后进行文献通读,纳入文献17篇。2.纳入文献特征2.1一般资料17篇文献共纳入1639人,其中治疗组828人,对照组811人;17篇文献中有2篇未详细说明治疗组和对照组具体年龄和性别分布情况,其余均详细描述了治疗组和对照组患者的例数、性别、年龄、干预措施和疗程,17篇文献中有3篇文献未明确说明病程情况,其余详细描述了病程;17篇文献均描述治疗组和对照组的一般资料无统计学差异。2.2中药使用情况本研究纳入的文献以益气活血法为基础治法,其中使用频次较高的药物为人参（10次）,黄芪（6次）,丹参（8次）,三七（7次）。2.3不良反应及随访情况纳入的17篇文献中,有4篇明确报道无不良反应;有6篇明确报道出现不良反应,包括有头晕、恶心呕吐、心动过缓等;有7篇未描述是否发生不良反应。3.文献质量评价纳入文献总体质量一般,经改良jadad评分量表评分,有4篇文献2分,6篇文献3分,6篇文献4分,1篇文献6分。纳入的17篇文献均提及“随机”字样,其中13篇采用了正确的随机方法,17篇文献均未描述分配方案隐藏,有1篇文献采用了正确的盲法,2篇文献报告偏倚风险低,17篇文献结果数据均完整、没有其他偏倚来源。4.Meta分析结果Meta分析结果显示,益气活血中药联合常规西药组在临床疗效（RR=1.16,95%CI=[1.08,1.23],Z=4.33,P<0.00001）、中医证候疗效（RR=1.29,95%CI=[1.18,1.41],Z=4.33,P<0.00001）、房颤转复率（RR=1.23,95%CI=[1.04,1.46],Z=2.46,P=0.01）、窦性心律维持（RR=1.31,95%CI=[1.14,1.50],Z=3.80,P=0.0001）、房颤发作次数（SMD=-1.00,95%CI=[-1.73,-0.27],Z=2.67,P=0.008）和安全性评价（RR=0.43,95%CI=[0.28,0.66],Z=3.83,P=0.0001）方面优于常规西药组。结论以益气活血法为主的口服中药联合西药,在改善房颤临床疗效、中医证候疗效、房颤转复率、窦性心律维持及房颤发作次数方面有一定疗效,且安全性较好。但由于纳入的文献质量有限,本次Meta分析结果尚有待大样本、高质量的临床研究证实。第二部分基于ERK1/2与TGF-β1/Smad3通路研究参连复脉颗粒干预高血压心房重构及房颤易感性机制方法1.分组与给药将自发性高血压大鼠随机分为SHR空白组（SHR组）、SHR+氯沙坦钾组（LOS组）、SHR+参连复脉颗粒组（SLFM组）,同时以正常血压京都威斯特大鼠作为正常对照组（WKY组）,共4组。给予相应药物或生理盐水灌胃,共4周。2.检测方法各组大鼠干预4周后记录体重、血压、心率、死亡情况;利用小动物超声心动图检测左心房及左心室的结构和功能;利用心电图检测P波时限、PR间期;利用多导生理记录仪检测心房有效不应期,利用在体心房burst刺激检测房颤易感性;利用H&E染色、Masson染色及免疫组化检测心房心肌细胞肥大、心房间质纤维化情况;利用ELISA、Rt-qPCR及Western Blot技术检测ERK1/2与TGF-β1/Smad3通路相关基因及蛋白表达水平。结果1.模型评价:（1）与WKY组相比,SHR组体重较轻,收缩压和舒张压均明显升高（P<0.05）;（2）与WKY组相比,SHR组左室壁增厚、左室内径缩小、左心房扩大、左心房总射血分数降低、标化左心房重量及标化全心重量增加（P<0.05）;（3）与WKY组相比,SHR组P波时限、PR间期、房颤诱发持续时间增加（P<0.05）;（4）与WKY组相比,SHR组心房心肌细胞肥大、胶原蛋白I和胶原蛋白Ⅲ表达增高,胶原纤维容积分数升高（P<0.05）;（5）与WKY组相比,SHR组心肌纤维化相关因子表达异常,表现为 ERK1/2 通路相关因子 AngⅡ、AT1R、p-ERK1/2 显着升高（P<0.05）,而 TGF-β1/Smad3通路相关因子 Galectin-3、TGF-β1、p-Smad3、MMP-3 升高（P<0.05）,TIMP-3 降低（P<0.05）。2.参连复脉颗粒对心脏结构和功能的作用:SLFM组与SHR组相比,左心房内径、左心房最大容积显着缩小（P<0.05）,其余指标均无明显差异;LOS组与SHR组相比,舒张期左室前壁厚度、左房内径显着缩小（P<0.05）,左心房最大容积有缩小的趋势,但差异没有统计学意义,其余指标均无明显差异。3.参连复脉颗粒对心房电生理及房颤诱发率的作用:SLFM组与SHR组相比,P波时限、房颤诱发持续时间显着降低（P<0.05）,房颤诱发率有降低的趋势,但差异没有统计学意义,其余指标均无明显差异;LOS组与SHR组相比,P波时间、PR间期、房颤诱发持续时间显着降低（P<0.05）,房颤诱发率有降低的趋势,但差异没有统计学意义,其余指标均无明显差异。4.参连复脉颗粒对心房心肌细胞肥大及心房间质纤维化的作用:与SHR组相比,SLFM组与LOS组心房心肌细胞肥大有所抑制,胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ表达有所减少,纤维容积分数明显减少（P<0.05）。5.参连复脉颗粒对心房ERK1/2及TGF-β1/Smad3通路相关因子表达的作用:与SHR组相比,SLFM 组与 LOS 组心房 AT1R、p-ERK1/2/t-ERK1/2 显着降低（P<0.05）;SLFM组与 LOS 组心房 Galectin-3、TGF-β1、p-Smad3、t-Smad3、MMP-3、MMP-3/TIMP-3 显着降低（P<0.05）,TIMP-3 明显升高（P<0.05）。结论1.参连复脉颗粒能改善自发性高血压大鼠心房结构重构,对心房电重构及房颤易感性有一定抑制作用。2.参连复脉颗粒改善自发性高血压大鼠心房结构重构的机制可能和调控ERK1/2及TGF-β1/Smad3信号通路有关。
钱丽超[2]（2021）在《潜阳育阴颗粒调控HIF-1α/PKM2正反馈介导的代谢重编程改善高血压肾损害的机制研究》文中研究指明目的:潜阳育阴颗粒是治疗高血压肾损害的院内制剂,能显着降低尿蛋白,改善肾损害,但其详细作用机制尚不完全明确。近年来,代谢重编程在高血压肾损害中的作用越来越受到重视,缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及M2-型丙酮酸激酶（PKM2）正反馈在高血压肾损害代谢重编程领域起着关键作用。本研究的目的是探讨潜阳育阴颗粒基于HIF-1α/PKM2正反馈调控代谢重编程抑制高血压肾脏炎症纤维化的分子机理,为中医防治高血压肾损害提供依据。方法:1.体内基础实验研究50只自发性高血压大鼠（SHR）,12周龄,随机分为模型组、潜阳育阴颗粒低、中、高剂量组和阳性药组,每组各10只。10只同龄Wistar-Kyoto大鼠（WKY）,设为对照组。正常对照组大鼠使用正常盐饲料（0.4%NaCl）喂养,SHR使用高盐饲料（4%NaCl）喂养8周。潜阳育阴颗粒低剂量组,3.2g/kg/d;潜阳育阴颗粒中剂量组,6.4g/kg/d;潜阳育阴颗粒高剂量组,12.8g/kg/d;缬沙坦组,17mg/kg/d。模型组与正常对照组不给药,予等量蒸馏水灌胃,给药期间均给予标准大鼠饲料喂养,自由饮水。连续灌胃8周,每日1次。每周称量体重1次,根据体重改变药物用量。实验进行以下检测:（1）血压计测量血压（BP）,试剂盒检测血尿肾功能指标,包括血清肌酐（S-Cr）、血清胱抑素C（CysC）、血尿素氮（BUN）、尿β2微球蛋白（β2-MG）、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、尿微量白蛋白（mALB）,苏木精-伊红染色（HE）检测病理损伤,马松染色（Masson）检测纤维化水平。（2）免疫印迹（WB）检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、结缔组织生长因子（CTGF）、转化生长因子-β1（TGF-β1）及白介素-6（IL-6）水平,实时荧光定量（qPCR）检测CTGF、TGF-β1及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA水平。（3）qPCR检测HIF-1αmRNA水平,WB及免疫组化（IHC）检测HIF-1α总蛋白水平。（4）qPCR检测PKM2mRNA水平,WB及IHC检测PKM2总蛋白水平,WB检测葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）、乳酸脱氢酶-A（LDH-A）蛋白表达,提取浆蛋白和核蛋白使用WB法检测HIF-1α及PKM2浆蛋白及核蛋白的表达情况。（5）试剂盒检测3-脱氧-D-阿拉伯糖型-庚酮糖酸-7-磷酸合成酶（DAHP）、磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）、PK活性、腺苷三磷酸（ATP）、乳酸、丙酮酸、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）及丝氨酸水平。2.体外基础实验研究2.1将细胞分为模型组（缺氧+10%空白血清）、潜阳育阴颗粒组（缺氧+5%潜阳育阴颗粒含药血清+5%空白血清）和缬沙坦组（缺氧+10%缬沙坦含药血清）。将药物干预组的HEK293T细胞在造模前用潜阳育阴颗粒或缬沙坦含药血清预处理1h,缺氧培养箱中培养12h,对照组在常氧培养箱培养至研究结束。进行以下检测:（1）MTT检测缺氧时间对细胞活力的影响,WB检测缺氧时间对HEK293T细胞HIF-1α和PKM2蛋白表达的影响。（2）WB及免疫荧光（IF）检测潜阳育阴颗粒对α-SMA、CTGF、TGF-β1及IL-6蛋白表达影响。qPCR检测CTGF、TGF-β1、TNF-αmRNA的表达水平。（3）qPCR 检测 HIF-1α、PKM2 mRNA 的表达水平,WB 及 IF 检测HIF-1α、PKM2、GLUT1、LDH-A蛋白水平,WB检测pPKM2蛋白水平,非变性凝胶电泳（BN-PAGE）检测dPKM2蛋白水平。（4）WB检测细胞浆和细胞核中HIF-1α及PKM2蛋白的表达情况。（5）试剂盒检测DAHP、PEP、PK活性、ATP、乳酸、丙酮酸、NADPH及丝氨酸水平。2.2建立HIF-1α过表达和沉默慢病毒,进行以下检测:（1）qPCR检测HIF-1α过表达后HIF-1α、PKM2、CTGF、TGF-β1、TNF-αmRNA的表达水平。（2）WB检测HIF-1α过表达后HIF-1α、PKM2、GLUT1、LDH-A蛋白的表达水平,IF法检测HIF-1α过表达后HIF-1 α、PKM2蛋白的表达水平。（3）WB检测HIF-1α过表达后CTGF、TGF-β1、α-SMA及IL-6蛋白表达水平。（4）qPCR检测HIF-1α沉默后HIF-1α、PKM2、CTGF、TGF-β1、TNF-αmRNA的表达水平。（5）WB检测HIF-1α沉默后HIF-1α PKM2、GLUT1、LDH-A蛋白的表达水平。（6）WB检测HIF-1α沉默后CTGF、TGF-β1、α-SMA及IL-6蛋白表达水平。2.3建立PKM2过表达和沉默慢病毒,进行以下检测:（1）qPCR检测PKM2过表达后HIF-1α、PKM2 mRNA的表达水平。（2）WB及IF检测PKM2过表达后HIF-1α、PKM2蛋白的表达水平。（3）试剂盒检测PKM2过表达后DAHP、PEP、PK活性、ATP、乳酸、丙酮酸、NADPH及丝氨酸水平。（4）qPCR检测PKM2沉默后HIF-1α、PKM2mRNA的表达水平。（5）WB检测PKM2沉默后HIF-1α、PKM2蛋白的表达水平。（6）试剂盒检测PKM2沉默后DAHP、PEP、PK活性、ATP、乳酸、丙酮酸、NADPH及丝氨酸表达水平。2.4设置对照组、缺氧组、缺氧+潜阳育阴颗粒组、HIF-1α过表达组、缺氧+HIF-1α过表达组、缺氧+HIF-1α过表达+潜阳育阴颗粒组,进行以下检测:（1）WB法检测HIF-1α、PKM2、GLUT1、LDH-A及IL-6蛋白的表达水平。（2）试剂盒检测ATP、乳酸及丙酮酸表达水平。结果:1.体内基础实验研究（1）潜阳育阴颗粒可降低高盐喂养SHR的BP、S-Cr、血清CysC、血清BUN、尿β2-MG、尿NAG、尿mALB水平,改善肾脏病理损伤及纤维化水平。（2）潜阳育阴颗粒可降低高盐喂养SHR的α-SMA、CTGF、TGF-β1、IL-6及TNF-α水平。（3）潜阳育阴颗粒可降低高盐喂养SHR的HIF-1α、PKM2总蛋白及核蛋白水平。（4）潜阳育阴颗粒可降低高盐喂养SHR的GLUT1、LDH-A水平。（5）潜阳育阴颗粒可降低高盐喂养SHR的PK活性、乳酸及丙酮酸值,升高ATP、NADPH及丝氨酸水平。2.体外基础实验研究（1）潜阳育阴颗粒可降低细胞α-SMA、CTGF、TGF-β1、IL-6及TNF-α表达水平。（2）潜阳育阴颗粒可降低细胞HIF-1α及总蛋白和核蛋白水平。（3）潜阳育阴颗粒可降低细胞pPKM2、dPKM2、GLUT1及LDH-A水平。（4）潜阳育阴颗粒可降低PK活性、乳酸及丙酮酸水平,升高ATP、NADPH及丝氨酸水平。（5）HIF-1α过表达可上调HIF-1α、PKM2、CTGF、TGF-β1、TNF-α、α-SMA、IL-6、GLUT1 及 LDH-A 水平。（6）HIF-1α沉默可下调HIF-1α、PKM2、CTGF、TGF-β1、TNF-α、α-SMA、IL-6、GLUT1 及LDH-A 水平。（7）PKM2过表达可上调HIF-1α、PKM2、PK活性、乳酸、丙酮酸水平,下调ATP水平。（8）PKM2沉默可下调HIF-1α、PKM2、PK活性、乳酸、丙酮酸水平,上调ATP及丝氨酸水平。（9）缺氧+潜阳育阴颗粒组中HIF-1α、PKM2、GLUT1、LDH-A、IL-6蛋白表达及丙酮酸、乳酸水平低于HIF-1α过表达+缺氧+潜阳育阴颗粒组,缺氧+潜阳育阴颗粒组中ATP含量高于HIF-1α过表达+缺氧+潜阳育阴颗粒组。结论:潜阳育阴颗粒可以有效降低高盐喂养SHR的血压,改善肾脏病理、纤维化程度及肾脏功能;有效改善缺氧诱导HEK-293T细胞的纤维化及相关代谢指标。其潜在机制与潜阳育阴颗粒调控HIF1α/PKM2正反馈介导的代谢重编程有关。潜阳育阴颗粒通过抑制HIF1α/PKM2正反馈,减少HIF1α及PKM2含量,抑制PKM2的磷酸化,减少PKM2二聚体形成,抑制PKM2和HIF1α入核,调控代谢重编程,减少相关代谢酶GLUT1及LDH-A的表达,降低PK活性,增加ATP含量,减少丙酮酸和乳酸水平,改善相关纤维化指标CTGF及TGF-β1的水平,降低相关炎症因子TNF-α和IL-6的表达,从而发挥治疗高血压肾损害作用。
杨莉[3]（2020）在《舒脑欣滴丸及联合卡托普利降压和肾保护作用机制研究》文中认为高血压是一种以动脉压升高为特征的疾病,其发病率高、并发症多且不易根治。据既往报道,高血压已成为世界上最常见的慢性疾病。高血压伴有多种并发症,如肾脏损害、脂肪肝等。近年来,高血压的并发症使控制血压变得更加困难。舒脑欣滴丸由川芎和当归两味中药组成。在前期研究中已经表明舒脑欣滴丸对自发性高血压大鼠有降压作用,但是降压机制尚不明确。卡托普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂,被广泛应用于高血压和心血管疾病的治疗。因此,本研究拟开展基于网络药理学和体内实验对舒脑欣滴丸降压机制以及其对自发性高血压大鼠肾脏损伤保护作用进行探究。同时,探讨舒脑欣滴丸与卡托普利联合用药对自发性高血压大鼠具有降压作用和肾脏的保护作用。首先通过网络药理学预测舒脑欣滴丸降压相关靶点通路和参与的生物学过程。研究表明,舒脑欣滴丸参与了血液循环和血压的调节。舒脑欣滴丸可能作用于NOS3靶点作用于cGMP-PKG信号通路以及调节精氨酸和脯氨酸代谢达到降压作用。以自发性高血压大鼠为模型对靶点进行相关验证。舒脑欣滴丸可以有效地降低血压并且长期用药可以保持血压平稳。相关生化分析也证明,舒脑欣滴丸可以有效地调节NO/eNOS。同时,通过检测氧化应激标志物ROS的含量、还原型谷胱甘肽含量以及抗氧化物质Nrf2和HO-1蛋白表达水平,证实舒脑欣滴丸通过降低氧化应激降低高血压造成的肾脏损伤。此外,本研究探究了舒脑欣滴丸联合卡托普利对自发性高血压大鼠的降压机制和肾脏保护作用。联合用药组血压下降明显优于卡托普利组。同时,联合用药可以有效地降低主动脉壁厚度。通过调节NO/eNOS、ET-1和血脂异常来降低血压。同时,联合治疗对肾脏组织有良好的保护作用。联合治疗比卡托普利单独使用更有效地降低Cr和BUN水平。在蛋白质水平上,使用western blot方法检测肾脏组织中的炎症因子和细胞凋亡相关蛋白表达情况。结果显示,联合治疗组显着增加Bcl-2的水平,并显着降低肾组织中IL-1β,NF-κB,Bax,Cytc,caspase 3、8和9的蛋白表达。舒脑欣滴丸联合卡托普利组在Cyt c、Bcl-2和caspase 9上的表现优于卡托普利组。我们推测,联合治疗肾保护的基础是减少炎症因子的释放,抑制凋亡标志物的表达。综上所述,本研究证明了舒脑欣滴丸通过作用于eNOS调节NO水平以及改善氧化应激水平发挥其降压和肾保护作用。舒脑欣滴丸和卡托普利联合用药通过减少炎症因子的释放,抑制凋亡标志物的表达降低自发性高血压大鼠的肾脏损伤。
朱琳[4]（2020）在《芪参益气方及其益气、活血组分对高血压大鼠血管舒张功能的调节机制探究》文中提出芪参益气方由黄芪、丹参、三七、降香四味中药组成,具有益气通脉,活血化瘀的作用,可应用于多种心血管疾病。而血管舒张与收缩功能失调与许多心血管疾病的发生发展有关,其中最重要的疾病就是原发性高血压。在疾病状态下,血管舒张反应减弱,血管痉挛性收缩,从而加速高血压的发展,甚至造成心肌梗死、脑卒中等严重并发症。根据现代药理学研究,芪参益气具有显着地增加心肌收缩力,减少心肌纤维化,改善心肌能量代谢的作用,对心肌缺血、心肌缺血再灌注损伤有良好的预防及治疗效果。虽然在临床上应用广泛,但由于组分中药成分复杂,以及具有多成分多靶点多通路的特点,其对血管功能调节作用机理尚不明确,对血管是否有依赖性舒张研究较少。因此探究芪参益气全方及其组分对血管舒张与收缩功能的影响成为我们研究的重点。目的:本研究选取芪参益气浸膏（QSYQ）、益气组分-黄芪浸膏（YQ）、活血组分-丹参三七浸膏（HX）为研究对象,采用Power Lab生理记录系统和Radnoti组织器官灌流系统对正常SD大鼠离体胸主动脉的舒缩活动曲线进行记录,以内皮完整和内皮不完整血管环为模型,观察芪参益气方及其组分对血管张力的影响,并考察对NE预收缩血管环的舒张作用机制;探究芪参益气方及益气、活血组分对自发性高血压大鼠血管内皮功能的影响以及保护作用。通过网络药理学分析芪参益气方舒张血管的重要靶点以及可能的机制通路。从组织水平到动物水平系统地探究芪参益气方调节血管功能的作用机制以及芪参益气全方优于单个组分益气组、活血组的方面。方法:采用离体大鼠胸主动脉血管环模型,系统评价芪参益气方、益气组分、活血组分对NE预收缩正常大鼠内皮完整和内皮不完整的血管环舒张作用,并筛选出最适宜的浓度进行下一步研究;用一氧化氮合酶抑制剂（L-NAME）,环氧合酶抑制剂（INDO）预处理内皮完整血管环,观察芪参益气方、益气组分、活血组分对内皮完整的血管张力的影响;用钙激活钾通道阻断剂（TEA）、三磷酸腺苷敏感性钾通道阻断剂（Glib）、内向整流型钾通道阻断剂（Ba Cl2）、电压激活钾通道阻断剂（4-AP）预处理去内皮血管环,观察不同钾离子通道对芪参益气方舒张血管张力的影响。以自发性高血压大鼠（SHR）为模型,正常Wistar大鼠（WKY）为对照组,将SHR分为5组,预给药7天后,取出主动脉。一部分主动脉采用离体大鼠胸主动脉环模型,观察芪参益气方以及益气、活血组分对SHR血管舒张功能的影响;另一部分主动脉进行病理切片,采用H&E染色和Masson染色评估芪参益气方以及益气、活血组分对血管保护作用;并应用免疫组织化学染色法（IHC）评价药物在血管舒张收缩功能相关蛋白的表达。借助网络药理学分析平台,通过文献挖掘建立有关原发性高血压的数据库并进行核心分析,建立“疾病-通路”网络,寻找与原发性高血压发生最相关通路;并分析由原发性高血压导致的血管收缩舒张涉及几个关键性靶点,分析芪参益气中活性成分与由高血压引发血管舒张的重要靶点联系得到“成分-靶点”图。结果:在离体大鼠胸主动脉环模型中,0.2mg/m L QSYQ以及0.1mg/m L YQ、HX均可以舒张正常大鼠内皮完整或内皮不完整的胸主动脉血管,在内皮完整的情况下舒张作用较强,并且QSYQ舒张效果优于YQ、HX（p<0.001）;采用L-NAME预处理内皮完整的血管环,可明显抑制QSYQ及各个组分的舒张效应（p<0.001）,INDO则没有明显的抑制作用;采用Ba Cl2抑制剂预处理去除内皮的血管环,可以阻断QSYQ诱导的舒张作用（p<0.05）,其他三种阻断剂则没有明显的抑制作用。预给药一周后,QSYQ治疗过的SHR血管舒张有所改善（p<0.01）,而YQ、HX治疗过的SHR血管舒张效果并没有改善;H&E染色结果显示SHR空白组与WKY对照组相比,血管内径/外径的比例较小（p<0.001）,QSYQ治疗过的SHR胸主动脉血管内径/外径比明显增大（p<0.05）,血管壁的厚度也在减少（p<0.01）;Masson染色结果显示,经过QSYQ治疗过的SHR血管壁里的胶原沉积面积和纤维化有减少的趋势;IHC检测血管舒张相关蛋白e NOS抗体和AKT抗体经过QSYQ治疗过的SHR后的表达水平,对比未经过治疗的SHR表达水平上调（p<0.01）,抗体在图像上显示呈弱阳性反应。与原发性高血压相关度最高的一条通路为e NOS通路,查看高血压机制中“血管舒张”机制通路图,发现NO、e NOS、AKT靶点处于一个核心位置,是血管舒张的关键靶点。从“成分-靶点”图可以看出QSYQ所含有的活性成分舒张血管大都通过e NOS、NO靶点实现。结论:我们的研究结果发现0.2mg/m L芪参益气方可以有效地舒张正常大鼠以及高血压大鼠的胸主动脉,并且只有在“益气”组分和“活血”组分共同配伍时,芪参益气全药舒张血管活性才最为明显,单个成分并没有达到这种效果;在预给药一周后,芪参益气可以有效地改善高血压大鼠的血管功能,逆转血管重构,减少血管纤维化,达到保护心血管作用;在内皮完整时舒张血管主要通过AKT-e NOS-NO通路发挥作用,在内皮不完整时对非内皮介导的血管舒张可能与内向整流型钾通道(KIR)的开放有关。另外,芪参益气全方在舒张血管、改善血管内皮功能方面的表现优于益气组分、活血组分,均有助于对组分中药进一步认识理解,为组分中药的配伍理论提供了实验依据。
李琼瑜[5]（2019）在《基于RhoA/ROCK通路探讨莲心总碱抗高血压及抑制主动脉重构的机制研究》文中研究说明目的:莲心总碱（Alkaloids from Nelumbinis Plumula,AFNP）降压及抑制主动脉重构的作用和机制尚不完全清楚。基于RhoA/ROCK通路在调节血管收缩舒张及主动脉重构中的重要作用,本研究以RhoA/RCOK通路为切入点探讨莲心总碱抗高血压及抑制主动脉重构的作用及分子机制,以期为莲心总碱的临床应用提供实验依据。方法:1.采用莲心总碱对SHR大鼠进行每日灌胃,连续给药8周,给药期间每周进行血压检测。2.采用HE染色观察莲心总碱对主动脉血管形态学的影响,计算血管中膜厚度/腔径（MT/LD）的比值以及中膜面积/管腔面积（MA/LA）的比值。3.采用Masson染色检测莲心总碱干预对SHR大鼠主动脉胶原形成的影响。4.采用Western blot检测莲心总碱干预对SHR大鼠主动脉血管中Collagen I和α-SMA蛋白表达的影响。5.通过体外血管张力实验检测莲心总碱对去甲肾上腺素(NE,1×10-66 mol·L-1)、氯化钾(KCl,6×10-22 mol·L-1)、血管紧张素II(Ang II,1×10-66 mol·L-1)预收缩大鼠主动脉环的舒张作用。6.采用一氧化氮合酶（eNOS）抑制剂L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME,1×10-44 mol·L-1)、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(INDO,1×10-55 mol·L-1)预孵后检测莲心总碱对血管环舒张作用的影响。7.通过体外血管张力实验观察莲心总碱对内皮剥落的血管环张力的影响。8.采用不同的钾通道阻滞剂预孵后检测莲心总碱对血管环的舒张作用的影响,并检测莲心总碱对CaCl2引起的外钙内流的影响。9.采用MTT实验检测莲心总碱对Ang II刺激引起的平滑肌细胞增殖的影响。10.采用免疫荧光染色观察莲心总碱对Ang II诱导的平滑肌细胞的表型转化的影响。11.通过Western blot及G-LISA检测莲心总碱对RhoA/ROCK通路中的RhoA的活化及膜转位和ROCK,p-MYPT1,MYPT1蛋白表达水平的影响。结果:1.莲心总碱可抑制SHR大鼠高血压升高。2.莲心总碱可改善SHR大鼠血管壁厚度和MT/LD与MA/LA比值。3.莲心总碱可降低SHR大鼠主动脉胶原的生成以及Collagen I蛋白的表达,同时增加α-SMA蛋白的表达。4.莲心总碱对NE、KCl、AngII预收缩的血管环具有明显舒张作用。5.莲心总碱舒张血管的作用不依赖于一氧化氮和环氧合酶。6.莲心总碱舒张血管的作用属于非内皮依赖途径。7.莲心总碱舒张血管的作用与内向性整流型钾离子通道(Kir通道)和钙活化型钾离子通道(KCa通道)无关;莲心总碱舒张血管的作用与ATP敏感性钾通道(KATP通道)和电位控制型钾离子通道（KV通道）有关;8.莲心总碱舒张血管的作用与抑制外钙内流有关;9.莲心总碱对Ang II诱导的VSMCs增殖具有抑制作用。10.莲心总碱可抑制Ang II刺激引起的VSMCs细胞骨架的重塑。11.莲心总碱可抑制Ang II刺激VSMCs引起的RhoA的活化及膜转位,同时抑制ROCK及p-MYPT1的增加。结论:莲心总碱可抑制SHR大鼠血压的升高,其舒张血管的作用具有非内皮依赖性的特点,且与抑制K+通道及外钙内流有关。莲心总碱还具有抑制血管重构的作用,其中抑制VSMC细胞骨架重塑和调节RhoA/ROCK通路可能是其主要机制之一。
曹刚[6]（2019）在《心脉通胶囊治疗原发性高血压患者疗效及对动脉弹性功能影响的临床研究》文中认为目的:观察心脉通胶囊对原发性高血压患者疗效及对动脉弹性弹性功能的影响。方法:选取中医辨证原发性高血压血瘀证患者60例,随机分为对照组和治疗组各30例,两组均予积极生活方式干预及常规西药降压治疗,治疗组加服心脉通胶囊（每次3粒,每日3次口服,贵州益佰制药股份有限公司生产,批准文号:Z20060448,规格:0.48g/粒）,两组疗程均为12周,观察两组治疗前后患者血压水平、中医证候积分级及疗效、血脂（LDL-C、TC、TG、HDL-C）、脉压差（PP）、臂踝脉搏波传导速度（baPWV）、踝臂指数（ABI）变化情况。结果:1.临床疗效性评价:1.1降压疗效对比:两组收缩压及舒张压较治疗前均下降（P<0.05）,治疗组降低收缩压疗效优于对照组（P<0.05）,改善舒张压方面两组差异无统计学意义（P>0.05）;1.2中医证候疗效对比:两组治疗前后证候积分的下降具有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组（P<0.01）,心脉通组中医证候疗效总有效率86.2%,对照组总有效率68.96%,心脉通组优于对照组（P<0.05）;1.3血脂水平对比:两组治疗前后LDL-C、TC、TG、HDL-C改善具有统计学意义（P<0.05）,组间对比发现,治疗组降低LDL-C、TC优于对照组（P<0.01、P<0.05）,两组在改善TG、HDL-C水平方面差异无统计学意义（P>0.05）。2.动脉弹性功能评价:两组PP、baPWV较治疗前均有改善（P<0.05）,对照组ABI前后改变不明显（P>0.05）,心脉组治疗后ABI较基线改善明显（P<0.05）。治疗后进行组间对比发现,治疗组改善baPWV明显优于对照组（P<0.01）,改善ABI优于对照组（P<0.05）,PP两组无明显差异（P>0.05）。3.临床安全性评价:本研究观察期间,两组患者均未出现不良反应,治疗前后血常规、肝肾功能、尿常规、粪常规加隐血及心电图结果无明显改变。结论:心脉通胶具备良好的降低收缩压、减少中医证候积分、改善LDL-C、TC水平,同时能够降低患者baPWV、提高ABI。心脉通治疗原发性高血压血瘀证患者临床疗效明显。同时对动脉弹性可能有改善作用,其机制可能与心脉通胶囊辅助降压、降脂作用相关。
李可[7]（2016）在《清肝祛湿颗粒对SHR肾素-血管紧张素-醛固酮及主动脉壁profilin-1、cofilin-1蛋白表达调控的研究》文中提出目的：对服用中药经验方清肝祛湿颗粒的自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat, SHR）进行血压监测,以明确其降压效果。运用酶联免疫吸附实验法（ELISA）测定大鼠血清醛固酮（ALD）、肾素（PRA）、血管紧张素Ⅰ (AngⅠ血管紧张素Ⅱ （AngⅡ）水平,探讨清肝祛湿颗粒治疗高血压的降压机制：通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（Renin-angiotensin-aldosterone, RAAS）控制血压的可能机制,为临床应用清肝祛湿颗粒治疗高血压提供实验依据。并通过检测大鼠胸主动脉骨架蛋白前纤维蛋白1 （profilin-1）和切丝蛋白1（cofilin-1）明确血管重构（vascular remodeling, VR）在高血压疾病中的发生发展,及清肝祛湿颗粒的治疗对其产生的影响。方法：选取13周龄的SHR 50只,雌雄各半；13周龄正常大鼠（Wistar Kyoto rat, WKY）10只,雌雄各半,均购自北京维通利华试验动物技术有限公司,由广安门医院Ⅱ级动物房分笼饲养,首先测定每只大鼠的基础血压。将SHR大鼠随机分为卡托普利组（Cap组）、清肝祛湿颗粒大剂量组（中药大组）、清肝祛湿颗粒中剂量组（中药中组）、清肝祛湿颗粒小剂量组（中药小组）、模型对照组（Model组）,健康WKY作为空白对照组（Control组）,每组均雌雄个半。Cap组：用纯净水按含生药量1.5mg/ml配制成的混悬液,以1ml/100g给药灌胃,每天灌胃1次,连续灌胃四周；中药大组：用纯净水按含生药量0.36g/ml配制成的混悬液,以lml/100g给药灌胃,每天灌胃1次,连续灌胃四周；中药中组：用纯净水按含生药量0.12g/ml配制成的混悬液,以1m1/100g给药灌胃,每天灌胃1次,连续灌胃四周；中药小组：用纯净水按含生药量0.04g/ml配制成的混悬液,以1m1/100g给药灌胃,每天灌胃1次,连续灌胃四周；Model组和Control组：均予纯净水1m1/100g灌胃,每天灌胃1次,连续灌胃四周。灌胃四周期间每隔6天测量一次所有清醒安静状态下大鼠的尾动脉血压,每周每只至少连续测量3次,取其均值作为每周大鼠血压数据记录。于第四周血压测量结束后,所有大鼠在麻醉状态进行颈总动脉插管测量收缩压及舒张压水平。保存并记录数据后,采集腹主动脉血置于血清管内,室温静置1h后,在4℃下以3000r/min离心10min后,取上清液的血清于-80℃超低温冰箱冷冻保存。按照标准步骤,通过ELASA方法测量血清中血清醛固酮（ALD）、肾素（PRA）、血管紧张素Ⅰ （AngⅠ）>血管紧张素Ⅱ （AngⅡ）水平。取血后快速摘取大鼠胸主动脉段,置于液氮中保存,运用Western blot技术检测profilin-1及cofilin-1水平后进行比较。上述所得数据均应用统计学软件SPSS20.0进行分析处理。结果：1.清肝祛湿颗粒对SHR血压的影响：（1）每周尾动脉血压水平比较：Control与组比较,Model组大鼠4周的血压水平均明显增高,有极显着的差异性（P<0.01）。与Model组比较,Cap组、中药中组大鼠自第一周的血压水平便有降低（P<0.05）,第四周的血压水平显着降低（P<0.01）；中药大组、中药小组大鼠血压水平自第二周开始血压水平呈明显降低（P<0.01）。与Cap组比较,中药中组大鼠4周的血压下降水平无明显差异；与Cap、中药中组比较,中药大、中药小组大鼠4周的血压下降水平有所不及,有明显差异（P<0.05）。（2）颈动脉插管血压水平比较：与Control组比较,Model组大鼠收缩压及舒张压水平均明显增高,有极显着的差异性（P<0.01）。与Model组比较,Cap组大鼠收缩压水平明显降低,有极显着的差异性（P<0.01）；与Cap组比较,中药中组大鼠不仅收缩压水平明显降低,有极显着的差异性（P<0.01）,其舒张压水平也有降低,具有差异性（P<0.01）。2.清肝祛湿颗粒对RAAS的影响：（1）肾素（PRA）：与Control组比较,Model组大鼠PRA水平明显增高,有极显着的差异性（P<0.01）。与Model组比较,4组用药大鼠PRA水平均有明显降低,有极显着的差异性（P<0.01）。与中药大组、中药小组比较,Cap组大鼠PRA下降水平有显着的差异性（P<0.01）,中药中组下降水平有所不及（P<0.05）。（2）血管紧张素Ⅰ（Ang Ⅰ）：与Control组比较,Model组大鼠PRA水平明显增高,有极显着的差异性（P<0.01）。与Model组比较,4组用药组大鼠AngⅠ水平均有明显降低,有极显着的差异性（P<0.01）。与中药大组、中药小组比较,Cap组大鼠AngⅠ下降水平有显着的差异性（P<0.01）,中药中组下降水平有所不及（P<0.05）。（3）血管紧张素Ⅱ （AngⅡ）:与Control组比较,Model组大鼠PRA水平明显增高,有极显着的差异性（P<0.01）。与Model组比较,Cap、中药中组大鼠AngⅡ水平明显降低,有极显着的差异性（P<0.01）；与E组比较,中药大、中药小组大鼠AngⅡ水平有所降低（P<0.05）。与Cap组比较,中药中组大鼠ALD水平无明显差异；与中药大、中药小组比较,Cap组大鼠AngⅡ下降水平有显着的差异性（P<0.01）,中药中组下降水平有所不及（P<0.05）。（4）醛固酮（ALD）：与Control组比较,Model组大鼠PRA水平明显增高,有极显着的差异性（P<0.01）。与Model组比较,4组用药组大鼠ALD水平均有明显降低,有极显着的差异性（P<0.01）。与中药大组、中药小组比较,Cap组、中药中组大鼠ALD下降水平均有差异性（P<0.05）。3.清肝祛湿颗粒对血管重构的影响：（1）前纤维蛋白1 （profilin-1）:与Control组比较,Model组profilin-1的表达水平明显增高,有极显着的差异性（P<0.01）。与Model组比较,4组用药组大鼠profilin-1的表达水平均有降低（P<0.01）。与Cap、中药中组比较,中药大组、中药小组大鼠profilin-1的下降水平有所不及,有明显差异（P<0.01）。（2）切丝蛋白1 （cofilin-1）:与Control组比较,Model组大鼠cofilin-1表达水平明显增高,有极显着的差异性（P<0.01）。与Model组比较,4组用药组大鼠cofilin-1的表达水平均有降低（P<0.01）。与Cap、中药中组比较,中药大组、中药小组大鼠cofilin-1的下降水平有所不及,有明显差异（P<0.01）。结论：1.清肝祛湿颗粒可降低SHR血压。2.清肝祛湿颗粒可降低SHR血清PRA、AngⅠ、AngⅡ、ALD水平,抑制RAAS的过表达。3.清肝祛湿颗粒可下调SHR主动脉壁profilin-1和cofifin-1蛋白表达,对高血压状态下的血管重构起到保护作用。
国家中医药管理局国家中医临床研究基地办公室[8]（2013）在《我国16个重点病种的国家中医临床研究基地论文统计表（2008年～2013年）》文中研究说明
熊兴江[9]（2013）在《补肾降压理论及补肾降压方对自发性高血压大鼠miR-1调控心室肥厚ERK通路的影响》文中认为文献与理论研究高血压是心脑血管事件的重要危险因素。现代医学在降压治疗上取得长足进步,但血压达标率仍不满意。中医药在平稳降压的同时还具有多环节保护机制,但对主要终点事件的证据有待加强。高血压病属“眩晕”范畴,从肝论治已成为现今临床治疗的‘专家共识”。但通过对历代文献的系统梳理,发现与古代的“眩晕’相比,无论在内涵、病机还是治疗上,高血压与之均存在较大差异。由于在理论认识上存在不足,临床治疗上存在错位,导致中医药降压疗效不理想。这就是照搬古代肝风理论治疗高血压病收效欠佳的根源所在。因此,对本病病机特征的认识,切莫先入为主囿于阴虚阳亢,而应忠实于临床实际,突破既往从肝论治的理论局限,重新探索其证治规律。现代临床对高血压疾病的早期诊断、降压西药的早期干预以及不断优化与广泛运用,使升高的血压被迅速控制,直接改变了高血压病的自然进程,使其中医学病机演变规律已经发生了很大变化。进一步研究发现,肾虚是现今临床治疗高血压病面临的新问题。形成肾虚证的原因主要与年老导致的生理性肾虚,大病久病及肾导致的病理性肾虚,降压西药的不良反应,以及降压西药的治疗作用密切相关。因此,肾虚是现今高血压病病机关键,而补肾降压则为其重要治疗策略。“补肾降压方”是基于补肾降压的治则治法而形成的治疗高血压病的经验方。前期文献及临床研究显示,本方在改善高血压病患者肾虚证的同时,还能平稳降压。围绕“稳定血压”及“保护靶器官”这两大目标,本实验旨在探讨中药对血压、心率、左心室肥厚的影响及其调控机制,为补肾降压这一新策略提供实验依据。实验研究目的：观察补肾降压方对自发性高血压大鼠（spontaneous hypertensive rat, SHR）血压、心率及心室肥厚的影响,并探讨其对microRNA-1调控SHR心室肥厚ERK信号通路的影响。方法：以12周龄WKY大鼠为对照,将12周龄SHR大鼠随机分为SHR空白组、补肾大剂量组、补肾中剂量组、补肾小剂量组、卡托普利组,连续灌胃8周,每2周采用套尾法测定SHR清醒状态下尾动脉收缩压、心率。在22周龄时处死动物,观察心肌组织病理学切片,计算左心室质量指数,Rea-1time PCR检测心肌BDNF, Ras, ERK1/2, c-fox mRNA的表达,Western blot检测心肌BDNF, Ras, ERK1/2, c-fox的蛋白表达,qRT-PCR检测大鼠左心室心肌组织miRNA-1表达。结果：（1）血压：卡托普利组及补肾大、中、小剂量组分别与SHR空白组相比较,血压均有不同程度的降低,差异有统计学性意义（P<0.05）。其中卡托普利组降压幅度明显,与补肾中、小剂量组相比差异有统计学性意义（P<0.05）,而与补肾大剂量组比较则无差异（P=0.257）。（2）心率：与SHR空白组相比较,补肾大剂量组心率下降幅度明显,差异有统计学性意义（P<0.01）,而其余各组心率下降不显着。与卡托普利组相比,补肾大剂量组心率下降明显,差异有统计学性意义（P<0.05）,而其余各组心率下降不显着。（3）左心室心肌质量指数：与WKY组相比,SHR空白组、卡托普利组及补肾降压方大、中、小剂量组均显着升高,差异具有显着统一学意义（P<0.01）；与SHR空白组相比,WKY组出现显着性差异,具有显着统计学意义（P<0.01）,而卡托普利组及补肾降压方大剂量组也显示有差异,具有统计学意义（P<0.05）；与卡托普利组相比,WKY组显着降低,差异具有显着的统计学意义（P<0.01）,而SHR空白组显着增加,差异具有统计学意义（P<0.05）。（4） BDNF, Ras, ERK1/2及c-fox mRNA:①在BDNF mRNA表达方面,与WKY组比较,SHR空白组、卡托普利组以及补肾大、中、小剂量组心脏BDNF mRNA含量均有显着升高（P<0.01）；与SHR空白组比较,WKY组、卡托普利组与补肾大剂量组心脏BDNF mRNA含量均有显着降低（P<0.01）,补肾中剂量组含量也降低,差异有统计学意义（P<0.05）,补肾小剂量未见显着性差异（P>0.05）；与卡托普利组比较,WKY组、SHR空白组及补肾中、小剂量BDNF mRNA含量显着升高,差异具有显着统计学意义（P<0.01）,补肾大剂量组含量也升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。②在Ras mRNA表达方面,与WKY组比较,SHR空白组以及补肾小剂量组心脏Ras mRNA含量均有显着升高（P<0.01）,补肾大、中剂量组升高（P<0.05）,而卡托普利组未见显着性差异（P>0.05）；与SHR空白组比较,WKY组、卡托普利组与补肾大、中剂量组心脏Ras mRNA含量均有显着降低（P<0.01）,补肾小剂量组含量无统计学意义（P>0.05）；与卡托普利组比较,SHR空白组及补肾小剂量Ras mRNA含量显着升高,差异具有显着统计学意义（P<0.01）, WKY组、补肾大、中剂量组含量也升高,但差异无统计学意义。③在ERK1/2mRNA表达方面,与WKY组比较,SHR空白组以及补肾小剂量组心脏ERK1/2mRNA含量均有显着升高（P<0.01）,补肾大、中剂量组升高（P<0.05）,而卡托普利组未见显着性差异（P>0.05）；与SHR空白组比较,WKY组、卡托普利组与补肾大、中剂量组心脏ERK1/2mRNA含量均有显着降低（P<0.01）,补肾小剂量组含量无统计学意义（P>0.05）；与卡托普利组比较,SHR空白组及补肾小剂量ERK1/2mRNA含量显着升高,差异具有显着统计学意义（P<0.01）,WKY组、补肾大、中剂量组含量也升高,但差异无统计学意义（P>0.05）。④在c-fox mRNA表达方面,与WKY组比较,SHR空白组、卡托普利组以及补肾大、中、小剂量组心脏c-fox mRNA含量均有显着升高（P<0.01）；与SHR空白组比较,WKY组、卡托普利组与补肾大、中、小剂量组心脏c-fox mRNA含量均有显着降低（P<0.01）；与卡托普利组比较,WKY组、SHR空白组及补肾大、中、小剂量c-fox mRNA含量显着升高,差异具有显着统计学意义（P<0.01）。（5）mirRNA-1:与WKY组比较,卡托普利组未见统计学意义（P>0.05）,而SHR空白组及补肾大、中、小剂量组均显着降低,差异具有统计学意义（P<0.05）；与SHR空白组比较,WKY组、卡托普利组与补肾大、中、小剂量组心脏mirRNA-1表达均显着升高,差异具有统计学意义（P<0.05）；与卡托普利组比较,WKY组与补肾大剂量差异未见统计学意义（P>0.05）,而SHR空白组及补肾中、小剂量组均显着降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：（1）补肾降压方能够在SHR模型上稳定血压,减慢心率；（2）补肾降压方能在一定程度上逆转心室肥厚；（3）高血压心室肥厚可能与下调micro RNA-1水平进而促使ERK信号通路及其关键靶标过表达有关；（4）补肾降压方逆转高血压心室肥厚的作用机制可能与上调microRNA-1水平进而抑制ERK信号通路及其关键靶标过表达有关；（5）补肾降压方各剂量组之间呈现出一定的剂量依赖性,且大剂量时降压,减慢心率,逆转心室肥厚,上调microRNA-1水平,及抑制ERK信号通路作用明显。
李鸿霞[10]（2012）在《虚燥更平散对更年期高血压大鼠血管组织形态学及MMP-9、TIMP-1影响的实验研究》文中研究表明目的：通过虚燥更平散对更年期高血压大鼠进行干预，观察其血管组织形态学改变及MMP-9、TIMP-1水平，探讨虚燥更平散逆转更年期高血压大鼠血管重塑及其可能的机制。方法：手术摘除SHR大鼠卵巢，建立更年期高血压复合模型并进行模型评价。随机分为中药组、西药组、更年期高血压组、假手术组、SHR组，设Wistar组为正常对照组。中药组予以虚燥更平散，西药组予以缬沙坦胶囊，生理盐水灌服。观察各组大鼠血管组织形态学改变，测量MT、LD、MT/LD，监测各组大鼠血压的变化，比较各组大鼠血清中MMP-9、TIMP-1水平。结果：1.大鼠阴道涂片造模大鼠已无动情周期改变。大鼠血清E2、T、P水平明显降低（P<0.05）；FSH、LH水平明显升高（P<0.05）。2.与更年期高血压组、假手术组、SHR组比较，中药组、西药组大鼠用药前后血压下降明显。3.更年期高血压组大鼠血管组织形态学改变显着，LD较其他组减小，MT、MT/LD显着增加（P<0.05）；假手术组、SHR组大鼠LD小于中药组、西药组、Wistar组，MT、MT/LD大于三组（P<0.05）；中药组、西药组大鼠LD小于Wistar组，MT、MT/LD大于Wistar组（P<0.05）。4.更年期高血压组大鼠血清MMP-9、TIMP-1水平较其他组显着增高（P<0.05）；与更年期高血压组、假手术、SHR组相比，中药组、西药组大鼠血清MMP-9水平降低，TIMP-1水平升高（P<0.05）。结论：1.通过摘除SHR大鼠卵巢建立更年期高血压大鼠模型。2.更年期可以加重原发性高血压大鼠血管组织病理性改变。3.更年期高血压大鼠血清MMP-9水平升高，TIMP-1代偿性增多，MMP-9与TIMP-1动态平衡紊乱导致血管重构发生。4.本研究结果表明，“虚燥更平散”能明显降低更年期高血压大鼠血压，减少高血压造成的血管组织损伤，通过降低血清MMP-9水平，升高TIMP-1水平，恢复细胞外基质调节平衡，可能是有效预防及逆转更年期高血压血管重塑的机制。
二、通脉宁颗粒对自发性高血压大鼠血压及血管重构的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、通脉宁颗粒对自发性高血压大鼠血压及血管重构的影响（论文提纲范文）
（1）基于ERK1/2与TGF-β1/Smad3通路研究参连复脉颗粒干预高血压心房重构及房颤易感性机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 心房颤动的中医研究进展 |
| 1. 病名沿革 |
| 2. 心房颤动的脉象 |
| 3. 房颤的中医病因 |
| 4. 房颤的中医病机 |
| 5. 房颤的辨证分型 |
| 6. 中医对房颤的治疗 |
| 7. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 高血压房颤的发生机制与药物防治靶点 |
| 1. 高血压与房颤的患病情况 |
| 2. 高血压对房颤的影响因素 |
| 3. 高血压房颤的病理生理学机制 |
| 4. 心房纤维化是导致心律失常的心房结构重构的重要特点 |
| 5. 高血压房颤心房纤维化的机制 |
| 6. 高血压房颤的药物干预靶点 |
| 7. 中药可能的防治靶点 |
| 8. 小结 |
| 参考文献 |
| 第一部分 临床文献研究 |
| 前言 |
| 益气活血法治疗房颤的Meta分析 |
| 目的 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（2）潜阳育阴颗粒调控HIF-1α/PKM2正反馈介导的代谢重编程改善高血压肾损害的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 理论研究一 高血压肾损害的中西医研究进展 |
| 1. 中医学对高血压肾损害的认识 |
| 2. 现代医学对高血压肾损害的研究进展 |
| 3. 问题与展望 |
| 理论研究二 代谢重编程在肾损害中的研究进展 |
| 1. 代谢重编程在肾脏损害方面的国内外研究现状及存在的问题 |
| 2. HIF-1α、PKM2调控肾损伤代谢重编程 |
| 理论研究三 潜阳育阴颗粒治疗高血压肾损害的理论基础和实践意义 |
| 1. 潜阳育阴颗粒治疗高血压肾损害的中医理论来源 |
| 2. 潜阳育阴颗粒治疗高血压肾损害的临床和实验基础 |
| 3. 研究潜阳育阴颗粒治疗高血压肾损害的实践创新意义 |
| 第二部分 体内基础实验研究 |
| 实验一 潜阳育阴颗粒对高盐喂养SHR肾脏损害的干预作用 |
| 1. 实验目的 |
| 2. 实验动物 |
| 3. 实验药品及仪器 |
| 4. 实验方法 |
| 5. 实验结果 |
| 6. 讨论 |
| 实验二 潜阳育阴颗粒对高盐喂养的SHR肾脏纤维化的干预作用 |
| 1. 实验目的 |
| 2. 实验动物 |
| 3. 实验药品及仪器 |
| 4. 实验方法 |
| 5. 实验结果 |
| 6. 讨论 |
| 实验三 潜阳育阴颗粒对高盐喂养SHR HIF-1α的干预作用 |
| 1. 实验目的 |
| 2. 实验动物 |
| 3. 实验药品及仪器 |
| 4. 实验方法 |
| 5. 实验结果 |
| 6. 讨论 |
| 实验四 潜阳育阴颗粒对高盐喂养的SHR的HIF-1α相关的代谢标志物影响 |
| 1. 实验目的 |
| 2. 实验动物 |
| 3. 实验药品及仪器 |
| 4. 实验方法 |
| 5. 实验结果 |
| 6. 讨论 |
| 总结 |
| 1. 结论 |
| 2. 创新与不足 |
| 第三部分 体外基础实验研究 |
| 实验一 潜阳育阴颗粒对缺氧诱导的HEK293T细胞中HIF-1α/PKM2正反馈环相关指标影响 |
| 1. 实验目的 |
| 2. 实验细胞 |
| 3. 实验药品及仪器 |
| 4. 实验方法 |
| 5. 实验结果 |
| 6. 讨论 |
| 实验二 HIF-1α过表达和敲低对HEK293 T细胞相关标志物的影响 |
| 1. 实验目的 |
| 2. 实验细胞 |
| 3. 实验药品及仪器 |
| 4. 实验方法 |
| 5. 结果 |
| 6. 讨论 |
| 实验三 PKM2过表达和PKM2沉默对HEK293T细胞相关标志物的影响 |
| 1. 实验目的 |
| 2. 实验细胞 |
| 3. 实验药品及仪器 |
| 4. 实验方法 |
| 5. 实验结果 |
| 6. 讨论 |
| 实验四 挽救试验证明HIF-1α是潜阳育阴颗粒治疗高血压肾病的靶点 |
| 1. 实验目的 |
| 2. 实验细胞 |
| 3. 实验药品及仪器 |
| 4. 实验方法 |
| 5. 实验结果 |
| 6. 讨论 |
| 总结 |
| 1. 结论 |
| 2. 创新与不足 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 实时定量PCR引物序列 |
| 附录二 中英文对照 |
| 攻读博士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（3）舒脑欣滴丸及联合卡托普利降压和肾保护作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 前言 |
| 1.1 高血压及其治疗药物 |
| 1.1.1 发病机制 |
| 1.1.2 高血压治疗药物 |
| 1.2 高血压伴肾脏疾病 |
| 1.3 舒脑欣滴丸研究进展 |
| 1.3.1 成分 |
| 1.3.2 药理作用 |
| 1.4 课题研究的目的与意义 |
| 1.5 本文研究的内容 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 药物 |
| 2.2 实验试剂 |
| 2.3 实验仪器 |
| 2.4 实验方法 |
| 2.4.1 网络药理学分析 |
| 2.4.2 动物及给药方案 |
| 2.4.3 血压测量及样本取材方法 |
| 2.4.4 组织病理学检查 |
| 2.4.5 活性氧(ROS)检测 |
| 2.4.6 生化分析 |
| 2.4.7 酶联免疫分析(ELISA)实验 |
| 2.4.8 原位末端凋亡检测(TUNEL)分析 |
| 2.4.9 Western blot分析 |
| 2.4.10 统计分析 |
| 3 结果与讨论 |
| 3.1 运用网络药理学预测舒脑欣滴丸降压相关靶点通路 |
| 3.1.1 舒脑欣滴丸活性成分靶点的获取 |
| 3.1.2 舒脑欣滴丸与高血压靶点相关性分析 |
| 3.1.3 靶点功能与通路的富集分析 |
| 3.1.4 小结 |
| 3.2 舒脑欣滴丸对自发性高血压大鼠的血压调节作用机制研究 |
| 3.2.1 大鼠体重及血压 |
| 3.2.2 舒脑欣滴丸对自发性高血压大鼠主动脉、NO、AngⅡ和ET-1的影响 |
| 3.2.3 舒脑欣滴丸对自发性高血压大鼠肾功能保护作用研究 |
| 3.2.4 小结 |
| 3.3 舒脑欣滴丸联合卡托普利对自发性高血压大鼠的降压及肾脏保护作用 |
| 3.3.1 大鼠体重及血压 |
| 3.3.2 联合用药对主动脉壁厚度、NO途径、AngⅡ、ET-1的影响 |
| 3.3.3 联合用药对大鼠脂质代谢的影响 |
| 3.3.4 舒脑欣滴丸联合卡托普利用药预防肾脏损伤 |
| 3.3.5 舒脑欣滴丸与卡托普利联合用药调节炎症和细胞凋亡 |
| 3.3.6 小结 |
| 4 结论 |
| 4.1 全文总结 |
| 4.2 论文的创新点 |
| 4.3 论文的不足之处 |
| 5 展望 |
| 6 参考文献 |
| 7 攻读硕士学位期间发表论文情况 |
| 8 致谢 |
（4）芪参益气方及其益气、活血组分对高血压大鼠血管舒张功能的调节机制探究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 研究一 芪参益气方及其组分对大鼠胸主动脉血管的舒张作用研究 |
| 实验一 离体大鼠胸主动脉环实验方法的建立 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 小结 |
| 实验二 芪参益气方舒张血管的剂量关系实验 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 小结 |
| 实验三 芪参益气方及其组分内皮依赖性舒张血管相关实验研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 小结 |
| 实验四 芪参益气方非内皮依赖性舒张血管相关实验研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 小结 |
| 研究二 芪参益气方及其组分对自发性高血压大鼠胸主动脉血管功能影响研究 |
| 实验一 芪参益气方及其组分舒张自发性高血压大鼠胸主动脉实验 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 小结 |
| 实验二 芪参益气方及其组分改善血管功能相关实验研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 小结 |
| 实验三 芪参益气方对自发性高血压大鼠舒张血管机制实验研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 小结 |
| 研究三 网络药理学分析芪参益气方血管舒张机制实验研究 |
| 实验一 网络药理学分析原发性高血压的相关通路 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 小结 |
| 实验二 网络药理学分析芪参益气方舒张血管机制研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 中药通过免疫系统调节高血压的机制研究进展 |
| 1 免疫调节与高血压 |
| 2 中药对高血压及其靶器官免疫调节作用 |
| 3 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）基于RhoA/ROCK通路探讨莲心总碱抗高血压及抑制主动脉重构的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词 |
| 前言 |
| 第一部分 莲心总碱对SHR大鼠的降压及抑制主动脉重构作用 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 试剂 |
| 1.2 仪器 |
| 1.3 莲心总碱的制备 |
| 1.4 常用试剂的配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物饲养 |
| 2.2 WKY和SHR的分组及给药 |
| 2.3 尾动脉法测量大鼠血压 |
| 2.4 主动脉组织 HE 染色 |
| 2.5 MASSON染色法观察血管胶原的生成 |
| 2.6 Western blot检测主动脉α-SMA及Collagen Ⅰ蛋白的表达 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 莲心总碱对SHR大鼠收缩压，舒张压和平均动脉压的影响 |
| 3.2 莲心总碱对SHR大鼠主动脉形态及血管壁厚度的影响 |
| 3.3 莲心总碱对SHR大鼠主动脉MT/LD和MA/LA比值的影响 |
| 3.4 莲心总碱对SHR大鼠主动脉胶原生成的影响 |
| 3.5 莲心总碱对SHR大鼠主动脉中α-SMA及Collagen Ⅰ表达的影响 |
| 4 小结 |
| 5 讨论 |
| 第二部分 莲心总碱对离体主动脉血管环的舒张作用及机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 药物与药品 |
| 1.2 试剂 |
| 1.3 仪器 |
| 1.4 常用试剂配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 离体主动脉血管环的制备 |
| 2.2 主动脉血管环活性及内皮完整性检测 |
| 2.3 莲心总碱对静息状态下离体主动脉血管环张力的影响 |
| 2.4 莲心总碱对Ang Ⅱ刺激下离体主动脉血管环张力的影响 |
| 2.5 莲心总碱对高钾刺激下离体主动脉血管环张力的影响 |
| 2.6 莲心总碱对去甲肾上腺素刺激下离体主动脉血管环张力的影响 |
| 2.7 L-NAME及吲哚美辛对莲心总碱舒张血管作用的影响 |
| 2.8 内皮依赖性检测 |
| 2.9 K_V通道阻断剂对莲心总碱舒张血管作用的影响 |
| 2.10 K_(Ca)通道阻断剂对莲心总碱舒张血管作用的影响 |
| 2.11 K_(ir)通道阻断剂对莲心总碱舒张血管作用的影响 |
| 2.12 K_(ATP)通道阻断剂对莲心总碱舒张血管作用的影响 |
| 2.13 莲心总碱对CaCl_2诱发血管收缩的影响 |
| 2.14 统计学分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 莲心总碱对静息状态下大鼠离体主动脉血管环张力的影响 |
| 3.2 莲心总碱对血管紧张素II刺激下大鼠离体主动脉血管环张力的影响 |
| 3.3 莲心总碱对去甲肾上腺素刺激下大鼠离体主动脉血管环张力的影响 |
| 3.4 莲心总碱对高钾刺激下大鼠离体主动脉血管环张力的影响 |
| 3.5 L-硝基精氨酸甲酯及吲哚美辛对莲心总碱舒张血管作用的影响 |
| 3.6 莲心总碱对去甲肾上腺素预收缩去内皮及不去内皮血管环张力的影响 |
| 3.7 电位控制型钾离子通道阻断剂对莲心总碱舒血管作用的影响 |
| 3.8 ATP敏感性钾通道阻断剂对莲心总碱舒血管作用的影响 |
| 3.9 钙活化型钾离子通道阻断剂对莲心总碱舒血管作用的影响 |
| 3.10 内向性整流型钾离子通道阻断剂对莲心总碱舒血管作用的影响 |
| 3.11 莲心总碱对主动脉外钙内流的影响 |
| 4 小结 |
| 5 讨论 |
| 第三部分莲心总碱对Ang Ⅱ刺激的血管平滑肌细胞的作用及机制初探 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 细胞株： |
| 1.2 试剂 |
| 1.3 仪器 |
| 1.4 常用试剂的配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 细胞培养 |
| 2.2 药物浓度筛选 |
| 2.3 MTT检测细胞增殖 |
| 2.4 荧光染色法检测血管平滑肌细胞骨架改变 |
| 2.5 RhoA G-LISA法检测RhoA的活化 |
| 2.6 Western blot检测RhoA/ROCK通路蛋白的表达水平 |
| 2.7 数据统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 莲心总碱对VSMC细胞活力的影响 |
| 3.2 莲心总碱对Ang Ⅱ刺激引起的VSMC细胞增殖的影响 |
| 3.3 莲心总碱对Ang Ⅱ刺激引起的血管平滑肌细胞表型转化的影响 |
| 3.4 莲心总碱对Ang Ⅱ刺激引起的RhoA/ROCK通路活化的影响 |
| 4 小结 |
| 5 讨论 |
| 结论 |
| 展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 信号通路与高血压研究及中医药治疗进展 |
| 参考文献 |
| 莲子心及其生物碱保护心血管的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（6）心脉通胶囊治疗原发性高血压患者疗效及对动脉弹性功能影响的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 资料与方法 |
| 1 临床资料 |
| 2 研究方法 |
| 第二部分 研究结果 |
| 1 课题研究完成情况 |
| 2 纳入病例一般资料及基线指标资料对比 |
| 3 疗效评价 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 现代医学研究现状 |
| 2.中医认识 |
| 3 心脉通胶囊 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 问题和展望 |
| 综述 活血化瘀方药改善动脉弹性的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
（7）清肝祛湿颗粒对SHR肾素-血管紧张素-醛固酮及主动脉壁profilin-1、cofilin-1蛋白表达调控的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中医从湿论治高血压的研究进展 |
| 综述二 高血压血管重构中profilin-1和cofilin-1作用机制研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 清肝祛湿颗粒对SHR血压水平的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 实验二 清肝祛湿颗粒对SHR血清ALD、PRA、Ang Ⅰ、Ang Ⅱ水平的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 实验三 清肝祛湿颗粒对SHR主动脉壁profilin-1和cofilin-1蛋白表达的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 清肝祛湿颗粒对SHR血压水平的影响 |
| 清肝祛湿颗粒对SHR RAAS的影响 |
| 清肝祛湿颗粒对SHR主动脉壁profilin-1和cofilin-1蛋白表达的影响 |
| 小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 主要研究成果 |
| 个人简历 |
（9）补肾降压理论及补肾降压方对自发性高血压大鼠miR-1调控心室肥厚ERK通路的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 文献综述 |
| 第一节 中医药治疗高血压病的临床证据 |
| 1. 背景 |
| 2. 方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二节 中医药治疗高血压病的作用机制 |
| 1. 背景 |
| 2. 对血压变异的影响 |
| 3. 对交感神经活性的抑制作用 |
| 4. 对RAAS系统的影响 |
| 5. 对血管内皮细胞相关因子的影响 |
| 6. 对靶器官的保护作用 |
| 7. 对糖脂代谢和胰岛素抵抗的影响 |
| 8. 其它作用 |
| 9. 结语 |
| 参考文献 |
| 第二章 补肾降压理论 |
| 第一节 高血压病病机古今异轨 |
| 1. “眩晕”与高血压病在内涵上存在差异 |
| 2. “眩晕”与高血压病在病机上存在不同 |
| 3. 内涵与病机差异的临床启示 |
| 参考文献 |
| 第二节 高血压病病机的现代认识 |
| 1. 高血压前期与逸病 |
| 2. 高血压病“三大病机” |
| 3. 结语 |
| 参考文献 |
| 第三节 肾虚是高血压病现代病机关键 |
| 1. 年老导致的生理性肾虚 |
| 2. 大病、久病及肾导致的病理性肾虚 |
| 3. 降压西药不良反应导致肾虚 |
| 4. 降压西药的治疗作用导致肾虚 |
| 5. 高血压病肾虚证的现代研究及展望 |
| 参考文献 |
| 第四节 补肾降压是高血压病防治新策略 |
| 1. 补肾降压源流 |
| 2. 补肾降压法在高血压病中的运用 |
| 3. 补肾降压法在血压难控因素中的运用 |
| 4. 展望 |
| 参考文献 |
| 第五节 提高补肾降压疗效的关键 |
| 1. 病证结合的治疗模式 |
| 2. 中药/方剂现代药理成果的临床运用 |
| 3. 关键药物及剂量的临床运用 |
| 4. 结语 |
| 参考文献 |
| 第三章 补肾降压方对自发性高血压大鼠miR-1调控心室肥厚ERK信号通路的影响 |
| 前言 |
| 第一节 补肾降压方对自发性高血压大鼠血压及心率的影响 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二节 补肾降压方对自发性高血压大鼠心室肥厚的影响 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三节 补肾降压方对自发性高血压大鼠miR-1调控心室肥厚ERK信号通路的影响 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
| 附件 |
（10）虚燥更平散对更年期高血压大鼠血管组织形态学及MMP-9、TIMP-1影响的实验研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 主要仪器 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 实验药物 |
| 1.4 实验动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验分组 |
| 2.2 模型制备 |
| 2.3 模型评价指标检测 |
| 2.4 给药方法 |
| 3 指标检测的方法 |
| 3.1 大鼠血压测定 |
| 3.2 血管组织形态学检测 |
| 3.3 大鼠血清MMP-9、TIMP-1含量测定 |
| 4 统计方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 随即数字表 |
| 附图 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
| 导师评阅表 |
四、通脉宁颗粒对自发性高血压大鼠血压及血管重构的影响（论文参考文献）
- [1]基于ERK1/2与TGF-β1/Smad3通路研究参连复脉颗粒干预高血压心房重构及房颤易感性机制[D]. 马征. 北京中医药大学, 2021(01)
- [2]潜阳育阴颗粒调控HIF-1α/PKM2正反馈介导的代谢重编程改善高血压肾损害的机制研究[D]. 钱丽超. 南京中医药大学, 2021(01)
- [3]舒脑欣滴丸及联合卡托普利降压和肾保护作用机制研究[D]. 杨莉. 天津科技大学, 2020(08)
- [4]芪参益气方及其益气、活血组分对高血压大鼠血管舒张功能的调节机制探究[D]. 朱琳. 天津中医药大学, 2020
- [5]基于RhoA/ROCK通路探讨莲心总碱抗高血压及抑制主动脉重构的机制研究[D]. 李琼瑜. 福建中医药大学, 2019(08)
- [6]心脉通胶囊治疗原发性高血压患者疗效及对动脉弹性功能影响的临床研究[D]. 曹刚. 安徽中医药大学, 2019(02)
- [7]清肝祛湿颗粒对SHR肾素-血管紧张素-醛固酮及主动脉壁profilin-1、cofilin-1蛋白表达调控的研究[D]. 李可. 北京中医药大学, 2016(08)
- [8]我国16个重点病种的国家中医临床研究基地论文统计表（2008年～2013年）[J]. 国家中医药管理局国家中医临床研究基地办公室. 世界科学技术-中医药现代化, 2013(05)
- [9]补肾降压理论及补肾降压方对自发性高血压大鼠miR-1调控心室肥厚ERK通路的影响[D]. 熊兴江. 中国中医科学院, 2013(11)
- [10]虚燥更平散对更年期高血压大鼠血管组织形态学及MMP-9、TIMP-1影响的实验研究[D]. 李鸿霞. 新疆医科大学, 2012(02)