一、CDDP-5Fu-PYM化疗方案用于舌鳞癌的综合治疗（论文文献综述）
薛丹风[1]（2021）在《白花丹素通过诱导活性氧生成调控JNK、AKT/mTOR信号通路增加舌鳞状细胞癌对顺铂的化疗敏感性》文中研究说明背景:舌鳞状细胞癌（舌鳞癌）是口腔癌中最常见的上皮源性恶性肿瘤。顺铂是晚期舌鳞癌患者的首选化疗药物,但常因化疗耐药而导致疗效不佳。近年来,随着对肿瘤化疗耐药机制研究的不断深入,细胞内活性氧水平被认为是影响化疗药物发挥细胞毒性的关键因素。而舌鳞癌细胞内活性氧水平与其顺铂耐药的关系,尚未见报道。近年来,植物化学物质和传统化疗药物的组合疗法逐渐被应用于克服癌症的多药耐药,且疗效显着。白花丹素是从植物白花丹根中提取出的萘醌类植物化学物质。我们的前期研究已经证明,白花丹素在舌鳞癌中发挥显着的抗癌活性,且能够诱导细胞内活性氧生成。然而,白花丹素是否能通过调控细胞内活性氧生成发挥其细胞毒性,进而影响舌鳞癌对顺铂的化疗耐药性及其潜在作用机制尚不明确。目的:本研究的主要目的是:探索舌鳞癌细胞内活性氧水平与顺铂化疗耐药的关系;探索白花丹素是否通过诱导细胞内活性氧生成发挥其细胞毒性并影响舌鳞癌对顺铂的化疗敏感性及机制。方法:本课题采用人舌鳞癌CAL27细胞株和顺铂耐药CAL27/CDDP细胞株进行相关实验研究;CCK-8细胞活性检测试剂盒用于检测细胞活性;CM-H2DCFDA活性氧检测试剂盒、Mito SOX Red线粒体活性氧检测探针用于检测细胞内活性氧水平;克隆形成实验检测细胞增殖;DAPI细胞核染色试剂盒、流式细胞术检测细胞凋亡;Cyto-ID自噬检测试剂盒、Lyso Tracker自噬溶酶体检测探针、透射电子显微镜用于检测细胞自噬;Western Blotting用于检测凋亡、自噬及信号通路相关蛋白的表达水平;裸鼠异体移植瘤模型实验用于体内检测白花丹素和顺铂对肿瘤的抑制作用及对机体的毒副作用。结果:本研究主要发现:1.下调舌鳞癌细胞内活性氧水平,降低了顺铂的细胞毒性。2.白花丹素通过诱导细胞内活性氧产生,抑制舌鳞癌细胞活性和增殖;通过诱导活性氧生成,激活JNK、抑制AKT/m TOR信号通路诱导舌鳞癌细胞的凋亡与自噬;3.白花丹素和顺铂联合作用通过诱导舌鳞癌细胞内活性氧产生,激活JNK、抑制AKT/m TOR信号通路发挥协同抗癌作用。4.白花丹素和顺铂联合作用在裸鼠异体移植瘤模型中发挥协同抗癌作用,且对机体未产生明显的毒副作用。结论:综上所述,我们的研究表明,细胞内活性水平下调是舌鳞癌产生顺铂耐药的关键因素之一;白花丹素能通过上调细胞内活性氧水平发挥其细胞毒性作用;白花丹素和顺铂联合作用能通过上调舌鳞癌细胞内活性氧,激活JNK、抑制AKT/m TOR信号通路发挥协同抗癌作用;联合作用在裸鼠异体移植瘤模型中发挥协同抗癌作用,且未产生明显的毒副作用。
张楚[2]（2020）在《普鲁卡因抑制人舌鳞癌CAL27细胞增殖的作用及机制研究》文中研究指明目的:探讨口腔常用局部麻醉药普鲁卡因（procaine,PCA）对人舌鳞癌CAL27细胞系增殖、迁移、周期、凋亡及自噬的影响,阐明PCA对人舌鳞癌CAL27细胞抑制作用的潜在机制,为局麻药物开发成为治疗口腔鳞状细胞癌药物等新用途提供数据支持。方法:采用不同浓度的PCA（0、0.5、1.0和2.0 mg/mL）处理CAL27细胞,将CAL27细胞分为对照组和0.5、1.0及2.0 mg/mL PCA组,采用CCK-8法和克隆形成法检测各组CAL27细胞增殖率;结晶紫染色法观测各组CAL27细胞形态的改变;划痕法检测各组CAL27细胞愈合面积的百分比;激光共聚焦高内涵筛选平台检测各组CAL27细胞中线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential,MMP）的改变;流式细胞术检测各组CAL27细胞中活性氧（reactive oxygen species,ROS）的改变、不同周期CAL27细胞百分比和凋亡率;实时荧光定量PCR法检测各组CAL27细胞中周期依赖性激酶抑制因子p21 mRNA表达水平;Western blot法检测各组CAL27细胞中周期依赖性激酶抑制因子p21、抗凋亡蛋白Bcl-2和survivin、促凋亡蛋白Bax、自噬标志性蛋白LC3和p62、细胞外调节蛋白激酶ERK/p-ERK、磷脂酰肌醇三激酶PI3K及丝氨酸/苏氨酸激酶AKT/p-AKT蛋白表达水平;SPSS 20.0统计软件进行统计学分析。结果:PCA能显着抑制CAL27细胞增殖,且具有浓度依赖性,与对照组相较,0.5、1.0和2.0 mg/mL PCA组CAL27细胞增殖率均有明显降低,分别为85.9%、75.0%和42.0%（*P<0.05,**P<0.01）,且各浓度PCA组细胞集落明显减少。PCA能够改变CAL27细胞的形态,与对照组相较,各组CAL27细胞发生不同程度皱缩,1.0和2.0 mg/mL PCA组细胞出现胞间连接丧失、空泡性改变甚至破裂死亡。PCA能够显着抑制细胞迁移,随着浓度的增加,细胞划痕愈合速度变慢,特别是在24 h和48 h（*P<0.05,**P<0.01）。PCA能降低CAL27细胞中MMP水平,促进CAL27细胞中ROS的产生。PCA能诱导CAL27细胞发生G2/M期周期阻滞,与对照组比较,0.5和1.0 mg/mL PCA组G2/M期CAL27细胞百分比明显升高,P21 mRNA和蛋白表达水平显着升高（*P<0.05,**P<0.01）。PCA能促进CAL27细胞发生凋亡,与对照组相比,1.0和2.0 mg/mL PCA所诱导的凋亡率分为12.2%和17.0%;Bcl-2蛋白表达水平明显降低,Bax蛋白表达水平则明显升高。PCA能诱导细胞自噬,但同时损害自噬通量,与对照组相较,LC3和p62蛋白表达水平均明显升高。PCA联合自噬抑制剂CQ对细胞增殖的抑制作用强于单独使用PCA或CQ。PCA能够部分抑制ERK通路及PI3K/AKT通路的激活。结论:PCA能够抑制CAL27细胞增殖和迁移;PCA能够上调p21 mRNA和蛋白表达水平,诱导细胞发生G2/M期周期阻滞;PCA能够下调Bcl-2表达水平并上调Bax表达水平,促进细胞凋亡;PCA能够损害自噬通量,抑制自噬后能够进一步促进细胞凋亡;PCA能够部分抑制ERK通路和PI3K/AKT通路的磷酸化。即PCA能显着抑制人口腔舌鳞癌活性,具有显着的治疗效果,该实验结果为口腔舌鳞癌的化学药物治疗提供新的理论依据。
余柳莹[3]（2019）在《野黄芩苷和吉西他滨单药及联合处理对人胰腺癌PANC-1细胞作用的影响及机制初步探讨》文中研究指明目的:1.观察野黄芩苷和吉西他滨单药及联合处理对人胰腺癌PANC-1细胞增殖、细胞形态的影响。观察野黄芩苷和吉西他滨联合处理是否有协同抑制人胰腺癌PANC-1细胞增殖的作用。2.观察野黄芩苷和吉西他滨单药及联合处理对人胰腺癌PANC-1细胞细胞活力、凋亡率的影响。观察野黄芩苷和吉西他滨联合处理是否有协同促进人胰腺癌PANC-1细胞凋亡的作用。3.初步探究野黄芩苷和吉西他滨单药及联合处理对人胰腺癌PANC-1细胞作用的可能机制,观察相关基因表达的变化情况。方法:1.CCK-8法检测在一定浓度和时间范围内野黄芩苷和吉西他滨单药及联合处理在体外对人胰腺癌PANC-1细胞抑制率的影响。2.倒置显微镜观察野黄芩苷和吉西他滨单药及联合处理对人胰腺癌PANC-1细胞形态的影响。3.台盼蓝染色法检测野黄芩苷和吉西他滨单药及联合处理对人胰腺癌PANC-1细胞活力的影响。4.PI双染流式细胞术检测野黄芩苷和吉西他滨单药及联合处理对人胰腺癌PANC-1细胞凋亡率的影响。5.QPCR法检测野黄芩苷和吉西他滨单药及联合处理对人胰腺癌PANC-1细胞中P53,Bcl-2,Bax相关基因表达情况的影响。结果:1.在一定浓度和时间范围内野黄芩苷和吉西他滨单药及联合处理在体外对人胰腺癌PANC-1细胞抑制率的影响（1）不同浓度野黄芩苷(200.00、240.00、280.00、320.00μg.mL-1)作用于人胰腺癌PANC-1细胞24、48、72 h后,细胞抑制率呈现明显的时间依赖性和浓度依赖性。浓度越高,细胞抑制率越低,时间越长,细胞抑制率越高。（2）不同浓度吉西他滨(81.38、162.76、244.14、325.52 nmol.L-1)作用于人胰腺癌PANC-1细胞24、48、72 h后,细胞抑制率与浓度无明显相关性,81.38nmol.L-1这一浓度细胞抑制率最高。但细胞抑制率与时间有一定的相关性,时间越长,细胞抑制率越高。（3）野黄芩苷(200.00μg.mL-1)及吉西他滨(81.38 nmol.L-1)单药和联合处理作用于人胰腺癌PANC-1细胞72 h后,野黄芩苷组、吉西他滨组、两药联合处理组三组抑制率均上升,且联合处理后细胞抑制率比单药治疗组上升更明显,说明野黄芩苷和吉西他滨联合处理对人胰腺癌PANC-1细胞有协同抑制增殖作用。2.野黄芩苷和吉西他滨单药及联合处理组对人胰腺癌PANC-1细胞形态的影响用4种不同方式培养人胰腺癌PANC-1细胞24 h后,通过倒置显微镜观察到:正常人胰腺癌PANC-1细胞呈贴壁生长,为上皮样多角形,细胞大小均匀,细胞膜完整,胞核清楚可见。经野黄芩苷和吉西他滨处理后的人胰腺癌PANC-1细胞出现形态改变:细胞变大变圆,细胞膜不完整,细胞间隙变大,严重时细胞出现脱壁现象。野黄芩苷和吉西他滨联合处理时上述现象更明显。说明野黄芩苷和吉西他滨联合处理对人胰腺癌PANC-1细胞有协同促进凋亡作用。3.野黄芩苷和吉西他滨单药及联合处理组对人胰腺癌PANC-1细胞活力的影响用4种不同方式培养人胰腺癌PANC-1细胞24 h后,相比阴性对照组,野黄芩苷组(200.00μg.mL-1)、吉西他滨组(81.38 nmol.L-1)、两药联合处理组三组存活率均下降,且两药联合处理组的细胞存活率比各单药处理组下降更明显,说明野黄芩苷和吉西他滨联合处理对人胰腺癌PANC-1细胞有协同抑制增殖的作用。4.野黄芩苷和吉西他滨单药及联合处理组对人胰腺癌PANC-1细胞凋亡率的影响用4种不同方式培养人胰腺癌PANC-1细胞24 h后,相比阴性对照组,野黄芩苷组(200.00μg.mL-1)、吉西他滨组(81.38 nmol.L-1)、两药联合处理组三组凋亡率均增加,且联合处理组的细胞凋亡率比单药处理组升高更明显,说明野黄芩苷和吉西他滨联合处理对人胰腺癌PANC-1细胞有协同促进凋亡的作用。5.野黄芩苷和吉西他滨单药及联合处理组对人胰腺癌PANC-1细胞中P53,Bcl-2,Bax相关基因表达情况的影响（1）用4种不同方式培养人胰腺癌PANC-1细胞24 h后,P53基因的相对表达量在野黄芩苷和吉西他滨各单药组及联合处理组之间无明显差别。（2）用4种不同方式培养人胰腺癌PANC-1细胞24 h后,与阴性对照组相比,野黄芩苷组(200.00μg.mL-1)、吉西他滨组(81.38 nmol.L-1)、两药联合处理组三组的Bcl-2基因的相对表达量均降低。与阴性对照组相比,差异有统计学意义。（3）用4种不同方式培养人胰腺癌PANC-1细胞24 h后,与阴性对照组相比,野黄芩苷组(200.00μg.mL-1)、吉西他滨组(81.38 nmol.L-1)、两药联合处理组三组的Bax基因的相对表达量均升高。与阴性对照组相比,差异有统计学意义。结论:1.野黄芩苷和吉西他滨单药处理时对人胰腺癌PANC-1细胞有抑制增殖作用,且两药联合处理时细胞增殖抑制作用更明显。2.野黄芩苷和吉西他滨单药处理时对人胰腺癌PANC-1细胞有促进凋亡作用,且两药联合处理时细胞凋亡促进作用更明显。3.野黄芩苷抗胰腺癌作用可能通过上调Bax基因相对表达量,下调Bcl-2基因相对表达量来诱导细胞凋亡完成。
周凡[4]（2017）在《白花丹素对术前PF化疗杀伤舌鳞癌细胞凋亡和自噬的影响及作用机制》文中指出目的:研究白花丹素（Plumbagin,PB）对术前PF化疗方案杀伤舌鳞癌CAL27细胞凋亡和自噬的影响及作用机制。方法:1、人舌鳞癌CAL27细胞的细胞培养。2、MTT法分别检测PB、DDP、5-Fu对CAL27细胞的增殖抑制作用及半数抑制浓度IC50。3、MTT法检测PB联合PF方案对CAL27细胞的增殖抑制作用。4、流式细胞仪检测PB和/或PF方案作用于舌鳞癌CAL27细胞后的细胞凋亡率。5、Cyto ID荧光显微镜检测PB和/或PF方案作用于舌鳞癌CAL27细胞后的自噬水平。6、Western Blot法检测PB和/或PF方案作用于舌鳞癌CAL27细胞后自噬相关蛋白Beclin1、LC3的表达。7、Western Blot法检测PB和/或PF方案作用于舌鳞癌CAL27细胞后PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白的表达。结果:1、PB、DDP、5-Fu分别以浓度依赖方式抑制CAL27细胞增殖,其作用24h的半数抑制浓度（IC50）分别为7.77μmol/L、10.50μg/ml、1.26mg/ml。2、PB联合PF方案作用,与单独PF方案比较,舌鳞癌CAL27细胞的增殖抑制作用明显增强。3、PB联合PF方案作用,与单独PF方案比较,舌鳞癌CAL27细胞的凋亡率明显增强。4、PB联合PF方案作用,与单独PF方案比较,舌鳞癌CAL27细胞的自噬水平明显增强。5、当PB单独作用时,CAL27细胞中PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达不同程度下调,且PB联合PF方案比起单独应用PF方案,其细胞中PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达亦不同程度降低。6、应用PI3K/AKT激动剂IGF-1、mTOR激动剂MHY1485作用后,该激动剂逆转了PB对CAL27细胞中PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白的下调作用,同时显着抑制PB对PF化疗CAL27细胞凋亡和自噬诱导作用。结论:白花丹素通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导舌鳞癌细胞凋亡和自噬从而增强PF化疗方案杀伤舌鳞癌CAL27细胞。
周海燕[5]（2016）在《红花多糖对人舌鳞癌HN-6细胞干预作用机制的研究》文中提出目的:探讨红花多糖（safflowerpolysaccharide,SPS）在体内、外干预人舌鳞癌（tongue squamous cell carcinoma,TSCC）HN-6 细胞增殖、诱导凋亡及相关基因和蛋白表达的影响。为探索低毒、高效干预治疗人舌鳞癌的中医药提供理论和实验依据。方法:体外实验:1、运用CCK-8比色法检测不同浓度的SPS和顺铂在不同时间对人舌鳞癌HN-6细胞生长情况的干预作用。2、采用倒置显微镜观察SPS对细胞形态学改变;并运用AO/EB双色荧光染色观察红花多糖和顺铂对人舌鳞癌HN-6细胞凋亡的影响。3、流式细胞术（FCM）检测应用SPS干预后人舌鳞癌HN-6细胞周期中的各时相细胞比例的变化和对细胞凋亡的影响。4、Western blot 检测经 SPS 干预后细胞中 Cleaved caspase-3、COX-2,Bcl-2及Bax蛋白表达情况。5、实时定量PCT（QRT-PCR）法检测SPS对细胞内Cleaved caspase-3、COX-2,Bcl-2 及 BaxmRNA 表达水平的影响。体内试验:1、人舌鳞癌HN-6细胞构建裸鼠移植瘤模型。成瘤后随机分为模型组、顺铂组（5mg/kg）SPS 高浓度组（80mg/kg）、SPS 中浓度组（40mg/kg）、SPS低浓度组（20mg/kg）实验组,共3组,每组5只。实验组每天在近肿瘤处背部皮下局部组织注射,给药计量为0.8ml/d,1次/d,连续给药20d,每天观察裸鼠的饮食、活动及精神状况。并且每周（w）测量瘤体大小及裸鼠的体重。结束时处死小鼠,剥离取得肿瘤组织称重并计算抑瘤率。2、应用QRT-PCR技术检测移植瘤中COX-2,Bcl-2、Bax和Cleaved caspase-3mRNA表达情况,并对检测结果进行半定量分析,进一步了解SPS抑制人舌鳞癌细胞移植瘤的情况。3、采用 Westernblot 方法检测移植瘤中 Cleavedcaspase-3、COX-2,Bcl-2及Bax的蛋白表达情况,并对检测结果进行半定量分析,进一步探讨SPS抑制舌癌细胞移植瘤增殖及其促进细胞凋亡的机制。结果体外试验1、CCK-8比色法显示红花多糖和顺铂对人舌鳞癌HN-6细胞的增殖有不同程度的抑制作用,与空白对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）,红花多糖抑制作用随着时间增加作用增强,在一定浓度内,随着浓度的升高作用增强,呈现一定的量效关系,当在0.64mg/ml时,抑制作用最为明显。2、应用倒置显微镜观察红花多糖和顺铂作用24h后显示:HN-6细胞增殖变慢,贴壁细胞减少,细胞间隙增大、且部分细胞变圆、体积缩小、核染色质致密,一些细胞胞膜呈空泡状、胞浆中颗粒明显增多,部分漂浮在培养液中、部分细胞崩解破裂,且有凋亡小体形成。随着SPS浓度的增加,上述变化更加明显。3、采用AO/EB双色荧光染色检测,结果红花多糖和顺铂具有诱导人舌鳞癌HN-6细胞凋亡的作用;经流式细胞仪检测,HN-6细胞经0.64mg/ml SPS作用48h后,其早期凋亡率、细胞坏死或晚期凋亡率显着增加,G0/G1期细胞比例明显增加,而S期细胞所占比例降低。4、Western blot检测发现,SPS作用后的HN-6激活了 Cleaved caspase-3凋亡表达机制,Bcl-2及COX-2蛋白表达量减少,相反Cleaved caspase-3、Bax蛋白表达增加,与空白对照组相比较差异具有统计学意义。5、QRT-PCR实验发现实验组与空白对照组均存在COX-2,Bcl-2及Bax mRNA的表达,比较对照组,Bcl-2及COX-2mRNA表达量减少,Bax和Cleaved caspase-3 mRNA表达量增加,与空白对照组相比较有显着性差异。体内试验1、与模型组相比,红花多糖组及顺铂对照组肿瘤生长缓慢,随着SPS给药时间的增长,肿瘤被抑制效果更加明显;各组裸鼠移植瘤体积、瘤质量均存在显着性差异（P<0.05）。2、瘤质量及瘤体积抑制率达到45.65—51.72%;整个治疗过程中,裸鼠未见明显不良反应,治疗结束时,各组裸鼠体质量与治疗前体质量相比增加平稳,比值大于0.8,未见明显毒性反应。3、光学显微镜下显示:实验组及顺铂、对照组（模型组）肿瘤内组织坏死崩解的面积明显大于对照组,细胞形态的异形性比对照组小,可见核固缩等凋亡现象。4、Western blot方法检测移植瘤中COX-2,Bcl-2的蛋白表达下调,Bax和Cleaved caspase-3的蛋白表达上调,有统计学意义（P<0.05）。5、QRT-PCR技术检测移植瘤中有COX-2,Bcl-2基因表达下调,Bax和Cleaved caspase-3mRNA表达上调,具有统计学差异（P<0.05）;结论1.红花多糖能够抑制人舌鳞癌HN-6细胞及人舌鳞癌移植瘤的增殖,并在一定浓度内,随着浓度的升高作用不断增强,呈现一定的量效关系。2.红花多糖能够促进人舌鳞癌HN-6细胞及人舌鳞癌移植瘤的凋亡。3.红花多糖能够调控人舌鳞癌HN-6细胞周期,主要表现为细胞周期阻滞在G0/G1期。4.红花多糖可下调人舌鳞癌HN-6细胞及人舌鳞癌移植瘤COX-2、Bcl-2 mRNA表达,上调Cleavedcaspase-3、Bax mRNA表达。红花多糖可下调COX-2、Bcl-2蛋白表达,上调Bax和Cleavedcaspase-3蛋白表达。
潘淑婷[6]（2016）在《基于SILAC定量蛋白质组学研究白花丹素杀伤舌鳞癌细胞的作用及其分子机制》文中研究表明研究背景:舌鳞状细胞癌（简称舌鳞癌）（Tongue squamous cell carcinoma,TSCC）是最常见的口腔颌面部恶性肿瘤,多发生于舌缘,因舌体具有丰富的淋巴、血液循环且舌的机械运动频繁,舌鳞癌往往快速生长,呈现出浸润性强、恶性程度高、颈淋巴结早期转移的特点。尽管采用手术、放疗及化疗的综合治疗,舌鳞癌患者的五年生存率仍未有显着改善,且化疗极易产生耐药,最终导致肿瘤复发。白花丹素是植物白花丹的根茎提取物,具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗癌等作用,而白花丹素对舌鳞癌的具体作用及机制尚不明确。细胞培养稳定同位素标记（stable isotope labeling with amino acids in cell culture,SILAC）技术具有高效标记、定量精确等优点,是定量蛋白质组学的金标准,能够系统揭示某一药物作用于肿瘤细胞后细胞内全组蛋白的表达改变以及相关信号通路的调控变化。研究目的:本研究旨在通过SILAC定量蛋白质组学技术揭示白花丹素杀伤舌鳞癌细胞的作用及其相关分子机制,并进一步探讨白花丹素对舌鳞癌基础化疗药物顺铂的增敏作用及机制。材料和方法:1.人舌鳞癌SCC25和CAL27细胞以及正常人牙龈成纤维细胞HGF-1。2.MTT法检测白花丹素对SCC25、CAL27、HGF-1细胞的杀伤抑制作用及半数抑制浓度IC50。3.MTT法检测白花丹素对化疗药物顺铂的增敏作用。4.SILAC定量蛋白质组学检测白花丹素作用于舌鳞癌细胞后细胞内全组蛋白的表达改变以及相关信号通路的调控变化。5.集落形成实验检测白花丹素和/或顺铂作用于舌鳞癌细胞后细胞集落的形成情况。6.PI流式细胞法检测白花丹素和/或顺铂作用于舌鳞癌细胞后细胞周期的分布情况。7.Annexin V:PE流式细胞法检测白花丹素和/或顺铂作用于舌鳞癌细胞后细胞凋亡的诱导情况。8.Cyto ID流式细胞法检测白花丹素和/或顺铂作用于舌鳞癌细胞后细胞自噬的诱导情况。9.共聚焦荧光显微镜检测白花丹素作用于舌鳞癌细胞后细胞自噬的诱导情况。10.CM-H2DCFDA法检测白花丹素作用于舌鳞癌细胞后细胞内活性氧水平。11.Western blotting法检测白花丹素作用于舌鳞癌细胞后上皮间质转化及肿瘤干细胞样特性蛋白的表达情况。12.Western blotting法检测白花丹素和/或顺铂作用于舌鳞癌细胞后信号通路蛋白的表达情况。结果:1.白花丹素作用后舌鳞癌细胞内全组蛋白及信号通路的改变:（1）白花丹素作用12、24、48和72 hr后,舌鳞癌SCC25细胞的IC50分别为14.8、8.4、7.4、4.3μM;CAL27细胞的IC50分别为8.7、3.1、2.2、1.2μM;正常牙龈成纤维细胞HGF-1的IC50分别为35.7、29.9、17.4、8.1μM。（2）SILAC定量蛋白质组学结果发现白花丹素能够引起SCC25细胞中398种蛋白分子、101条信号通路的改变及CAL27细胞中354种蛋白分子、100条信号通路的改变。2.白花丹素诱导舌鳞癌细胞周期阻滞、凋亡与自噬的作用及机制:（1）白花丹素以浓度/时间依赖的方式抑制SCC25、CAL27细胞集落形成。（2）白花丹素以浓度/时间依赖的方式诱导SCC25和CAL27细胞G2/M期阻滞。细胞周期蛋白cdc2、cyclin B1、Cdc25C的表达水平下降,而p53、p27和p21的表达水平升高。（3）白花丹素以浓度/时间依赖的方式诱导SCC25和CAL27细胞凋亡。细胞凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-x L的表达水平下降,而Bax、PUMA、Cytochrome C、FADD、TRADD、DR5、cleaved caspase-3和cleaved caspase-9的表达水平升高。（4）白花丹素以浓度/时间依赖的方式诱导SCC25和CAL27细胞自噬。细胞自噬蛋白Beclin 1表达水平升高,且LC3-II/LC3-I的比值上升。（5）较白花丹素单独作用组,白花丹素分别联合SB202190、Doxorubicin作用时,舌鳞癌细胞凋亡与自噬水平升高;白花丹素分别联合Chloroquine、Z-VAD（OMe）-FMK作用时,舌鳞癌细胞凋亡与自噬水平下降;白花丹素分别联合EGFR、Anisomysin、PA作用时,舌鳞癌细胞凋亡与自噬水平下降。（6）白花丹素作用后,舌鳞癌SCC25、CAL27细胞中的p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-m TOR/m TOR及p-p38 MAPK/p38 MAPK的比值均有不同程度的下降。3.白花丹素抑制舌鳞癌细胞上皮间质转化及肿瘤干细胞样特性的作用及机制:（1）白花丹素能够显着诱导舌鳞癌SCC25、CAL27细胞活性氧生成且该作用可被活性氧清除剂NAC、GSH阻断。（2）白花丹素作用后,舌鳞癌SCC25、CAL27细胞中p-p38 MAPK/p38MAPK、n-Nrf2/c-Nrf2的比值及抗氧化反应元件NQO1、GST、HSP90蛋白的表达均下降。（3）白花丹素能够抑制舌鳞癌细胞上皮间质转化,在SCC25、CAL27细胞中,与空白对照相较,E-cadherin/N-cadherin的比值均升高。（4）白花丹素作用后,舌鳞癌SCC25、CAL27细胞中的肿瘤干细胞样特性蛋白Oct-4、Bmi-1、Nanog、Sox-2的表达水平下降。（5）当白花丹素联合NAC、GSH作用时,较白花丹素单独作用组,舌鳞癌SCC25、CAL27细胞的G2/M期、凋亡、自噬百分比均下降,而EMT及肿瘤干细胞样特性蛋白的表达水平升高。4.白花丹素对舌鳞癌细胞顺铂化疗增敏的作用及机制:（1）在SCC25细胞中,当顺铂单独作用时,其IC50为2.937μM,当顺铂联合5μM白花丹素作用时,IC50为0.634μM;在CAL27细胞中,当顺铂单独作用时,其IC50为23.33μM,当顺铂联合1μM白花丹素作用时,IC50为10.31μM。（2）当顺铂联合白花丹素作用时,较顺铂单独作用组,SCC25、CAL27细胞中的集落形成率均有不同程度的下降。（3）当顺铂联合白花丹素作用时,较顺铂单独作用组,SCC25、CAL27细胞G2/M期细胞百分比均有不同程度的升高。（4）当顺铂联合白花丹素作用时,较顺铂单独作用组,SCC25、CAL27细胞凋亡百分比均有不同程度的升高。（5）当顺铂联合白花丹素作用时,较顺铂单独作用组,SCC25、CAL27细胞自噬百分比均有不同程度的升高。（6）白当顺铂联合白花丹素作用时,较顺铂单独作用组,SCC25、CAL27细胞中p-p38 MAPK/p38 MAPK、n-Nrf2/c-Nrf2、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-m TOR/m TOR的比值均有不同水平的下降。结论:1.白花丹素能够有效抑制舌鳞癌细胞的增殖活性,而不影响正常牙龈成纤维细胞的增殖;白花丹素能够广泛调控舌鳞癌细胞的细胞周期、凋亡、自噬、上皮间质转化及氧化还原状态。2.白花丹素能够以浓度/时间依赖的方式抑制舌鳞癌细胞集落形成并且诱导细胞G2/M期阻滞;白花丹素通过抑制PI3K/Akt/m TOR及p38 MAPK信号通路诱导舌鳞癌细胞凋亡与自噬;白花丹素诱导的舌鳞癌细胞凋亡与自噬之间存在相互促进作用。3.白花丹素通过抑制p38 MAPK/Nrf2信号通路诱导舌鳞癌细胞产生大量活性氧;白花丹素能够显着抑制舌鳞癌细胞上皮间质转化及肿瘤干细胞样特性;白花丹素诱导的活性氧参与调控舌鳞癌细胞的G2/M期阻滞、凋亡与自噬诱导及上皮间质转化、肿瘤干细胞样特性抑制。4.白花丹素通过抑制PI3K/Akt/m TOR和p38 MAPK/Nrf2信号通路诱导舌鳞癌细胞G2/M期阻滞、凋亡与自噬进而增强舌鳞癌细胞对顺铂化疗的敏感性。
谷依学[7]（2011）在《舌癌耐药相关基因（TCRP1）在口腔鳞状细胞癌顺铂化疗及放疗耐受中的作用及机制研究》文中研究说明背景与目的：口腔鳞癌（Oral squamous cell carcinoma OSCC）是最常见的头颈部肿瘤之一,化疗仍然是口腔鳞癌尤其是进展期的口腔鳞癌患者的主要治疗措施。顺铂（cDDP）是目前口腔鳞癌患者首选的化疗药物之一。然而,顺铂耐药成为制约其临床应用的主要障碍。TCRP1是我们前期实验中,从舌癌耐药细胞系Tca8113/PYM中克隆出来的一个新基因,初步的功能研究发现在Tca8113/PYM中沉默TCRP1的表达后其顺铂的敏感性明显提高,相反在亲本细胞中上调TCRP1的表达则显着提高其对顺铂的耐药性。因而推测TCRP1可能是一个顺铂耐药相关基因。本研究将基于以上体外实验结果,探讨TCRP1在口腔鳞癌组织中的表达及其与临床顺铂耐药的相关性；TCRP1在体内实验中作用以及TCRP1介导顺铂耐药的机制。为进一步阐明口腔鳞癌耐药机制,开发新的逆转顺铂耐药靶点提供理论依据。方法：（1）从病理标本库中收集具备完整临床资料的口腔鳞癌标本,根据对顺铂化疗的情况分为敏感组和不敏感组。将所筛选出来的标本制成组织芯片,通过免疫组化法检测组织芯片中的TCRP1的表达水平,然后对结果进行半定量积分法分析。统计分析TCRP1的表达与性别、年龄、肿瘤分期、淋巴结转移、化疗效果及预后的关系。（2）无菌条件下收集新鲜口腔鳞癌组织,一部分组织制成单细胞悬液并种植于96孔板中,MTS法检测其对顺铂药物敏感性,另一部分进行固定、石蜡包埋并制成组织芯片,免疫组化检测这些组织中TCRP1的表达,然后对结果进行半定量积分法分析,统计分析体外药敏实验结果与TCRP1表达的相关性。（3）建立TCRP1高表达及沉默表达的口腔鳞癌裸鼠移植瘤模型,分别隔日腹腔注射等体积的生理盐水、顺铂（3mg/kg）和5-Fu（30mg/kg）,然后观测肿瘤生长情况并绘制生长曲线。给药16天后处死动物剥离肿瘤并固定石蜡包埋,制成组织芯片后免疫组化检测TCRP1的表达,TUNEL检测组织芯片细胞凋亡情况,分析TCRP1表达与裸鼠移植瘤的顺铂敏感性的关系。（4）为明确TCRP1在放疗敏感性中的作用。利用前期建立的稳定的TCRP1过／沉默表达的细胞株,通过克隆形成实验、MTT、彗星实验及凋亡检测分析上述细胞株及其对照细胞的放射敏感性。（5）HPLC法检测cDDP在细胞内蓄积浓度变化,分析TCRP1对细胞内顺铂的吸收转运的影响。Western Blotting检测TCRP1过／沉默表达细胞株中Akt信号通路相关分子的表达改变,包括Akt、p-Akt、bcl-2、NF-κB、金属硫蛋白Ⅰ（MT-Ⅰ）。利用免疫共沉淀技术检测可能与TCRP1发生相互作用的蛋白。（6）免疫组化法检测口腔鳞癌及裸鼠移植瘤组织芯片中p-Akt、金属硫蛋白（MT）的表达。结果：（1）舌癌组织芯片免疫组化的结果显示：TCRP1表达主要定位于胞浆及胞核。在42例有完整临床资料的舌癌标本中,有26例TCRP1阴性或弱阳性表达,16例阳性或强阳性表达。TCRP1的表达与各项临床病理参数包括性别、年龄、TNM分期及有无淋巴结转移均无显着相关性。但是TCRP1与临床疗效有明显相关,在TCRP1表达（-）和（+）的患者中,缓解率达84.62%,而（++）和（+++）患者组中缓解率为37.5%。组间差异有显着性（p=0.0301）。经Spearman相关分析显示两者呈正相关（p<0.05）。相关系数R=0.582。（2）MTS法检测肿瘤组织体外药物敏感性,32例舌癌组织中共获得27例有效数据,其中敏感18例,耐药9例,敏感率66.6%,这与临床顺铂敏感率基本一致。通过对TCRP1免疫组化检测,17例阴性（-）或弱阳性（+）,10例阳性（++）或强阳性（+++）。TCRP1（-）和（+）组对化疗敏感者达94.2%,TCRP1（++）和（+++）组对化疗敏感者为20.0%,两组相比有显着性差异（p<0.05）。提示TCRP1免疫组化检测结果与体外药敏实验结果有相关性。（3）成功建立裸鼠移植瘤模型；相对于生理盐水处理组,5-Fu组的裸鼠移植瘤在药物作用下均表现明显的生长抑制；cDDP组,TCRP1高表达的细胞组肿瘤生长仍然保持较快的生长速度,反之,TCRP1表达水平低的细胞组则表现较为明显的生长抑制效应,提示TCRP1的表达与裸鼠移植瘤的cDDP敏感性相关。TUNEL法检测结果显示,裸鼠移植瘤组织内凋亡细胞数随TCRP1表达下调而明显增加。（4）放疗后克隆形成实验结果显示：过表达细胞株Tca8113/TCRP1及对照细胞株的2Gy的生存分数（SF2）分别为0.69±0.04和0.35±0.05。Tca8113/PYM/siRNA及对照组的SF2分别为0.43±0.01和0.78±0.07,组间比较差异均有显着性（p<0.05）。彗星实验检测4Gy的放射线照射后DNA损伤情况,放射线照射24小时后,与对照组相比,在TCRP1低表达的细胞株中,可见明显的DNA拖尾现象。尾距明显较高。Komet 5.5 software软件分析图形并统计学分析后显示组间差异有显着性（p<0.05）。Hoechst33258凋亡细胞染色发现4Gy的放射线照射后,TCRP1高表达的细胞株凋亡细胞数目明显少于TCRP1表达下调的细胞株。同时,Western blot检测舌癌细胞内凋亡相关蛋白的表达,结果显示凋亡相关蛋白caspase-3, caspase-8及caspase-9基础表达在TCRP1低表达细胞中明显增高,相反,抗凋亡蛋白Bcl-2则在TCRP1高表达细胞株中表达升高。（5）HPLC法检测结果显示在不同的细胞株中,顺铂蓄积浓度没有明显差异。Western结果发现：Akt, p-Akt, NF-κB,MT-I及抗凋亡蛋白bcl-2,随TCRP1表达下调而下调。进一步的免疫共沉淀证实了TCRP1与Akt存在物理上的相互作用。Western证实TCRP1对MT-Ⅰ可能存在正向调控作用。（6）免疫组化检测口腔鳞癌组织芯片显示：Akt及MT-Ⅰ的表达与TCRP1表达呈正相关。结论：（1）TCRP1能预测口腔鳞癌对顺铂化疗和放疗的敏感性,可能是一个新的化、放疗耐受标志物；（2）TCRP1可能通过增加口腔鳞癌对顺铂诱导的凋亡抗性而介导顺铂耐受；（3）TCRP1介导OSCC对放疗耐受作用可能与增加放射线诱导的DNA损伤修复有关。（4）TCRP1主要定位于胞核和胞浆,TCRP1不改变细胞内顺铂的蓄积浓度,其作用与“药泵”功能无关；（5）Akt信号通路及MT-Ⅰ可能是TCRP1介导顺铂耐药的重要机制之一。
白宇航[8]（2011）在《重组人内皮抑素对舌鳞癌Tca8113细胞诱导凋亡及转移抑制的实验研究》文中提出背景舌鳞状细胞癌是口腔恶性肿瘤中最常见的肿瘤,目前手术治疗仍是根治舌癌的重要环节,但手术对病人的容貌和功能都会造成较大的影响,联合化疗可弥补不足。如术前诱导化疗,可以降低肿瘤细胞生存率,从而缩小进展性舌癌的手术范围。术后化疗又可巩固手术的效果,还可防止颈部隐匿淋巴结转移造成的治疗失败,但传统化疗常因肿瘤细胞耐药性或药物毒副作用大,患者不能耐受而导致治疗失败。内皮抑素是一种内源性新血管生成抑制剂,能有效阻碍血管内皮细胞增殖和游走,还可以促使肿瘤细胞的凋亡,从而抑制肿瘤的生长和转移,具有很强的抗肿瘤特性,而且尤为重要的是,内皮抑素可特异性地针对基因稳定的内皮细胞群,治疗肿瘤具有高效性、低毒性、无耐药性等优点,而这些正是放疗和化疗的不足之处。本研究通过体外实验来探讨重组人内皮抑素对舌鳞状细胞癌细胞Tca-8113的抑制作用,为今后其临床应用提供实验依据,并为舌鳞状细胞癌的基因及药物治疗提供新的思路和理论基础。目的探讨重组人内皮抑素体外对舌鳞癌细胞Tca-8113生长的抑制效果,并阐明其作用机制,为临床应用提供实验依据。材料与方法体外培养舌鳞癌Tca-8113细胞,分为对照组和实验组;实验组细胞用含有不同浓度内皮抑素（10umol/L、20umol/L、30umol/L、40umol/L、50umol/L）的培养基进行培养,对照组细胞正常培养,至规定时间终止培养,进行各项指标检测。采用倒置显微镜观察细胞形态的变化;MTT法检测其生长抑制效应;流式细胞术分析周期变化和细胞凋亡;基底膜重建实验观察内皮抑素对细胞迁移的影响;免疫细胞化学染色观察Survivin、MMp-2基因表达的变化,统计分析应用Spss13.0软件,采用重复测量方差分析,t检验进行统计学处理。结果1.随着重组人内皮抑素的浓度升高和作用时间的增加,其对细胞的生长`、增殖抑制作用明显增强,在倒置显微镜下观察可见细胞生长增殖变慢,细胞形态收缩变圆,脱壁细胞越来越多,漂浮在培养基中。2.MTT法检测结果显示内皮抑素对细胞抑制效应有浓度,时间依赖性。3.随着重组人内皮抑素浓度的升高,细胞周期中G1期细胞比例逐渐增加,由57.67%上升到76.36%;S期细胞比例由29.07%下降到22.94%。不同浓度的内皮抑素对细胞G1期的阻止作用有明显差异性。4.随着重组人内皮抑素的浓度升高和作用时间的增加,凋亡细胞比例逐渐升高,由5.32%上升到27.63%。不同浓度之间、不同时间之间对细胞凋亡率的改变有明显差异性。5.重组人内皮抑素作用Tca-8113细胞后,细胞中凋亡抑制基因Survivin和肿瘤侵袭转移相关基因MMP-2表达下降,与对照组相比Survivin、MMP-2在胞浆的着色减轻,在胞浆的着色减轻,说明内皮抑素能抑制Tca-8113细胞中Survivin和MMP-2的表达。6.基底膜重建实验显示,重组人内皮抑素作用48小时后,浓度30umol/L其对Tca8113细胞迁移抑制率为67.94%;浓度50mol/L迁移抑制率已达95.12%,并且呈剂量浓度依赖关系。结论1.重组人内皮抑素体外能明显抑制Tca8113细胞的增殖,其抑制效应与内皮抑素浓度、作用时间有依赖关系。2.重组人内皮抑素能改变Tca8113细胞的周期分布,有明显G1期阻滞作用,并随浓度升高,作用愈明显。3.重组人内皮抑素可诱导Tca8113细胞的凋亡,并有量-效、时-效关系。4.重组人内皮抑素可下调Tca8113细胞中Survivin、MMP-2的表达。5.重组人内皮抑素可以抑制Tca8113细胞的迁移,从而抑制肿瘤的转移、生长。
李培[9]（2011）在《口腔鳞癌患者应用平阳霉素诱导化疗疗效同Ki-67、VEGF、P16及其预后的相关性研究》文中进行了进一步梳理目的:口腔颌面部恶性肿瘤约占全身恶性肿瘤的3%,其中口腔鳞状上皮细胞癌（Oral Squamous Cell Carcinoma,简称OSCC）是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤之一,其发病率占口腔恶性肿瘤的80%以上。因OSCC占据的解剖部位特殊,涉及美观和重要的生理功能,因此对患者机体和心理的影响不容忽视。邱蔚六等认为治疗OSCC应采用综合序列治疗方案,其步骤为:诱导化疗→手术→术后放疗→生物治疗→康复治疗。因为术前诱导化疗具有减小肿瘤体积、控制局部扩散、减轻局部症状等优点,所以日益受到医生的广泛关注。在诸多诱导化疗药物中,平阳霉素（Pingyangmycin,简称PYM）自20世纪70年代末应用于临床以来,已被证明是一种很好的化疗药物,尤其对OSCC的效果较为显着。目前对于诱导化疗是否能提高OSCC患者生存率尚无定论。在多年的临床工作中许多医生发现部分OSCC患者的化疗疗效不明显甚至无效,使部分患者接受了不必要的化疗,同时也给他们带来了不必要的痛苦与经济负担,因此有必要通过目前的技术手段在诱导化疗前即排除对诱导化疗不敏感的OSCC患者。本实验通过对比术前应用PYM诱导化疗的OSCC患者同不采用术前PYM诱导化疗的OSCC患者两者间生存率,探讨PYM应用于OSCC患者术前诱导化疗对其预后的影响。并通过探讨Ki-67、VEGF和P16表达强度同OSCC患者术前应用PYM诱导化疗的疗效之间是否有关联性,探索Ki-67、VEGF和P16是否作为诱导化疗前预测化疗疗效的指标。方法:收集武警总医院2001年5月至2006年5月期间收治的69例术前应用PYM诱导化疗和47例未行术前诱导化疗的OSCC患者资料,以上所有患者均为首诊病例。活检证实其为OSCC,且其均为原发灶,未发现远处转移。通过复诊、电话、信件随访的方式收集OSCC患者生存信息。收集以上69例应用PYM诱导化疗的OSCC患者术前病理活检肿瘤标本的蜡块,通过免疫组化的方法检测标本中Ki-67、VEGF和P16的表达水平。根据肿瘤在经PYM术前诱导化疗结束后肿瘤体积的变化,判定其化疗效果。使用统计软件SPSS13.0计算应用PYM术前诱导化疗的OSCC患者同未行PYM术前诱导化疗的OSCC患者生存率是否存在差异,并计算Ki-67、VEGF和P16表达强度同OSCC患者术前应用PYM诱导化疗效果之间是否存在关联性。结果:1诱导化疗疗效:69例接受PYM术前诱导化疗的OSCC患者诱导化疗有效率为84.6%（58例）。2 OSCC患者诱导化疗同生存率的关系:①接受PYM术前诱导化疗OSCC患者组的生存率同未接受PYM术前诱导化疗的患者组相比,差异无统计学差异。②诱导化疗有效的OSCC患者组其生存率较诱导化疗无效者高,具有统计学意义。③诱导化疗有效的OSCC患者组生存率高于未接受诱导化疗的OSCC患者组,具有统计学意义。④诱导化疗无效的OSCC患者组其5年生存率同未作诱导化疗患者组相比,差异无统计学意义。3 Ki-67阳性为细胞核着深褐色,VEGF阳性为细胞浆着棕褐色,P16阳性为细胞核或细胞浆着棕褐色。免疫组化结果:Ki-67表达强度为“+”、“++”和“+++”者分别为24例（34.78%）、24例（34.78%）和21例（30.44%）。VEGF表达强度为“-”、“+”和“++”者分别为14例（20.29%）、22例（31.88%）和33例（47.83%）。P16表达强度为“-”、“+”、“++”和“+++”者分别为38例（55.07%）、17例（24.64%）、11例（15.94%）和3例（4.35%）。4 Ki-67、VEGF和P16表达强度同OSCC患者术前应用PYM诱导化疗效果之间的关联性:①Ki-67表达强度为“+”、“++”和“+++”OSCC患者组的PYM诱导化疗有效率分别为70.83%、83.33%和100%,三组间有效率存在差异（P<0.05）,说明Ki-67表达强度同PYM诱导化疗有效率两者间有相关性,Ki-67表达强度越高PYM术前诱导化疗有效率越高。②VEGF表达强度为“-”、“+”和“++”OSCC患者组的PYM诱导化疗有效率分别为64.29%、77.27%和96.97%,三组间有效率存在差异（P<0.05）,说明VEGF表达强度同PYM诱导化疗有效率两者间有相关性,VEGF表达强度越高PYM术前诱导化疗有效率越高。③P16表达强度为“-”、“+”、“++”和“+++”OSCC患者组的PYM诱导化疗有效率分别为73.68%、94.12%、100%和100%,除了“++”组和“+++”组敏感率无差异外,其余组间敏感率差异均有统计学意义,说明P16表达强度越强PYM术前诱导化疗有效率越高,但“++”和“+++”组的化疗敏感率相同。结论:1对PYM诱导化疗敏感的OSCC患者（59例）经过PYM诱导化疗后,其生存率可得到提高。对PYM诱导化疗不敏感的OSCC患者（11例）经过PYM诱导化疗后,其生存率无变化。2应用PYM术前诱导化疗之前,有必要筛选出对PYM诱导化疗不敏感的OSCC患者,从而使之避免接受不必要的化疗。3 Ki-67、VEGF和P16表达强度对预测OSCC患者术前应用PYM诱导化疗的疗效具有一定的参考价值,并可作为判断该患者是否术后继续使用PYM化疗的指标之一。
韩峰楼[10]（2011）在《蒿甲醚对舌鳞癌Tca8113细胞的生长抑制和凋亡诱导的研究》文中研究说明目的：蒿甲醚是青蒿素的衍生物之一,是抗疟药物,近年来的研究显示,蒿甲醚有抗肿瘤作用。本课题旨在探讨蒿甲谜（artemether,ART）对人舌鳞癌Tca8113细胞的生长抑制和凋亡诱导作用及可能机制。方法：1人舌鳞癌Tca8113细胞株购于南京凯基生物科技有限公司,进行实验。2实验分组：分为正常对照组、不同浓度蒿甲醚药物浓度组。正常对照组用10%FBS的1640培养液培养舌鳞癌细胞；蒿甲醚组分别用10%FBS的1640培养液配制成的终浓度为100μg/ml、200μg/ml、300μg/ml的蒿甲醚处理细胞。3采用四唑盐比色（MTT）方法,观察蒿甲醚作用的人舌鳞癌细胞增殖活性的影响。4采用流式细胞技术观察蒿甲醚作用的人舌鳞癌细胞的细胞早期凋亡的影响。5采用流式细胞技术观察蒿甲醚作用的人舌鳞癌细胞的细胞凋亡（亚倍体峰）的影响。6采用免疫细胞化学法观察蒿甲醚作用的人舌鳞癌细胞Survivin蛋白的表达情况。7采用蛋白印迹（Western-blot）技术检测人舌鳞癌细胞Survivin蛋白的表达情况。8数据处理采用SPSS11.5统计学软件进行,采用单因素方差分析和LSD-t检验,P<0.05和P<0.01表示差异有统计学意义。结果：1蒿甲醚对舌鳞癌细胞增殖活性的影响。100μg/ml、200μg/ml和300μg/m1浓度的ART分别处理24h、48h和72h后,舌鳞癌细胞的生长受到明显的抑制,呈现时间依赖性和剂量依赖性,经过统计学分析,各组之间差异均具有统计学意义（P<0.05）。2蒿甲醚对舌鳞癌细胞早期凋亡（AnnexinV）的影响。100μg/ml、200μg/ml和300μg/ml浓度的蒿甲醚作用于舌鳞癌细胞48h,经流式细胞仪检测,其早期凋亡率与对照组比较逐渐增加,但是其中100μg/ml和200μg/ml组比较,差异无统计学意义（P>0.05）,其它各组差异具有统计学意义（P<0.05）。3蒿甲醚对舌鳞癌细胞凋亡（亚倍体峰）的影响。100μg/ml、200μg/ml和300μg/ml浓度的蒿甲醚作用于舌鳞癌细胞48h,经流式细胞仪检测,其凋亡率（亚倍体峰）与对照组比较逐渐增加,但是其中对照组和100μg/ml组、100μg/ml和200μg/ml组比较差别无统计学意义（P>0.05）,其它各组差别具有统计学意义（P<0.05）。4蒿甲醚对舌鳞癌细胞中Survivin的表达的影响。100ng/ml、200μg/ml、300μg/ml ART作用于Tca8113细胞48h后,采用免疫细胞化学染色,显微镜下观察细胞胞浆着的棕黄色逐渐减弱而对照组细胞浆着色很深,胞浆呈现清晰的棕黄色,经过统计学分析,各组之间差异具有统计学意义（P<0.05）。5Survivin蛋白表达的结果Western-Blot检测显示：对照组和100μg/ml、200μg/ml的ART作用于Tca8113细胞48h后,Survivin蛋白的表达依次递减,经过统计学分析,各组之间的差异均有统计学意义（P<0.05）结论：蒿甲醚对舌鳞癌细胞的生长有抑制作用且对其具有凋亡诱导作用,其作用机制可能与肿瘤细胞Survivin蛋白表达的下调有关。
二、CDDP-5Fu-PYM化疗方案用于舌鳞癌的综合治疗（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、CDDP-5Fu-PYM化疗方案用于舌鳞癌的综合治疗（论文提纲范文）
（1）白花丹素通过诱导活性氧生成调控JNK、AKT/mTOR信号通路增加舌鳞状细胞癌对顺铂的化疗敏感性（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 引言 |
| 第2章 舌鳞癌细胞内ROS水平调控顺铂细胞毒性的作用与机制 |
| 2.1 背景 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 实验方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 下调舌鳞癌细胞内ROS水平,降低了顺铂对细胞活性的抑制作用 |
| 2.3.2 上调CAL27/CDDP细胞内ROS水平,增加了顺铂诱导的细胞凋亡 |
| 2.3.3 上调CAL27/CDDP细胞内ROS水平,增加了顺铂诱导的细胞自噬 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 结论 |
| 第3章 白花丹素通过调控舌鳞癌细胞内ROS水平,发挥细胞毒性的作用与机制 |
| 3.1 背景 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 实验方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 白花丹素抑制CAL27和CAL27/CDDP细胞活性并诱导细胞内ROS生成 |
| 3.3.2 白花丹素通过诱导ROS生成抑制CAL27和CAL27/CDDP细胞活性和增殖 |
| 3.3.3 白花丹素诱导CAL27和CAL27/CDDP细胞凋亡 |
| 3.3.4 白花丹素诱导CAL27和CAL27/CDDP细胞自噬 |
| 3.3.5 白花丹素通过诱导ROS生成,调控JNK、AKT/mTOR信号通路诱导舌鳞癌细胞凋亡与自噬 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 结论 |
| 第4章 白花丹素与顺铂联合作用发挥协同抗癌的作用与机制 |
| 4.1 背景 |
| 4.2 材料与方法 |
| 4.2.1 实验材料 |
| 4.2.2 实验方法 |
| 4.3 结果 |
| 4.3.1 白花丹素联合顺铂作用发挥协同抑制舌鳞癌细胞活性作用 |
| 4.3.2 白花丹素增加了顺铂对舌鳞癌细胞的凋亡诱导作用 |
| 4.3.3 白花丹素增加了顺铂对舌鳞癌细胞的自噬诱导作用 |
| 4.3.4 白花丹素联合顺铂作用通过生成ROS,激活JNK、抑制AKT/m TOR信号通路诱导舌鳞癌细胞自噬与凋亡 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 结论 |
| 第5章 裸鼠异种移植瘤模型体内验证白花丹素与顺铂的协同抗癌作用 |
| 5.1 背景 |
| 5.2 材料与方法 |
| 5.2.1 实验材料 |
| 5.2.2 实验方法 |
| 5.3 结果 |
| 5.4 讨论 |
| 5.5 结论 |
| 第6章 结论与展望 |
| 6.1 结论 |
| 6.2 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 综述 ROS 在癌症化疗耐药中的作用和意义 |
| 参考文献 |
（2）普鲁卡因抑制人舌鳞癌CAL27细胞增殖的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 第1章 绪论 |
| 第2章 文献综述 人舌鳞状细胞癌综合治疗的研究进展 |
| 第3章 材料和方法 |
| 3.1 材料 |
| 3.1.1 细胞 |
| 3.1.2 实验试剂和材料 |
| 3.1.3 实验仪器 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 细胞培养 |
| 3.2.2 CCK-8 法检测各组细胞增值率 |
| 3.2.3克隆形成实验 |
| 3.2.4 结晶紫染色 |
| 3.2.5细胞划痕实验 |
| 3.2.6 细胞总RNA的提取 |
| 3.2.7 线粒体膜电位(MMP)测定 |
| 3.2.8 流式细胞术检测细胞活性氧(ROS) |
| 3.2.9 流式细胞术法检测细胞周期 |
| 3.2.10 实时荧光定量PCR |
| 3.2.11 流式细胞术检测细胞凋亡 |
| 3.2.12 Western blot |
| 3.2.13 统计学分析 |
| 第4章 实验结果 |
| 4.1 PCA对 CAL27 细胞增殖的影响 |
| 4.2 PCA对 CAL27 细胞形态的影响 |
| 4.3 PCA对 CAL27 细胞迁移的影响 |
| 4.4 PCA对 CAL27 细胞线粒体膜电位(MMP)的影响 |
| 4.5 PCA对 CAL27 细胞活性氧(ROS)水平的影响 |
| 4.6 PCA对 CAL27 细胞周期的影响 |
| 4.7 PCA对 CAL27 细胞凋亡的影响 |
| 4.8 PCA对 CAL27 细胞自噬的影响 |
| 4.9 抑制自噬能够增强PCA敏感性 |
| 4.10 PCA能够抑制ERK信号通路 |
| 4.11 PCA能抑制PI3K/AKT信号通路 |
| 第5章 讨论 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在攻读学位期间所获得的科研成果 |
| 致谢 |
（3）野黄芩苷和吉西他滨单药及联合处理对人胰腺癌PANC-1细胞作用的影响及机制初步探讨（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1.材料与仪器 |
| 1.1 细胞系 |
| 1.2 试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 细胞培养 |
| 2.2 药物配置 |
| 2.3 CCK-8 法检测细胞抑制率 |
| 2.4 倒置显微镜观察细胞形态 |
| 2.5 台盼蓝染色法检测细胞活力 |
| 2.6 流式细胞仪及细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡 |
| 2.7 实时荧光定量核酸扩增技术检测对细胞P53,Bcl-2,Bax的影响 |
| 2.8 统计学处理 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录A:个人简历及已发表论文 |
| 附录B:综述 黄芩苷抗肿瘤作用机制的研究进展 |
| 参考文献 |
（4）白花丹素对术前PF化疗杀伤舌鳞癌细胞凋亡和自噬的影响及作用机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 第1章 引言 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 细胞系 |
| 2.1.2 主要试剂及药品 |
| 2.1.3 仪器设备 |
| 2.1.4 主要溶液配制 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 舌鳞癌CAL27细胞培养 |
| 2.2.2 MTT检测PB、DDP、5-Fu药物对舌鳞癌CAL27细胞的增殖抑制作用 |
| 2.2.3 MTT检测PB对舌鳞癌CAL27细胞PF方案的增殖抑制作用 |
| 2.2.4 流式细胞仪检测CAL27细胞凋亡率 |
| 2.2.5 Cyto-ID荧光显微镜观察CAL27细胞自噬水平 |
| 2.2.6 Western Blot检测舌鳞癌CAL27细胞中自噬相关蛋白及信号通路相关蛋白的表达情况 |
| 2.3 统计学分析 |
| 第3章 实验结果 |
| 3.1 PB、DDP、5-Fu分别对舌鳞癌CAL27细胞的增殖抑制作用及半数抑制浓度（IC50） |
| 3.2 PB增强PF化疗方案对舌鳞癌CAL27细胞的增殖抑制作用 |
| 3.3 PB增强PF化疗方案对舌鳞癌CAL27细胞的凋亡诱导作用 |
| 3.4 PB增强PF化疗方案对舌鳞癌CAL27细胞的自噬诱导作用 |
| 3.4.1 Western Blot检测CAL27细胞中Beclin1、LC3的表达 |
| 3.4.2 Cyto ID荧光显微镜检测CAL27细胞自噬水平 |
| 3.5 PB通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路增强PF化疗方案对舌鳞癌CAL27细胞凋亡和自噬作用 |
| 3.5.1 PB抑制CAL27细胞中PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白的表达 |
| 3.5.2 PI3K/AKT/mTOR激动剂能够抑制PB诱导PF化疗CAL27细胞的凋亡和自噬作用 |
| 3.5.3 PI3K/AKT/mTOR激动剂对自噬相关蛋白及PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白的影响 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 新辅助化疗在舌鳞癌中的应用 |
| 4.2 白花丹素在舌鳞癌新辅助化疗中的协同作用 |
| 4.3 白花丹素增强新辅助化疗PF方案杀伤舌鳞癌细胞的作用机制 |
| 第5章 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（5）红花多糖对人舌鳞癌HN-6细胞干预作用机制的研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 1. 中医药抗肿瘤机制的研究进展 |
| 1.1 诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤细胞增值 |
| 1.2 抑制肿瘤细胞增殖与侵袭 |
| 1.3 端粒酶活性的影响 |
| 1.4 抑制肿瘤血管的生长 |
| 1.5 多糖抗肿瘤的活性 |
| 2. 西药抗舌部恶性肿瘤(舌癌)作用的研究进展 |
| 2.1 氮芥对舌部恶性肿瘤(舌癌)的影响 |
| 2.2 甲氨蝶呤对舌部恶性肿瘤(舌癌)的作用 |
| 2.3 5-氟脲嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)对舌部恶性肿瘤(舌癌)的影响 |
| 2.4 顺氯氨铂对舌部恶性肿瘤(舌癌)的作用 |
| 2.5 平阳霉素对舌部恶性肿瘤(舌癌)的影响 |
| 2.6 O-(氯乙酰甲酰)夫马菌素醇(TNP-470)对舌部恶性肿瘤(舌癌)的影响 |
| 2.7 维甲酸对舌部恶性肿瘤(舌癌)的影响 |
| 2.8 三氧化二砷对口腔鳞癌细胞抑制作用 |
| 2.9 阿伦膦酸钠对HN-6癌细胞的影响 |
| 实验研究 |
| 实验一 红花多糖抑制人舌鳞细胞增殖及诱导细胞凋亡作用的研究 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 主要仪器与设备 |
| 1.3 主要试剂 |
| 1.4 药品:红花多糖的制备 |
| 2. 实验方法 |
| 2.1 细胞的培养及复苏 |
| 2.2 药物干预 |
| 2.3 CCK-8检测对细胞增殖的影响 |
| 2.4 细胞形态学观察 |
| 2.5 AO/EB双荧光染色检测细胞调亡 |
| 2.6 流式细胞术(FCM)检测HN-6细胞周期及凋亡 |
| 2.7 Western blot检测Bcl-2、Bax、COX-2及Cleaved caspase-3在人舌鳞癌HN-6细胞中的蛋白表达水平 |
| 2.8 QRT-PCR检测Bcl-2、COX-2,及Bax mRNA在人舌鳞癌HN-6细胞中的表达 |
| 2.9 统计学方法 |
| 结果 |
| 1. 红花多糖对人舌鳞癌HN-6细胞的增殖抑的影响 |
| 2. 红花多糖对人舌鳞癌细胞HN-6形态学的影响 |
| 3. 红花多糖诱导人舌鳞癌HN-6细胞的凋亡作用 |
| 4. 红花多糖对人舌鳞癌HN-6细胞周期及凋亡的检测 |
| 5. 红花多糖对HN-6细胞中的BCL-2、BAX、COX-2及CLEAVED CASPASE-3蛋白表达的作用 |
| 6. 红花多糖影响HN-6细胞COX-2、BCL-2、BAX、CLEAVED CASPASE-3MRNA表达的影响 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 实验二 红花多糖干预荷瘤裸鼠的体内实验研究 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验动物及饲养 |
| 1.3 主要试剂/试剂盒 |
| 1.4 主要仪器 |
| 2. 实验方法 |
| 2.1 细胞培养 |
| 2.2 建立人舌鳞癌动物模型——人舌鳞癌HN-6细胞裸鼠皮下移植瘤模型的建立 |
| 2.3 分组与治疗 |
| 2.4 瘤体治疗疗效观察试验 |
| 2.5 肿瘤组织标本的取材和固定 |
| 2.6 HE(苏木素-伊红)染色观察裸鼠移植瘤及重要脏器变化 |
| 2.7 QRT-PCR检测Bcl-2、COX-2,及Bax Cleaved caspase-3mRNA在裸鼠移植瘤中的表达 |
| 2.8 Western blot检测瘤中Cleaved caspase-3、COX-2,Bcl-2及Bax蛋白表达 |
| 结果 |
| 1. 红花多糖对人舌癌HN-6细胞裸鼠移植瘤生长情况的影响 |
| 2. 红花多糖对裸鼠移植瘤组织COX-2,BCL-2及BAX CLEAVED CASPASE-3 MRNA表达的影响 |
| 3. 红花多糖对裸鼠移植瘤组织COX-2、CLEAVED CASPASE-3、BCL-2、BAX蛋白表达的影响 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 攻读博士学位期间发表的论文及科研成果 |
（6）基于SILAC定量蛋白质组学研究白花丹素杀伤舌鳞癌细胞的作用及其分子机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 引言 |
| 第2章 白花丹素作用后舌鳞癌细胞内全组蛋白及信号通路的改变 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验方法 |
| 2.1.3 统计学分析 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 白花丹素对舌鳞癌细胞及正常牙龈成纤维细胞的半数抑制浓度 |
| 2.2.2 白花丹素作用后舌鳞癌细胞内全组蛋白及信号通路的改变 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 结论 |
| 第3章 白花丹素诱导舌鳞癌细胞周期阻滞、凋亡与自噬的作用及机制 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.1.1 实验材料 |
| 3.1.2 实验方法 |
| 3.1.3 统计学分析 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 白花丹素对舌鳞癌细胞集落形成的抑制作用 |
| 3.2.2 白花丹素对舌鳞癌细胞周期的阻滞作用 |
| 3.2.3 白花丹素对舌鳞癌细胞凋亡的诱导作用 |
| 3.2.4 白花丹素对舌鳞癌细胞自噬的诱导作用 |
| 3.2.5 白花丹素诱导的舌鳞癌细胞凋亡与自噬之间的关系 |
| 3.2.6 白花丹素对舌鳞癌细胞PI3K/Akt/mTOR及p38 MAPK信号通路的调控作用 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 结论 |
| 第4章 白花丹素抑制舌鳞癌细胞上皮间质转化及肿瘤干细胞样特性的作用及机制 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.1.1 实验材料 |
| 4.1.2 实验方法 |
| 4.1.3 统计学分析 |
| 4.2 结果 |
| 4.2.1 白花丹素能够显着诱导舌鳞癌细胞内活性氧的生成 |
| 4.2.2 白花丹素通过抑制p38 MAPK/Nrf2信号通路下调抗氧化反应元件的表达 |
| 4.2.3 白花丹素能够抑制舌鳞癌细胞上皮间质转化 |
| 4.2.4 白花丹素能够抑制舌鳞癌细胞肿瘤干细胞样特性 |
| 4.2.5 白花丹素诱导的活性氧参与舌鳞癌细胞G2/M期阻滞、凋亡与自噬诱导、上皮间质转化及肿瘤干细胞样特性抑制 |
| 4.3 讨论 |
| 4.4 结论 |
| 第5章 白花丹素对舌鳞癌细胞顺铂化疗增敏的作用及机制 |
| 5.1 材料与方法 |
| 5.1.1 实验材料 |
| 5.1.2 实验方法 |
| 5.1.3 统计学分析 |
| 5.2 结果 |
| 5.2.1 白花丹素增强顺铂杀伤舌鳞癌细胞的作用 |
| 5.2.2 白花丹素增强顺铂抑制舌鳞癌细胞集落形成的作用 |
| 5.2.3 白花丹素增强顺铂对舌鳞癌细胞的G2/M期阻滞作用 |
| 5.2.4 白花丹素增强顺铂对舌鳞癌细胞的凋亡诱导作用 |
| 5.2.5 白花丹素增强顺铂对舌鳞癌细胞的自噬诱导作用 |
| 5.2.6 白花丹素通过抑制PI3K/Akt/mTOR和p38 MAPK/Nrf2信号通路增强舌鳞癌细胞对顺铂化疗敏感性 |
| 5.3 讨论 |
| 5.4 结论 |
| 第6章 结论与展望 |
| 6.1 结论 |
| 6.2 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（7）舌癌耐药相关基因（TCRP1）在口腔鳞状细胞癌顺铂化疗及放疗耐受中的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略语 |
| 前言 |
| 第一部分 TCRP1在口腔鳞癌中的表达与临床疗效及体外顺铂敏感性的相关分析 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 结果 |
| 1 临床标本组织芯片中TCRP1表达的检测 |
| 2 TCRP1的表达与临床病理参数及治疗效果的相关分析 |
| 3 舌癌组织体外药敏实验 |
| 4 TCRP1表达与体外药敏实验结果的相关分析 |
| 讨论 |
| 第二部分 TCRP1在口腔鳞癌中介导顺铂耐药的体内实验研究 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 结果 |
| 1 成功建立TCRP1过/低表达的Tca8113细胞系的裸鼠移植瘤模型 |
| 2 TCRP1的表达对裸鼠移植瘤顺铂(cDDP)及5-Fu的敏感性的影响 |
| 3 免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤组织中TCRP1的表达 |
| 4 Tunel法检测组织内细胞凋亡情况 |
| 讨论 |
| 第三部分 TCRP1在舌癌细胞Tca8113中放疗耐受的作用及机制研究 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 结果 |
| 1 平板克隆法检测TCRP1对放疗后细胞增殖的影响 |
| 2 TCRP1通过促进DNA损伤修复介导对放疗的耐受 |
| 3 TCRP1的表达与放射诱导的细胞凋亡的相关性 |
| 4 Akt信号通路可能是TCRP1介导放疗耐受的机制之一 |
| 讨论 |
| 第四部分 TCRP1在顺铂耐药中的作用机制的进一步研究 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 结果 |
| 1 HPLC法检测DDP在细胞内蓄积变化的情况 |
| 2 Akt信号通路相关分子在TCRP1介导顺铂耐药中的作用 |
| 3 免疫共沉淀提示TCRP1与Akt存在相互结合 |
| 4 TCRP1对MT-Ⅰ的调节作用 |
| 5 免疫组化法验证裸鼠移植瘤组织芯片中p-Akt及MT-Ⅰ的蛋白表达 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在读博士期间发表论文 |
（8）重组人内皮抑素对舌鳞癌Tca8113细胞诱导凋亡及转移抑制的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）口腔鳞癌患者应用平阳霉素诱导化疗疗效同Ki-67、VEGF、P16及其预后的相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 口腔颌面部鳞状细胞癌诱导化疗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（10）蒿甲醚对舌鳞癌Tca8113细胞的生长抑制和凋亡诱导的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩写 |
| 前言 |
| 材料方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、CDDP-5Fu-PYM化疗方案用于舌鳞癌的综合治疗（论文参考文献）
- [1]白花丹素通过诱导活性氧生成调控JNK、AKT/mTOR信号通路增加舌鳞状细胞癌对顺铂的化疗敏感性[D]. 薛丹风. 南昌大学, 2021(01)
- [2]普鲁卡因抑制人舌鳞癌CAL27细胞增殖的作用及机制研究[D]. 张楚. 吉林大学, 2020(08)
- [3]野黄芩苷和吉西他滨单药及联合处理对人胰腺癌PANC-1细胞作用的影响及机制初步探讨[D]. 余柳莹. 蚌埠医学院, 2019(01)
- [4]白花丹素对术前PF化疗杀伤舌鳞癌细胞凋亡和自噬的影响及作用机制[D]. 周凡. 南昌大学, 2017(04)
- [5]红花多糖对人舌鳞癌HN-6细胞干预作用机制的研究[D]. 周海燕. 黑龙江中医药大学, 2016(04)
- [6]基于SILAC定量蛋白质组学研究白花丹素杀伤舌鳞癌细胞的作用及其分子机制[D]. 潘淑婷. 南昌大学, 2016(01)
- [7]舌癌耐药相关基因（TCRP1）在口腔鳞状细胞癌顺铂化疗及放疗耐受中的作用及机制研究[D]. 谷依学. 中南大学, 2011(12)
- [8]重组人内皮抑素对舌鳞癌Tca8113细胞诱导凋亡及转移抑制的实验研究[D]. 白宇航. 河北联合大学, 2011(05)
- [9]口腔鳞癌患者应用平阳霉素诱导化疗疗效同Ki-67、VEGF、P16及其预后的相关性研究[D]. 李培. 河北医科大学, 2011(10)
- [10]蒿甲醚对舌鳞癌Tca8113细胞的生长抑制和凋亡诱导的研究[D]. 韩峰楼. 承德医学院, 2011(12)