一、尼古丁 致癌物的帮凶（论文文献综述）
欧阳军[1]（2021）在《烟害无边 回头是岸——吸烟危害面面观》文中指出据调查,我国是全球男性吸烟率最高的国家之一。此外还有大量非吸烟者遭受二手烟危害。对于吸烟的危害有必要再讲一讲。烟雾中的三大罪魁点燃一支烟,烟雾袅袅,看似情趣盎然。烟雾又称烟气,其中含有至少4000种成分,对人体健康损害最大的是致癌物、尼古丁和一氧化碳这三大罪魁祸首。烟气在通过烟斗或旱烟杆时凝结在管道内壁,称为焦油,俗称"烟油"。
欧阳军[2]（2019）在《吸烟危害面面观》文中研究说明调查显示,我国吸烟人数现超过3亿,15岁以上人群吸烟率达28.1%,其中男性占绝大多数,是全球吸烟率最高的国家之一。此外,还有7.4亿非吸烟者遭受二手烟的危害。生活中,品茶、饮酒似乎已成为一种"高雅嗜好",而吸烟则有百害而无—利。烟雾中的三大罪魁点燃一支烟,烟雾袅袅,情趣盎然。烟雾又称烟气,至少含有4000种化学成分,对人体健康损害最大的是各种致癌物、尼古丁和一氧化碳。烟气在通过烟斗和旱烟杆时凝结在管道内
冯溦[3]（2018）在《中国科学技术馆之创造无烟环境》文中认为据科学家分析,香烟燃烧后产生的烟雾中含有4000多种有害物质,其中对人体危害最大的是尼古丁、烟焦油和一氧化碳。尼古丁是使人吸烟上瘾的主要元凶,它究竟有何魔力,使成千上万的人对香烟欲罢不能呢?当烟雾中的尼古丁到达大脑后,会刺激大脑产生化学物质,使吸烟者产生一种轻松愉快的感觉。随着人体内尼古丁含量降低,吸
欧阳军[4]（2015）在《烟海无边 回头是岸——吸烟危害面面观》文中研究表明我国吸烟人数众多,吸烟和二手烟暴露十分普遍。据调查,现有吸烟人数超过3亿,15岁以上人群吸烟率达28.1%,其中男性吸烟率高达52.9%,是全球男性吸烟率最高的国家之一。7.4亿非吸烟者遭受二手烟危害。每年5月31日是"世界无烟日"。"烟海无边,回头是岸",本刊特送上此篇文章,希望对您有所帮助。
郭俊唐[5]（2014）在《拒绝室内雾霾 免受二手烟袭扰》文中指出我国是世界上最大的烟草生产国和消作者按费国,也是受烟草危害最严重的国家之一。虽然近年来人群吸烟率有所下降,但绝对吸烟人数仍居世界第一。国家卫生和计生委员会公布的数据显示,全国吸烟人数超过3亿,15岁以上人群吸烟率为28.1%;7.4亿非吸烟人群正遭受二手烟的危害。每年约10万人死于二手烟暴露导致的相关疾病。每年的5月31日是世界无烟日,呼吁国人向被动吸烟现象说"不"。
吕爽[6]（2013）在《为什么有人戒不了烟》文中提出"吸烟危及生命的概率是50%,戒烟等于自救。"在第30届法国医学沙龙上,法国国家戒烟委员会和烟草预防办公室工作人员对所有吸烟者发出呼吁。可是,"吸烟有害健康"的标语并未阻止中国成为全球吸烟的"双冠王":吸烟人数世界第一;吸烟人数增加的数量世界第一。烟草依赖是一种疾病在中国的烟民中,很少有人知道烟草依赖是一种病。世界卫生组织早已将烟草依赖作为一种疾病列入国际疾病分类,确认烟草是目前人
黄波[7]（2012）在《尼古丁对Apo-E敲除小鼠调节性T细胞及对人脐静脉内皮细胞凋亡的影响》文中研究指明研究背景动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）是一组称为动脉硬化的血管病中最常见、最重要的一种。各种动脉硬化的共同特点是动脉管壁增厚变硬、失去弹性和管腔缩小。动脉粥样硬化的特点是受累动脉的病变从内膜开始,先后有多种病变合并存在,包括局部有脂质和复合糖类积聚、纤维组织增生和钙质沉着形成斑块,并有动脉中层的逐渐退变,继发性病变尚有斑块内出血、斑块破裂及局部血栓形成(称为粥样硬化-血栓形成（atherosclerosis-thrombosis）。现代细胞和分子生物学技术显示动脉粥样硬化病变具有巨噬细胞游移、平滑肌细胞增生；大量胶原纤维、弹力纤维和蛋白多糖等结缔组织基质形成；以及细胞内、外脂质积聚的特点。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样,因此称为动脉粥样硬化。尼古丁是一种难闻、味苦、无色透明的油质液体,挥发性强,在空气。中极易氧化成暗灰色,能迅速溶于水及酒精中,通过口鼻支气管粘膜很容易被机体吸收。粘在皮肤表面的尼占丁亦可被吸收渗入体内。当尼古丁进入人体后,会产生许多作用：如四肢末梢血管收缩、心跳加快、血压上升、呼吸变快、精神状况改变（如变得情绪稳定或精神兴奋）,并促进血小板凝集,为造成心脏血管阻塞、高血压、中风等心脏血管性疾病的主要帮凶。载脂蛋白E（apolipoprotein E, ApoE）是一种多态性蛋白,参与脂蛋白的转化与代谢过程,其基因可以调节许多生物学功能,与许多心血管疾病发病有关,对ApoE及其基因多态性的研究是目前医学研究的热点之一,探讨两者之间的内在联系,对心血管病的预防、诊断及治疗具有重要的临床应用价值。载脂蛋白E主要存在于CM、VLDL、IDL和部分HDL中,正常人血浆ApoE浓度为0.03-0.05g/L。Apo E的浓度与血浆甘油三酯含量呈正相关。ApoE生理功能有：①是LDL受体的配体,也是肝细胞CM残粒受体的配体,它与脂蛋白代谢有密切相关性；②ApoE具有多态性,多态性是决定个体血脂水平与动脉粥样硬化发生发展密切相关；③参与激活水解脂肪的酶类,参与免疫调节及神经组织的再生。转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）是属于一组新近发现的调节细胞生长和分化的TGF-β超家族。这一家族除TGF-β外,还有活化素（activins）、抑制素（inhibins）、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS）和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-β的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化,即在表皮生长因子（EGF）同时存在的条件下,改变成纤维细胞壁生长特性而获得在琼脂中生长的能力,并失去生长中密度信赖的抑制作用。TGF-β与早先报道的从非洲绿猴肾上皮细胞BSC-1所分泌的生长抑制因子是同-物。起初对TGF-β的生物学功能研究主要在炎症、组织修复和胚胎发育等方面,近年来发现TGF-β对细胞的生长、分化和免疫功能都有重要的调节作用。TGF-β1、β2和β3功能相似。一般来说,TGF-β对间充质起源的细胞起刺激作用,而对上皮或神经外胚层来源的细胞起抑制作用。TGF-β的生物学作用主要包括以下几方面：（1）抑制免疫活性细胞的增殖；（2）对细胞表型的调节；（3）抑制淋巴细胞的分化；（4）抑制细胞因子产生：如抑制PBMC中IFN-γ和TNF-α的产生。（5）其它调节作用。TGF-β不仅是结缔组织的强力激活剂,而且还是至今最强力的平滑肌增值抑制剂。从某种意义认为,大多数细胞能形成TGF-β,但以血小板和活跃的巨噬细胞形成为多。细胞分泌的TGF-p大多数呈潜伏状,在PH值降低或水解蛋白质的分裂时才有活性。平滑肌增殖抑制剂如TGF-p和刺激剂如PDGF之间的平衡,对平滑肌细胞是否有增值反应并导致动脉粥样硬化病变的形成很重要。因此,如果由巨噬细胞衍生的泡沫细胞在内皮下间质适当活跃时,可明显影响生长因子的分泌,从而趋化吸引平滑肌细胞从间质转移到内膜,并形成内膜、肌纤维、增殖性病变。TGF-β在治疗伤口愈合,促进软骨和骨修复以及通过免疫抑制治疗自身免疫性疾病和移植排斥等方面有潜在的应用前景。调节性T细胞（regulatory T cell, Treg）是一类具有负调节作用的T细胞亚群,包括在胸腺内分化而成的自然调节T细胞（如CD4+CD25+T细胞）和在胸腺外诱导产生的适应性调节T细胞（如Treg1细胞和Th3细胞）。调节性T细胞是不同于Thl和Th2的具有调节功能的T细胞群体,因其具有免疫抑制作用,在多种免疫性疾病中起重要的调节作用,近来受到人们的广泛关注.TGF-β是Treg细胞功能与动脉粥样硬化相关的2个主要介质之一。自从发现TGF-β缺陷小鼠引发多种炎症疾病后,TGF-β在免疫系统中的作用得到重视。这些与加强T细胞增殖,激活及T细胞向Th1和Th2分化相关联。在这种情况下出现的T细胞激活缘于TGF-β有抑制增值,激活及T细胞向Th1和Th2分化的作用。此外,TGF-β1在外周组织中像一个协同刺激因子去维持Treg细胞表达Foxp3。这种在效应T细胞及Treg细胞上的双重效应可能有助于TGF-β调节外周T细胞耐受。细胞凋亡是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程,也称为程序性细胞死亡。凋亡作为生理过程在确保正常发育、生长,维持内环境稳定中起重要作用,并发挥积极的防御功能。尼古丁可以调控细胞凋亡,这种调控既可以通过多种受体如尼古丁型乙酰胆碱受体、多巴胺受体、影响谷氨酸受体的表达等来调控细胞凋亡,也可以尼古丁通过多种信号通路调控细胞凋亡,人们已经发现与尼古丁相关的信号通路有Ca2+、3种MAPK途径（ERK、p38和JNK/SAPK）、AKT途径和线粒体途径等。人们对尼古丁调控细胞调亡的现象开展了大量的研究,对尼古丁调控凋亡的分子机制也已经有比较系统的了解,并对尼古丁调控凋亡的生物学意义有了更深层次的理解。目的探讨不同浓度尼古丁刺激下,动脉粥样硬化斑块形成的变化及对外周血调节性T细胞的影响。方法通过2种不同浓度[2.0、0.5mg/（kg·d）]的尼古丁和生理盐水对Apo-E-/小鼠腹膜下注射12周后（共18只,随机分为高尼古丁组、低尼古丁组、空白对照组,每组6只）,用流式检测外周血调节性T细胞改变及对Apo-E-/-小鼠的主动脉根部行病理切片及HE染色。统计分析采用SPSS13.0统计软件,计量资料用均数±标准差（x±s）表示,采用重复测量方差分析对小鼠体质量、调节性T细胞/CD4值、转化生长因子β1值进行分析其差异,对组内处理前后数据采用配对t检验分析其差异,采用One-way ANOVA分析组间差异；采用One-way ANOVA分析3组小鼠血脂及斑块面积的差异；采用Pearson相关系数对处理后调节性T细胞/CD4值与斑块面积、处理后的转化生长因子β1值与斑块面积进行相关性分析。各组间多重比较方差齐的用LSD检验,方差不齐的用Tamhane检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。结果1时间因素对小鼠体质量的影响具有显着性差异（时间主效应F=40.193,P<0.01）,分组因素对小鼠体质量的影响无显着性差异（分组主效应F=0.079,P>0.05）,两者交互效应不显着（F=0.728,P=0.499）。处理后12周小鼠体质量大于处理前,尼古丁对小鼠体质量无明显影响。2尼古丁有降低总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及升高低密度脂蛋白胆固醇趋势,但在血脂四项指标中,每项指标各组差异均无统计学意义（P>0.05）。3尼古丁对ApoE敲除小鼠主动脉根部斑块组织学特征的影响：实验12周后取小鼠主动脉做切片及HE染色,在横切面,3组的ApoE敲除小鼠均可见多处动脉粥样硬化病变,且可见到纤维病变和粥样病变等不同发展阶段的斑块,引起血管不同程度狭窄。12周后,与空白对照组比较,低、高尼古丁组粥样斑块面积均增大,尼古丁浓度越高,斑块面积越大。组间有显着性差异,两两比较（Tamhane法）均有显着性差异（F=89.213,P=0.000）。4经重复测量方差分析,时间因素、分组因素两者交互效应显着（F=12.521,P=0.001）。不同组间处理前调节性T细胞/CD4值差异无统计学意义（F=0.406,P=0.674）,不同组间处理后调节性T细胞/CD4差异有统计学意义（F=11.934,P=0.004）；此外对照组处理前后调节性T细胞/CD4值差异无统计学意义（t=-0.035,P=0.973）,低尼古丁组处理前后调节性T细胞/CD4值差异有统计学意义（t=8.933,P=0.000）、高尼古丁组处理前后调节性T细胞/CD4值差异有统计学意义（t=4.887,P=0.005）。处理后12周小鼠调节性T细胞/CD4值小于处理前,不同浓度的尼古丁均可以降低调节性T细胞/CD4值。5经重复测量方差分析,时间因素、分组因素两者交互效应显着（F=15.302,P=0.000）。不同组间处理前TGF-β1值差异无统计学意义（F=0.053,P=0.949）,不同组间处理后TGF-β1值差异有统计学意义（F=35.640,P=0.000）；此外对照组处理前后TGF-β1值差异无统计学意义（t=-0.247,P=0.815）,低尼古丁组处理前后TGF-β1值差异有统计学意义（t=3.748,P=0.013）、高尼古丁组处理前后TGF-β1值差异有统计学意义（t=7.374,P=0.001）。处理后12周小鼠TGF-β1值小于处理前,2种浓度的尼古丁均可以降低TGF-β1值。6.采用Pearson相关系数对粥样斑块面积与TGF-β1值进行相关性分析,结果提示：粥样斑块面积与TGF-β1值呈负相关（r=-0.892,P=0.000）。7.采用Pearson相关系数对粥样斑块面积与调节性T细胞/CD4值进行相关性分析,结果提示：粥样斑块面积与调节性T细胞/CD4值呈负相关（r=-0.739,P=0.000）。结论1尼古丁可以促进动脉粥样硬化斑块的形成,可能与尼古丁减少调节性T细胞的数量及TGF-β1相关。2粥样斑块面积与TGF-β1值呈负相关.3粥样斑块面积与调节性T细胞/CD4值呈负相关。目的不同浓度尼古丁对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）凋亡及坏死的影响。方法用CD34以免疫组织化学法鉴定HUVECs;通过3种不同浓度的尼古丁（3、30、300ng/m1）刺激HUVECs24h后,用流式细胞仪检测其凋亡及坏死率。采用SPSS13.0软件对实验结果进行统计学分析,实验数据用（x±s）表示,多组间比较采用单因素方差分析,若方差齐则采用LSD法,如方差不齐则采用Tamhane法,相关性分析采用Pearson相关系数,以P<0.05认为差异具有统计学意义。结果1在细胞凋亡方面,各组间比较具有统计学意义（F=12.955,P<0.05）；低浓度尼古丁（3ng/m1）促进细胞凋亡最强,与其余3组比较均具有统计学意义（P<0.05）；但对照组与高浓度尼古丁组（300ng/m1）、中浓度尼古丁组（30ng/m1）与高浓度尼古丁组（300ng/m1）之间差异无统计学意义（P>0.05）。2在细胞坏死方面,各组间比较具有统计学意义（F=83.728,P=0.000）随着尼古丁浓度增加,细胞坏死率也日益增多,高浓度尼古丁（300ng/m1）促进细胞死亡最强,各组间两两比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。3细胞坏死率与尼古丁浓度呈正相关（r=0.866,P=0.000）。结论尼古丁对HUVECs凋亡的影响具有浓度依赖性,细胞坏死率与尼古丁浓度呈正相关。
古洪元[8]（2011）在《香烟烟对雄性小鼠生育能力的影响》文中研究指明吸烟的危害已成为当今世界最为严重的问题之一。大量的临床观察和动物实验证明，吸烟能危害人体的各种组织器官，如肾、肺、肝脏、睾丸等。引起癌症、慢性支气管炎、肺气肿、不育等多种疾病，严重危害人类的健康。特别是对雄性生殖系统的危害，已成为人们日益关注的话题。长期吸烟会使得烟雾中的有害物质（如一氧化碳、尼古丁、重金属镉等）吸收入血，并经长期蓄积使其在血中浓度逐渐升高，影响人体的正常生理条件。从而诱发一系列的病理病变。研究目的本实验建立吸烟小鼠模型，研究吸烟对睾丸组织HE染色病理变化形态学上的影响以及对小鼠生育能力的影响。探究其对小鼠睾丸、组织形态学上的影响，为研究吸烟对哺乳动物健康的影响提供一些可靠的实验数据。研究方法实验以6周龄的C57BL/6J健康雄性小鼠为研究对象。用自行研制的小鼠烟雾吸入装置建立实验组小鼠的吸烟模型，并设立正常不吸烟对照组。将40只C57BL/6J雄性小鼠随机分成实验组和对照组（每组20只）。实验组小鼠经烟雾处理两周后，与正常的C57BL/6J母鼠一一随机进行交配；对照组不吸烟的小鼠正常饲养两周后，同样与正常的C57BL/6J母鼠进行交配。对亲本雄性小鼠的精子总数、精子存活数、精子密度以及活动精子率进行分析,并将吸烟和正常饲养的亲本雄性小鼠的睾丸组织做石蜡病理切片并进行HE染色，观察其病理改变情况。最后，统计两组小鼠子代的出生、存活以及死亡情况。结果吸烟两周的雄性小鼠的精子总数（1.26×105/mL）明显低于对照组雄性小鼠的精子总数（2.13×105/mL）（P<0.01）；吸烟两周的雄性小鼠的精子存活数（4.5×104/mL）明显低于对照组雄性小鼠的精子存活数（1.51×105/mL）（P<0.01）；吸烟两周的雄性小鼠的精子密度（1.381×107/mL）明显低于对照组雄性小鼠的精子密度（2.349×107/mL）（P<0.01）；吸烟两周的雄性小鼠的活动精子率（36%）低于对照组雄性小鼠的活动精子率（71%）（P<0.05）。吸烟组的睾丸间质细胞变得模糊甚至消失，生精小管中各级生精细胞减少，同时出现了管腔内精子减少等一系列病理变化。吸烟两周的雄性小鼠的子代出生率比对照组雄性小鼠的子代出生率低26.03%，明显低于对照组雄性小鼠子代出生率（P<0.05）；吸烟两周的雄性小鼠子代的存活率（88%）明显低于对照组雄性小鼠子代的存活率（94%）（P<0.01）；吸烟两周的雄性小鼠子代的死亡率（12.04%）明显高于对照组雄性小鼠子代的存活率（6.16%）（P<0.01）。结论吸烟可引起小鼠生殖系统的组织产生较大的形态学上的病理变化，使其出现功能障碍。对生殖系统的损伤，使得小鼠的睾丸发生病变，出现生精细胞减少、精子减少、活动精子率降低等系列病理变化，导致其子代的出生数以及存活率均有所下降。
杨磊[9]（2010）在《尼古丁受体3（CHRNA3）基因启动子的遗传变异与中国南方人群肺癌易感性研究》文中提出研究背景:吸烟是导致肺癌发生的重要环境危险因素之一,迄今发现吸烟过程中可产生60多种致癌物质,其中与肺癌关系密切的主要有多环芳烃类化合物、苯、砷、丙烯、烟碱（尼古丁）、一氧化碳、和烟焦油等,这些致癌物质可通过不同的机制,导致支气管上皮细胞DNA的损害,某些癌基因的激活,抑癌基因的突变和失活,导致细胞遗传信息转化癌变。研究表明80%以上肺癌的发生都与烟草暴露有关,然而仅有不到20%的吸烟者发生肺癌,提示遗传易感性在个体肺癌发生中起着重要作用。尼古丁是烟草主要的成瘾源,其直接致癌作用仍存在争议,但其可使吸烟者对烟草成瘾而加剧烟草危害。研究还发现尼古丁可通过作用于机体特有的尼古丁受体（nicotinic acetylcholine receptor）激活“Akt”分子通道,而保护癌细胞等异常细胞逃避“细胞程序性死亡”,促进肿瘤或者癌症的发生。尼古丁受体基因家族（CHRNA3, CHRNA5, and CHRNB4）依次位于人类染色体15q23上,其表达于大脑核心区域的受体主要与尼古丁的成瘾行为密切相关,而分布于肺上皮细胞的受体则参与尼古丁及烟草致癌物NNK的体内信号传导,促进细胞增殖和癌细胞转移。2008年Nature系列杂志报道在欧洲人群中发现尼古丁受体基因家族存在多个遗传变异位点与吸烟行为及肺癌发生密切相关。此后,美国、日本人群的研究也报道了尼古丁受体基因家族的遗传变异与吸烟人群肺癌易感有关。作为尼古丁与致癌物NNK在体内的直接效应底物,上述遗传变异与肺癌发病的关联是通过影响吸烟行为还是调控致癌信号的传导,或是两者的综合效应,目前仍不知晓。多项研究表明尼古丁受体基因家族遗传变异能显着影响个体每日吸烟量,从而猜测这些遗传变异是通过影响烟草成瘾行为而与肺癌发病产生关联。虽然美国、英国的人群研究报道不吸烟者上述遗传变异与肺癌发病无关进一步佐证了上述猜测,但是欧洲及日本的人群研究却在不吸烟者中报道了相反的结论,表明该基因家族遗传变异与肺癌发病的关联仍需在其他种族中验证,并进一步探讨影响该基因功能的环境危险因素或其生物学机制。我们通过生物信息学分析比较中国人群、日本人群、欧洲人群和非洲人群尼古丁受体家族基因簇上SNP位点频率及单体型模块（haplotype block）时发现中国人群与日本人群较一致,但亚洲人与欧洲人、非洲人之间存在很大差异,且Nature杂志报道的尼古丁受体上三个高关联强度的多态位点（rs8034191, rs1051730与rs16969968）在我国人群频率却很低（MAF依次为0.022,0.026,0.026）,表明我国人群尼古丁受体家族基因上可能存在特有的多态位点影响肺癌的发病。最近,Chen Wu等人用精细定位（fine mapping）的方法在我国江苏和北京人群的肺癌病例-对照研究中证实了上述猜测,他们在15q23区域尼古丁受体基因家族成员--尼古丁受体3（CHRNA3）基因的启动子,发现一个具有功能性的多态位点（rs6495309 T>C）,可能是反映中国人群与肺癌发病关联的特有位点。Chen Wu等报道,携带rs6495309C变异者发生肺癌的危险性显着增加了0.43倍,该效应在现吸烟者和不吸烟群体皆显着,但在曾经吸烟者中结果却不显着。而最近的meta分析报道尼古丁该家族常见的两个多态位点与不吸烟者的肺癌发病无关,提示我国人群研究结论仍需进一步在我国其他地区的人群中进行验证。不吸烟者也会被动吸入环境烟草烟雾的而受到危害。被动吸烟（ ETS）指生活和工作在吸烟者周闱的人们不自觉地吸进烟雾尘粒和各种有毒的物质,其同样是肺癌环境危险因素之一。既往研究将被动吸烟者归入不吸烟者中,但其却同样遭受吸烟的危害且无烟草成瘾行为,从而在研究不吸烟群体时忽视了烟草暴露的危害导致结果产生偏倚。研究被动吸烟者尼古丁受体的遗传变异可能有助于解释各研究结果间的差异且弥补研究间的空白。因此,本研究拟通过大样本肺癌病例-对照研究验证CHRNA3基因启动子的遗传变异与中国南方人群肺癌发病的关联,进一步分层分析该遗传变异在吸烟者、被动吸烟者和不吸烟者中与肺癌发病的关联,并通过meta分析,总结国内外最新的研究结果,以阐述CHRNA3基因的遗传变异与吸烟群体、不吸烟群体肺癌发病的关联。研究目的:为了分析CHRNA3基因启动子区遗传变异位点（rs6495309 T>C）与我国南方人群肺癌发病的关联,揭示该遗传变异在吸烟群体、被动吸烟群体和不吸烟群体中的关联;探讨基因及基因-环境交互作用在肺癌发病中的作用;阐述尼古丁受体3遗传变异与吸烟者、被动吸烟者肺癌发病的关联。研究方法:用病例-对照的研究方法,于广州市区及周边共六所医院收集2007年3月～2009年3月新诊断的经病理证实的原发性肺癌病例1056例,按性别1:1、年龄±1岁配比从同期参加社区健康体检项目10000名体检者中选取1056例正常健康对照,采用PCR-RFLP技术检测CHRNA3基因启动子单核苷酸多态位点rs6495309（T>C）的基因型,用SAS 9.13软件进行非条件Logistic回归,校正混杂因素的影响,分析基因变异与肺癌发病的关联。此外,根据系统评价的原理和规范,检索PubMed数据库,纳入所有CHRNA3基因遗传变异与与肺癌的例对照研究,按吸烟、不吸烟分组,采用stata10.0进行Meta分析评估CHRNA3基因遗传变异与肺癌的关联性,同时评估发表偏倚。研究结果:本研究包括1056例原发性肺癌病例与1056例正常对照。肺癌病例按病理类型分类,其中腺癌384例,鳞癌369例,大细胞肺癌43例,小细胞肺癌128例,混合型或未分化癌等计132例;按病理分期有I期154例,II期94例,III期333例,IV期475例。1056例正常健康对照的性别、年龄与病例之间无差异,皆无癌症疾病史。单因素分析几个常见的肺癌危险因素,发现吸烟、被动吸烟是肺癌的危险因素,但癌症家族史、肺癌家族史、饮酒与肺癌发病无关。通过PCR-RFLP检测CHRNA3 rs6495309（T>C）基因型（genotype）,TT、TC、CC基因型在病例对照中频率依次为:17.1%、47.1%、35.8%,22.8%、48.1%、29.1%。经分析发现CHRNA3 rs6495309（T>C）基因型在对照人群中的频率符合Hardy -Weinberg平衡（p=0.2677）;CHRNA3 rs6495309（T>C）位点基因型在肺癌与对照中的分布差异有显着性（P=0.0003）;我们以携带TT基因型的个体为参照,TC基因型携带者发生肺癌的危险性是TT基因型者的1.27倍（adjusted OR=1.27;95%CI=1.01-1.62;P=0.046）;携带CC基因型个体发生肺癌的危险性是TT基因型携带者的1.64倍（adjusted OR=1.64;95%CI=1.67- 2.12;P=0.001）。肺癌的发病风险与rs6495309 C等位基因（allele）个数存在显着的剂量反应关系（P=0.0001）。将三种基因型进行二分类处理,以TT基因型为参照,携带rs6495309 C变异基因型（rs6495309TC和rs6495309CC）者罹患肺癌的危险性显着上升（adjusted OR=1.41; 95%CI=1.13-1.76;P=0.003）。经分层分析显示,年龄>60岁、男性、吸烟、被动吸烟的亚组人群中,携带rs6495309C变异基因型的个体发生肺癌的危险性显着增加。进一步分析被动吸烟的来源对肺癌发病的影响,发现被动吸烟来自于父母的人,如果同时携带rs6495309C变异基因型,其发生肺癌的危险性显着提高到2.76倍（adjusted OR=2.76,95%CI=1.34-5.69,P=0.0061）。通过meta分析,发现已报道的CHRNA3基因遗传变异位点（rs6495309、rs1051730、rs3743043）在吸烟群体中与肺癌密切相关（合并OR=1.42, 95%CI=1.34-1.51;P<0.0001）。但在不吸烟群体中,由于各发表结果间存在异质性,因此以欧美白人与亚洲人进行分组进行meta分析,结果显示在亚洲不吸烟人群中肺癌的发生与CHRNA3基因遗传变异位点与有关（合并OR=1.40, 95%CI=1.21-1.62;P<0.0001）,而在欧美人群未见类似的结果（合并OR=0.89, 95%CI=0.76-1.04;P=0.082）。研究结论:CHRNA3基因启动子rs6495309C变异基因型可显着增加中国南方人群罹患肺癌的危险性,尤其在在年龄>60岁、男性、吸烟、被动吸烟亚组中更为显着。本课题创新性发现青少年时期有被动吸烟的人（即被动吸烟来自于父母）,如同时携带rs6495309C危险基因型其患肺癌危险性显着增加。CHRNA3基因遗传变异在吸烟群体中与肺癌发病密切相关,但在不吸烟群体中,它与亚洲人群肺癌发病有关,而与欧美人群肺癌发病无关。
张晓方[10]（2009）在《某市交响乐团员工健康危险因素与健康相关的工作效率低下的关系研究》文中提出背景健康是一种躯体、精神及社会和谐融合的完美状态,而不仅仅是没有疾病或身体虚弱。生产率是一个工人每小时工作能生产的物品与劳务的数量。决定生产率的最重要的因素之一就是人力资本。所以员工的健康作为人力资本的主要组成部分也受到了越来越多的关注。自20世纪八十年代起,就有许多研究证明了员工的健康状况可以影响企业的生产率,而其中,工作效率低下（在此定义为“员工因健康问题而导致工作时效率下降”）比缺勤和残疾导致了更多的生产率降低和经济损失。由于健康危险因素的可干预性以及对其干预有更高的成本效益比,许多学者把重点放在了对健康危险因素和工作效率低下的研究上,并均证明了二者之间的关联。但是在国内,笔者尚未见到有关健康危险因素与工作效率低下关系的研究报道。本研究以某市交响乐团员工为研究对象,探讨员工的健康危险因素与其工作效率低下是否有关联。目的通过本研究检验:某市交响乐团员工的健康危险因素与工作效率低下是否有关联?其中包括:一、某市交响乐团员工的哪些健康危险因素与工作效率低下有关联?二、某市交响乐团员工的健康危险因素个数与工作效率低下是否有关联?三、某市交响乐团员工的健康危险等级与工作效率低下是否有关联?方法本研究采用类实验（Quasi-experiment）这一研究方法。在国外的《健康和绩效调查问卷》（HPQ,Health and Performance Questionnaire）、《工作能力快速调查问卷》（WPSI,Work Productivity Short Inventory）、《健康和工作问卷》（HWQ,Health and Work Questionnaire）和密歇根大学的健康风险估卷基础上开发出本研究所用的《健康危险因素及工作效率评估调查问卷》,对某市交响乐团131名员工进行了三次横断面调查,并根据某市交响乐团员工的健康危险因素分布和小组访谈结果对其进行了6个月的健康干预,通过基线调查以及干预后调查与基线调查的对比,来检验健康危险因素与工作效率低下之间是否存在关联,并计算工作效率低下所导致的经济损失及其在健康相关经济损失中所占的比例。结果一、在基线调查的员工的12个健康危险因素中,压力大占69.4%,其次分别为自我感觉健康差（60.3%）、吸烟（57.0%）、身体活动少（43.8%）、血压高（38.8%）和超重/月巴胖（37.2%）。员工拥有的健康危险因素个数从0-8个不等。拥有中等健康危险的员工有53名,占43.8%;拥有中等健康危险的员工有46名,占38.0%。干预后,所有健康危险因素所占的比例均出现了降低。其中,干预3个月后,有5个健康危险因素在员工中所占的比例出现了有统计学意义的显着降低,分别为血压高（P＜0.001）、自我感觉健康差（P=0.031）、超重/肥胖（P=0.021）、胆固醇高（P＜0.001）和工作满意度差（P=0.003）。干预6个月后,有3个健康危险因素在员工中所占的比例出现了有统计学意义的显着降低,分别为血压高（P＜0.001）、超重/肥胖（P=0.002）和胆固醇高（P＜0.001）。干预后和基线相比,员工拥有的最多的健康危险因素个数从8个降到了6个,中期时（干预3个月后）有65.9%的员工出现了健康危险因素个数的减少,末期时（干预6个月后）有66.7%的员工出现了健康危险因素个数的减少,并且健康危险因素减少2个或2个以上的员工人数连续增加,健康危险因素个数增加的员工人数连续减少。中期和基线相比,员工的平均健康危险因素个数减少了1.01个,且具有统计学意义（P＜0.001）;末期和基线相比,员工的平均健康危险因素个数减少了1.22个,且具有统计学意义（P＜0.001）。中期和基线相比,49.5%的员工的健康危险等级出现降低;末期和基线相比,47.6%的员工的健康危险等级出现降低。二、基线调查显示,某市交响乐团中有52.1%的员工自我报告存在工作效率低下。女性比男性（x2=6.629,P=0.010）、从事行政管理工作的员工比从事演奏指挥的员工（x2=6.629,P=0.010）、年龄≤38岁的员工比年龄＞38岁的员工（x2=5.873,P=0.016）更多地自我报告了具有工作效率低下。女性比男性（Z=-2.117,P=0.034）、年龄≤38岁的员工比年龄＞38岁的员工（Z=-2.748,P=0.006）、学历大学及以上的员工比学历在大学以下的员工（Z=-2.151,P=0.032）的工作效率低下等级要高。干预后和基线相比,无工作效率低下的员工比例增多,严重工作效率低下的员工比例减少。3个月的干预可使工作效率低下平均值降低3%左右,6个月的干预可使工作效率低下平均值降低2.5%左右。某市交响乐团员工的月薪酬均值约为6,361元,按此计算,3个月或6个月的干预可使该乐团每人每月避免因工作效率低下带来的隐形损失约159元～190元。三、通过横断面调查,本研究发现压力大和生活满意度差与工作效率低下存在关联（压力大,OR=7.045,95%CI:627-30.507;生活满意度,OR=7.229,95%CI:1.455-35.921）;本研究末期和基线相比较时,发现身体活动少的改变与工作效率低下等级的改变之间存在关联（Z=-2.308,P=0.021）。基线时,压力大和无压力大的员工的工作效率低下平均值分别为5.11%和0.95%,生活满意度差和无生活满意度差的员工的工作效率低下平均值分别为8.80%和2.79%,身体活动少和无身体活动少的员工的工作效率低下平均值分别为4.60%和3.25%。某市交响乐团员工的月薪酬均值约为6,361元,按此计算,有压力大者因工作效率低下每月给企业带来隐形损失要比无压力大者多出265元左右;生活满意度差者因工作效率低下每月给企业带来隐形损失要比无生活满意度差者多出382元;身体活动少者因工作效率低下每月给企业带来隐形损失要比无身体活动少者多出86元。如果按2周有80个工作小时计算,有压力大者比无压力大者2周内因为工作效率低下要多损失3.3小时的工作时间:生活满意度差者比无生活满意度差者2周内因为工作效率低下要多损失4.8小时的工作时间:身体活动少者比无身体活动少者2周内因为工作效率低下要多损失1.1小时的工作时间。本研究未发现健康危险因素个数与工作效率低下之间的关联,但发现健康危险等级越高的员工的工作效率低下程度越大,每增加一个健康危险等级,工作效率低下值约升高2%。四、某市交响乐团员工每年因工作效率低下带来的隐形损失为383,980元,占健康相关经济损失的54.4%。某市交响乐团员工每年因病缺勤带来的损失为219,988元,占健康相关经济损失的31.2%。某市交响乐团2008年为其员工总共支付员工个人医疗保险费用101,640元,占健康相关经济损失的14.4%。6个月的健康干预可以使某市交响乐团减少经济损失297,989元,其中减少因工作效率低下造成的经济损失249,987元,减少因病缺勤造成的经济损失47,998元。结论一、某市交响乐团员工最普遍的健康危险因素有压力大、自我感觉健康差、吸烟、身体活动少、血压高和超重/肥胖,其中压力大、吸烟、血压高、超重/肥胖率均高于普通人群。员工的平均健康危险因素个数为4个。有43.8%的员工处于中健康危险等级,38.0%的员工处于高健康危险等级。干预后,12个健康危险因素所占的比例均出现了降低,中期和基线相比,员工的平均健康危险因素个数减少了1.01个;末期和基线相比,员工的平均健康危险因素个数减少了1.22个。中期和基线相比,49.5%的员工的健康危险等级出现降低,末期和基线相比,47.6%的员工的健康危险等级出现降低。二、基线调查显示,某市交响乐团中有52.1%的员工自我报告存在工作效率低下。年龄≤38岁、女性、从事行政管理工作和学历大学及以上的员工自我报告了较多的工作效率低下。干预后,某市交响乐团员工的工作效率低下情况出现了好转。3个月的干预可使工作效率低下平均值降低3%左右,6个月的干预可使工作效率低下平均值降低2.5%左右。3个月或6个月的干预可使该乐团每人每月可避免因工作效率低下而带来的隐形损失约159元～190元。三、压力大、生活满意度差和身体活动少与工作效率低下存在关联,即跟心理/感觉有关的健康危险因素与工作效率低下的关联较强。有压力大的员工因工作效率低下每月给企业带来隐形损失要比无压力大的员工多出265元左右:生活满意度差的员工因工作效率低下每月给企业带来隐形损失要比无生活满意度差的员工多出382元;身体活动少的员工因工作效率低下每月给企业带来隐形损失要比无身体活动少的员工多出86元。健康危险等级越高的员工的工作效率低下程度越大,每增加一个健康危险等级,工作效率低下值约升高2%。四、工作效率低下导致的隐形损失占健康相关经济损失的54.4%,而因病缺勤和医疗保险费用分别占健康相关经济损失的31.2%和14.4%。6个月的健康干预可使某市交响乐团减少经济损失297,989元,其中减少因工作效率低下造成的经济损失249,987元,减少因病缺勤造成的经济损失47,998元。
二、尼古丁 致癌物的帮凶（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、尼古丁 致癌物的帮凶（论文提纲范文）
（1）烟害无边 回头是岸——吸烟危害面面观（论文提纲范文）
| 烟雾中的三大罪魁 |
| 吸烟百害而无一利 |
| 被动吸烟害己害人 |
（4）烟海无边 回头是岸——吸烟危害面面观（论文提纲范文）
| 烟雾中的三大罪魁祸首 |
| 吸烟有百害而无一利 |
| 吸烟的“卫生” |
（7）尼古丁对Apo-E敲除小鼠调节性T细胞及对人脐静脉内皮细胞凋亡的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一章 尼古丁对载脂蛋白E基因敲除小鼠调节性T细胞的影响 |
| 引言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 参考文献 |
| 第二章 尼古丁对人脐静脉内皮细胞凋亡及坏死的影响 |
| 引言 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 参考文献 |
| 结论 |
| 不足与展望 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略词对照表 |
| 攻读学位期间的成果 |
| 致谢 |
| 附件 |
（8）香烟烟对雄性小鼠生育能力的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 香烟中的有害物质 |
| 1.2 吸烟对生殖系统的影响 |
| 1.2.1 吸烟影响精子质量的证据 |
| 1.2.2 吸烟影响精子质量及胚胎发育的机制 |
| 1.3 研究目的 |
| 第二章 香烟烟对雄性小鼠生育能力的影响 |
| 2.1 背景介绍 |
| 2.2 实验仪器和材料 |
| 2.3 溶液配制 |
| 2.4 方法 |
| 2.4.1 吸烟小鼠模型的建立 |
| 2.4.2 睾丸组织的浸腊以及包埋 |
| 2.4.3 睾丸组织的石蜡切片 |
| 2.4.4 睾丸组织石蜡切片的 HE 染色 |
| 2.4.5 吸烟和正常小鼠精子总数、精子存活数、精子密度以及精子活率的统计 |
| 2.4.6 吸烟和正常小鼠子代出生率、存活率以及死亡率的统计 |
| 2.5 结果 |
| 2.5.1 雄性吸烟小鼠和雄性对照组小鼠子代出生数、存活数及死亡数统计结果 |
| 2.5.2 两组小鼠出生率、存活率以及死亡率的卡方分析结果 |
| 2.5.3 吸烟组和对照组小鼠子代出生率的比较 |
| 2.5.4 吸烟组和对照组小鼠子代存活率的比较 |
| 2.5.5 吸烟组和对照组小鼠子代死亡率的比较 |
| 2.5.6 睾丸组织器官的形态学变化 |
| 2.5.7 两组小鼠精子总数、精子存活数以及精子密度的独立样本 t 检验结果 |
| 2.5.8 两组小鼠活动精子率的 Mann-Whitney 检验结果 |
| 2.5.9 吸烟组和对照组小鼠精子总数的比较 |
| 2.5.10 吸烟组和对照组小鼠精子存活数的比较 |
| 2.5.11 吸烟组和对照组小鼠精子密度的比较 |
| 2.5.12 吸烟组和对照组小鼠活动精子率的比较 |
| 2.6 讨论 |
| 第三章 全文总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士期间已发表的论文 |
（9）尼古丁受体3（CHRNA3）基因启动子的遗传变异与中国南方人群肺癌易感性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 技术路线图 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 英文缩略词表 |
| 附录 |
| 致谢 |
（10）某市交响乐团员工健康危险因素与健康相关的工作效率低下的关系研究（论文提纲范文）
| 相关概念定义(按论文中出现先后顺序排列) |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 引言 |
| 第一节 研究背景 |
| 第二节 研究问题和假说 |
| 第三节 研究目的 |
| 第四节 研究思路和设计流程 |
| 第五节 论文基本结构 |
| 第二章 研究对象和方法 |
| 第一节 研究对象 |
| (一) 研究对象的纳入标准 |
| (二) 研究对象的排除标准 |
| (三) 伦理学考虑 |
| 第二节 资料收集方法 |
| (一) 躯体健康检查 |
| (二) 问卷调查 |
| (三) 小组访谈 |
| 第三节 研究指标及其定义 |
| (一) 研究指标 |
| (二) 主要研究指标及其定义 |
| 第四节 健康干预方案 |
| 第五节 质量控制 |
| (一) 研究设计 |
| (二) 现场工作的组织和实施 |
| (三) 资料的整理和分析 |
| 第六节 统计分析 |
| 第三章 结果 |
| 第一节 某市交响乐团基线调查结果 |
| (一) 某市交响乐团员工人口统计学情况 |
| (二) 某市交响乐团员工健康危险因素分布情况 |
| (三) 某市交响乐团员工工作效率低下分布情况 |
| (四) 某市交响乐团员工健康危险因素和工作效率低下的关联分析 |
| 第二节 某市交响乐团中期调查结果 |
| (一) 某市交响乐团员工基线和中期健康危险因素分布的变化 |
| (二) 某市交响乐团员工基线和中期工作效率低下情况的变化 |
| (三) 某市交响乐团员工基线和中期健康危险因素的变化与工作效率低下情况的变化的关联分析 |
| 第三节 某市交响乐团末期调查结果 |
| (一) 某市交响乐团员工基线和末期健康危险因素分布的变化 |
| (二) 某市交响乐团员工基线和末期工作效率低下情况的变化 |
| (三) 某市交响乐团员工基线和末期健康危险因素分布的变化与工作效率低下情况的变化的关联分析 |
| 第四节 某市交响乐团三期调查结果 |
| (一) 某市交响乐团员工三期健康危险因素分布的变化 |
| (二) 某市交响乐团员工三期工作效率低下情况的变化 |
| (三) 某市交响乐团员工三期健康危险因素分布的变化与工作效率低下情况的变化的关联分析 |
| 第五节 某市交响乐团员工健康相关经济损失的计算 |
| (一) 某市交响乐团员工工作效率低下带来的隐形损失测算 |
| (二) 某市交响乐团员工因病缺勤带来的损失测算 |
| (三) 某市交响乐团为员工支付的医疗保险费用 |
| (四) 健康相关经济损失及各方面所占比例 |
| 第四章 讨论 |
| 第一节 某市交响乐团员工健康危险因素的分布和变化 |
| 第二节 某市交响乐团员工工作效率低下的分布和变化 |
| 第三节 某市交响乐团员工健康危险因素和工作效率低下的关联 |
| 第四节 某市交响乐团员工健康相关经济损失 |
| 第五章 结论 |
| 第一节 本研究的主要发现 |
| 第二节 本研究的意义 |
| 第三节 本研究的创新性 |
| 第三节 本研究的局限性和进一步的研究方向 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一: 文献综述 |
| 附录二: 咨询专家名单 |
| 附录三: 健康危险因素及工作效率评估调查问卷 |
| 附录四: 小组访谈1提纲 |
| 附录五: 小组访谈2提纲 |
| 附录六: 致乐团员工的问卷调查知情同意书 |
| 附录七: 北京协和医学院伦理委员会批准函 |
| 附录八: 健康干预记录 |
| 附录九: 研究时间表 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 索引 |
四、尼古丁 致癌物的帮凶（论文参考文献）
- [1]烟害无边 回头是岸——吸烟危害面面观[J]. 欧阳军. 养生月刊, 2021(01)
- [2]吸烟危害面面观[J]. 欧阳军. 科学养生, 2019(01)
- [3]中国科学技术馆之创造无烟环境[J]. 冯溦. 军事文摘, 2018(10)
- [4]烟海无边 回头是岸——吸烟危害面面观[J]. 欧阳军. 养生大世界, 2015(05)
- [5]拒绝室内雾霾 免受二手烟袭扰[J]. 郭俊唐. 家庭医学, 2014(06)
- [6]为什么有人戒不了烟[J]. 吕爽. 北方人(悦读), 2013(11)
- [7]尼古丁对Apo-E敲除小鼠调节性T细胞及对人脐静脉内皮细胞凋亡的影响[D]. 黄波. 南方医科大学, 2012(04)
- [8]香烟烟对雄性小鼠生育能力的影响[D]. 古洪元. 上海交通大学, 2011(03)
- [9]尼古丁受体3（CHRNA3）基因启动子的遗传变异与中国南方人群肺癌易感性研究[D]. 杨磊. 广州医学院, 2010(02)
- [10]某市交响乐团员工健康危险因素与健康相关的工作效率低下的关系研究[D]. 张晓方. 中国协和医科大学, 2009(07)