一、甲状腺功能减退大鼠心肌细胞形态计量学研究（论文文献综述）
周加玲[1]（2021）在《应激与疏肝-舒血管抗抑郁促动力的精神病理特征及其分子机理》文中提出背景:大量研究表明,抑郁症与树突萎缩和树突棘缺失高度相关,特别是在包括海马在内的与情绪相关的大脑区域。应激源,凡能引起机体产生应激反应的内外环境刺激,根据其来源分为内源性应激源（产生于个体内部）和外源性应激源（产生于个体外部）;根据应激源持续时间的长短,可将应激源划分为急性应激源和慢性应激源。抑郁症的核心症状是情绪低落、快感缺失、食欲不佳以及恶心,同时伴有睡眠功能障碍、认识障碍等精神障碍性疾病,给社会带来了巨大的负担。目前,抑郁的病理生理机制尚不清楚。有报导,神经可塑性的变化与抑郁症的发生发展联系密切。神经可塑性的核心内容是突触连接,同时也是神经元之间信息传递的主要方式。突触可塑性就是突触在一定条件下形态、数目以及功能发生改变的能力,同时包括形态结构和传递效能的变化,因此突触可塑性的改变直接关系到抑郁症的发生和发展。并且,心血管疾病与抑郁症存在双向联系,抑郁会对心血管系统造成损伤,与此同时,心血管系统的损伤也会造成抑郁的病理改变。本课题组之前研究发现:中药方剂柴胡疏肝散（Chaihu-shugansan,CSS）及其吸收成分水合橙皮内酯（Meranzin hydrate,MH）在改善抑郁的同时,还具有促动力（改善肠推进以及胃排空）以及舒血管（增加冠脉血流量）的功效。目的:本研究旨在评价柴胡疏肝散（CSS）及其吸收成分水合橙皮内酯（MH）在发挥抗抑郁、促动力、舒血管功效的基础上,对急性以及慢性抑郁模型中海马齿状回的精神病理的改变,并探讨其可能的机制。并且研究心血管损伤（心梗以及动脉粥样硬化）是否对脑齿状回神经元产生影响,从而弥补抑郁症一直以来的生理病理机制缺乏的短板。方法:急慢性实验:急性应激采用SD大鼠进行15min急性强迫游泳（Acute forced swimming,AFS）造模,造模后不同时间点（lh;12h;24h）进行高尔基染色,选择效果最明显的点AFS12h进行给药实验,分为空白组、AFS12h组、CSS（30g/kg）组、MH（9.18mg/kg）组、氟西汀（20mg/kg）组。慢性抑郁模型采用SD大鼠进行三周慢性不可预测的轻度应激（Chronic unpredictable mild stress,CUMS）,分为:空白组、CUMS 组、CSS（3g/kg）组、MH（6.18mg/kg）组、氟西汀（10mg/kg）组。首先用高尔基染色法检测海马齿状回区神经元的形态,western blot检测海马齿状回中突触相关蛋白BDNF、GluA1、PSD95的蛋白表达,并用电镜观察了海马齿状回区突触超微结构的改变,ELISA检测血清中CORT、5-HT1A、ghrelin的水平,HE染色检测了应激对心肌细胞的损伤。除此之外,慢性CUMS抑郁模型还通过抑郁相关行为试验（开场试验和强迫游泳试验）验证CSS和MH的抗抑郁类作用。ELISA检测血清中炎症因子（IL-β、IL-6、TNF-a）水平、western blot检测心肌损伤指标CK-MB以及心肌凋亡指标Caspase3。此外,我们还研究了急性心梗模型,心梗后24h用高尔基染色观察神经元的改变。以及APOE-/-大鼠慢性动脉粥样硬化模型,三个月后高尔基染色观察神经元的改变;APOE-/-小鼠慢性动脉粥样硬化模型,每天给药CSS（9g/kg）及其吸收成分MH（10mg/kg）,两个月后用高尔基染色观察神经元的改变。结果:急性实验:大鼠在不同的时间依赖性AFS应激后,强迫游泳应激后12h对神经元的影响最为显着,表现为树突棘密度显着降低,神经元长度变短,但对树突分支数即树突的复杂度没有发生改变。因此我们选择强迫游泳应激后12h进行给药。分析发现在给药CSS和MH后能够增加了海马齿状回椎体神经元的长度,对脊柱密度没有影响。通过研究发现CSS和MH能够增加突触密度,明显降低血清CORT以及5-HT1a的水平,并且升高与胃肠低下相关的指标ghrelin的水平。我们还研究了影响突触可塑性相关的指标,发现CSS能够微调神经营养因子BDNF、突触后密度蛋白PSD95以及GluA1,但是作用不大。MH能够显着上调BDNF水平,升高GluA1来发挥抗抑郁、增长神经元长度的作用;给药CSS及MH后,能显着逆转以上应激导致的异常。心脏HE染色显示模型组心肌纤维组织淡染,梗死区呈灰白色,给药CSS和MH能够改善急性应激造成的异常。慢性实验:CSS和MH可减轻CUMS诱导的抑郁样行为,并伴有海马神经元形态学改变。CSS和MH治疗1周后,海马齿状回（DG）树突长度、复杂程度及树突棘密度明显增加。CUMS的诱导下调了 BDNF水平,而MH则逆转了这一趋势。CSS和MH降低了 CUMS暴露大鼠血清促炎细胞因子（IL-1β、IL-6和TNF-α）和血清CORT,5-HT1A的表达。此外,MH还改善了 CUMS诱导的海马突触相关蛋白GluA1的丢失。此外,CSS和MH治疗的CUMS大鼠心肌损伤得到改善,与CUMS组相比,心肌细胞的Caspase3减少,并且MH还减少了 CK-MB的水平。慢性三周造模后,HE染色观察大鼠心肌细胞形态。空白组心肌组织结构清晰,未见明显异常;CUMS组心外膜心肌纤维细胞组织碎裂,染色呈灰白色,梗死明显;给药CSS以及MH后心肌纤维外膜轻微梗死,损伤得到改善。大鼠在急性心梗后24h,高尔基染色结果显示心梗后老鼠的海马齿状回长度变短,树突棘密度降低,但是对树突的分支数没有影响,不影响神经元的复杂性。APOE-/-大鼠在三个月高脂饲养后,发现树突长度、分支数以及树突棘密度均降低。APOE-/-小鼠在两个月高脂饲养后,与空白组相比,树突长度、分支数以及树突棘密度均下降,给药CSS后可以增加树突的长度,但是对树突分支数以及树突棘密度没有影响,给药MH均可以逆转造成的异常。结论:急性以及慢性抑郁造模都可以造成海马齿状回神经元形态发生改变,树突长度变短,树突棘密度降低,应激后海马神经元发生可塑性改变。CSS和MH可能通过抗炎、突触可塑性、降低血清CORT、5-HT1A、增加ghrelin水平发挥抗抑郁的作用,并且对心脏具有保护作用。
王哲[2]（2020）在《中药治疗心房颤动的药物筛选及作用机制研究》文中进行了进一步梳理心房颤动严重危害着人类的生命健康,采取积极有效的防治措施对降低心脑血管疾病的致残、致死率具有重要的临床价值和社会意义。中药治疗心房颤动体现出独特的临床优势,因此寻找有效中药,发挥中药治疗房颤的临床优势具有重要意义。本研究结合现代科技手段,探讨中药治疗房颤的活性成分及可能的作用机制,为中药治疗房颤的临床研究提供参考依据。本文由文献综述和研究部分两大部分组成。第一部分文献综述本部分内容对心房颤动的中、西医现代研究进展进行综述。房颤发病机制复杂,目前存在诸多假说从不同角度对其做出解释。西医对于房颤治疗的研究已取得一定进展,恢复窦性心律、降低心室率、防治血栓栓塞、治疗原发病等是目前西医治疗的重要任务。中医医家对房颤发病机制认识不一,临床应用的治疗措施具有多样性,大量临床研究证实应用经方、经验方、中成药、针灸等治疗房颤疗效明确。第二部分研究部分研究一中药治疗心房颤动的系统评价再评价目的对中药治疗心房颤动的系统评价进行再评价,探讨相关研究文献的方法学质量、报告质量及证据等级可靠性。方法通过检索中国知网、维普数据库、万方数据库、Pubmed等多个数据库,获得中药治疗房颤的系统评价。分别使用AMASTAR2工具、PRISMA声明和GRADE方法对纳入的系统评价进行方法学质量、报告质量及结局指标质量等级评价。结果本研究共纳入21篇系统评价,根据PRISMA条目进行报告质量评价,结果显示纳入的系统评价整体报告质量偏低,标题、理论基础、单个研究结果等条目报告较完全;方案和注册及资金支持等条目报告缺陷较为严重;其中4篇系统评价条目报告较完整完全,14篇系统评价信息报告存在一定缺陷,3篇系统评价条目信息报告有严重缺陷。使用AMSTAR2工具对纳入系统评价进行方法学评价,报告较完整（评价结果为Y和PY≥70%）的条目为:条目1、条目3、条目4、条目5、条目6、条目8、条目9、条目15,其余条目报告完整性较差,整体方法学质量偏低（1篇质量评价为低,20篇质量评价为极低）。对纳入的系统评价所包含的主要结局指标进行GRADE证据质量等级评价,发现所有系统评价结局指标质量均较低,影响证据质量的主要降级因素为局限性。结论中药治疗房颤系统评价整体质量较低,报告质量及方法学质量有待提高,主要结局指标证据等级质量低,规范性仍需提高。研究二中药治疗心房颤动的文献计量学研究目的分析中药治疗房颤的现状,并筛选出治疗房颤的高频中药。方法检索中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库、Pubmed、Cochrane Library、Embase等数据库,查询中药治疗房颤相关研究文献,时间均从各数据库建库至2019年12月31日。从证型、研究类型、发表期刊、第一作者地区、不良反应等方面分析和评价中药治疗房颤的研究现状并筛选中药治疗房颤的高频中药。结果共纳入504项中药治疗房颤的临床研究,主要研究类型为随机对照试验研究,治疗房颤高频中药为:甘松、党参、麦冬、三七、琥珀、五味子、甘草、黄精、酸枣仁、丹参,常见证型以气阴两虚、气血不足、心脉瘀阻为主。纳入文献中有9.1%发表在16种T1、T2级重点建设中医药科技期刊上,其他文献分别发表在165种学术期刊上,文献分布较为分散。第一作者主要分布在华东、华北、华中及东北地区,这些地区研究者对中药治疗房颤研究关注度较高。口服中药治疗期间发生的不良反应少,主要包括胃肠道反应、头晕、心律失常等,多数可自行缓解或在减轻药量后缓解。结论通过文献计量学方法对相关文献进行系统分析,发现目前中药治疗房颤方面研究受到广泛关注,但研究质量有待提高。筛选出中药治疗房颤的高频中药前十味为甘松、党参、麦冬、三七、琥珀、五味子、甘草、黄精、酸枣仁、丹参。研究三基于网络药理学方法探讨高频中药治疗房颤的活性成分及作用机制目的探索研究二中筛选出的高频中药潜在活性成分,预测高频中药治疗房颤的作用靶点并探讨其作用机制。方法分别以研究二中获得的高频中药（甘松、党参、麦冬、三七、琥珀、五味子、甘草、黄精、酸枣仁、丹参）为关键词检索TCMSP和TCMID数据库,按照OB>30%,DL>0.18的条件筛选活性成分,并获得相关作用靶点。通过检索TTD、Drugbank、GeneCard、OMIM等数据库得到房颤疾病靶点。取中药活性成分作用靶点与疾病靶点交集,将获得的中药活性成分及其作用于房颤的靶点导入Cytoscape软件构建网络,筛选核心靶点及重要中药成分。应用DAVID数据库进行GO基因功能及KEGG富集通路分析,筛选出P<0.01,FDR<0.05的GO条目及P<0.01的KEGG信号通路。结果通过构建中药成分-疾病靶点网络获得7个核心作用靶点（SCN5A、PTGS1、PTGS2、PPARG、ADRB2、ADRA1B、ADRA1A）及25个重要活性成分,重要活性成分以黄酮类化合物为主。高频中药对房颤的作用涉及18个生物过程,8个分子功能以及2个细胞组分。高频中药主要通过作用于cGMP-PKG信号通路、TNF信号通路、钙信号通路、cAMP信号通路、VEGF信号通路、甲状腺激素信号通路、NF-kB信号通路等信号通路对房颤进行调节。结论高频中药中包含金合欢素、黄芩素、甘草醇等多种活性成分,其中黄酮类化合物可能在治疗疾病过程中发挥重要作用;高频中药主要作用于SCN5A、PTGS1、PTGS2、PPARG、ADRB2、ADRA1B、ADRA1A等核心靶点起到治疗房颤作用,同时通过电信号传导及炎症反应相关信号通路对疾病进行调节,体现了中药治疗疾病多成分、多靶点、多通路的特点。
陈志维[3]（2019）在《加味当归补血片防治绝经后骨质疏松症的网络药理学及实验研究》文中进行了进一步梳理目的:加味当归补血片是依据“精源于脾,血生于气,阴阳互根”的中医理论,由黄芪、当归以及淫羊藿三味中药按5:1:5的质量比例制成,具有补肾助阳,益气生血的功效,可用于妇女绝经后肾阳虚证所引起的骨质疏松症（Postmenopausal osteoporosis,PMOP）。骨质疏松症是绝经后妇女常见的症状,是一种易诱发骨折风险的全身性疾病。现代医学研究认为,绝经后骨质疏松症的产生是由于体内雌激素分泌水平下降,骨生成与骨吸收平衡受到破快,骨密度降低而产生的。为预防绝经后骨质疏松引起的骨折的发生,现代医学常使用激素替代疗法,即在妇女围绝经期时开始补充雌激素,以预防骨质疏松。在发生骨质疏松后,患者需长期服用调节骨代谢与形成的药物,虽具有一定的疗效,但效果并不满意。中医认为,骨质疏松可属于“骨痿”的范畴,与肾密切相关。《素问·上古天真论》中提到肾为先天之本,女性进入“七七之年”后,肾气渐衰,天癸耗竭,阴阳失衡,从而累及各脏腑,产生不同的症状,绝经后骨质疏松症是其中的表现之一。中医治疗疾病的特点是整体论治,对绝经后期骨质疏松症而言,常以补先天之肾入手,兼调后天脾胃气血,使阴阳平衡、脏腑协调。前期通过体外细胞实验发现,加味当归补血方可以促进MG-63骨细胞的增殖、分化,另一方面可增加受雌激素影响的基因在MCF-7细胞的表达水平,说明加味当归补血片可以直接影响成骨过程,也可以起到雌激素样作用间接促进骨生成,从而对绝经后骨质疏松症具有潜在的预防和治疗作用,但具体的作用机理及实际效果有待进一步明确。另一方面,近年来关于含淫羊藿制剂造成肝损伤的不良反应偶有报道,作为防治绝经后骨质疏松症的用药,加味当归补血片的用药周期漫长,而淫羊藿又是加味当归补血片的重要组成部分,因此其长期安全性需接受更多的考察。本研究采用网络药理学结合动物实验的方法,先预测加味当归补血片抗骨质疏松的相关作用机制及可能潜在的毒性作用,然后通过动物实验的方法,对其抗骨质疏松的作用及长期安全性进行评价,为加味当归补血片的新药开发、临床应用以及深入研究提供基础。方法:1 加味当归补血片的网络药理学研究通过检索TCMSP数据库及相关文献,筛选出黄芪、当归、淫羊藿三味中药的化学成分。设定口服生物利用度≥30%、类药性≥0.18以及人体肠道细胞通透性≥-0.4作为药代动力学筛选指标,筛选出加味当归补血片中的入血成分作为活性成分,并从TCMSP数据库中查找活性成分的预测作用靶点（Putative target,PT）。通过OMIM、PharmGKB、DurgBank、TTD、CTD数据库查找与骨质疏松症相关的靶点（Anti-osteoporosis target,AT）,将加味 当归补血片活性成分靶点与骨质疏松症靶点进行交集,得到加味当归血片直接作用于骨质疏松症的靶点（Putative anti-osteoporosis target,PAT）。另将所有活性成分的作用靶点与骨质疏松靶点进行并集,利用STRING数据库进行蛋白-蛋白相互作用关系（Protein-protein interaction,PPI）分析,构建靶点蛋白间的相互关系,筛选关联度大于2倍平均关联度的关键靶点（Keytarget,KT）作为间接作用于骨质疏松症的靶点。将PAT和KT进行并集,得到加味当归血片防治骨质疏松症的核心靶点（Core target,CT）。利用DAVID数据库对CT进行基因本体（Gene Ontology,GO）富集分析及通路（Pathway）富集分析,综合解读加味当归补血片的分子作用机制、生物通路以及潜在药理活性。2 加味当归补血片的计算毒理学研究通过计算机毒理学预测软件eMolTox对加味当归补血片活性成分的潜在毒性进行预测分析,找出加味当归补血片的潜在毒性富集器官及系统。通过计算机药物代谢动力学软件admetSAR分析加味当归补血片活性成分与细胞色素P450（Cytochrome P450,CYP450）、P糖蛋白（P-glycolprotein,P-gp）以及肾有机阳离子转运体（Renal organic cation transporter,ROCT）的相互作用,结合eMolTox预测分析加味当归血片中可能具有肝毒性及肾毒性的成分。3 加味当归补血片对自然衰老雌鼠骨骼的影响研究以11月龄自然衰老雌鼠作为实验对象,设定衰老模型组（蒸馏水）;加味当归补血片受试药组（高剂量0.22g生药/mL、中剂量O.11g生药/mL、低剂量0.055g生药/mL）;西药阳性药组（结合雌激素片10.42μg/mL）以及中药阳性药组（右归丸0.45g/mL）。每组8只,按照1mL/100g体重灌胃给药,每天1次,连续给药4个月,末次给药后动物禁食12h。测定大鼠全身、腰椎、双侧股骨颈以及双侧股骨的骨密度（Bonemineral density,BMD）;骨小梁面积、骨小梁面积率以及骨小梁数。结果进行统计学处理后比较各组间差异。4 加味当归补血片对自然衰老雌鼠的长期安全性评价研究以11月龄自然衰老雌鼠作为实验对象,设定衰老模型组（蒸馏水）;加味当归补血片受试药组（高剂量0.88g生药/mL、中剂量0.44g生药/mL、低剂量0.11g生药/mL,分别为临床剂量的80、40、10倍）。每组30只,按照1mL/100g体重灌胃给药,每天1次,连续给药6个月,6个月后停药,停药后给予等量蒸馏水继续观察1个月。每天观察大鼠的外观体征、行为活动、每日摄食量、饮水和二便情况,每周测摄食量,饮水量1次;给药前和给药后每周测体重1次;分别于给药3个月,6个月及停药1个月后,禁食14小时,腹主动脉取血,测定血液学、血液生化指标及性激素六项水平;给药期间及结束时各组取10只大鼠放血处死,对其进行剖检,肉眼观察各主要脏器大小、颜色、硬度、表面光滑情况及胸、腹腔有无积液。测心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、脑、子宫、卵巢湿重,求出脏器系数。结果进行统计学处理后比较各组间差异。结果:1 加味当归补血片的网络药理学研究结果结果显示,加味当归补血片中含有33个入血活性成分,共关联235个PT。通过OMIM、PharmGKB、DurgBank、TTD、CTD 数据库查找与得到 AT 共 132 个,与 PT交集后得到12个PAT。通过PPI分析,得到48个KT。将KT与PAT并集得到53个CT,当中包括雌激素受体、雄激素受体、前列腺素G/H合成酶2、血管内皮生长因子A等。对53个CT进行GO及Pathway富集分析,发现加味当归补血片的基因生物过程主要集中在刺激RNA聚合酶II启动子转录、DNA转录的正向调控等。通过Pathway富集分析发现,加味当归补血片可通过直接及间接通路影响骨代谢,从而起到防治绝经期骨质疏松的作用。另外富集程度较高的还有TNF信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、雌激素信号通路、FoxO信号通路、HIF-1信号通路、甲状腺信号通路等,这些通路与体内激素水平变化、心脑血管疾病、绝经后多发肿瘤疾病都有密切的联系,为加味当归补血片在绝经后各种疾病中的应用提供了理论基础及研究方向。2 加味当归补血片的计算毒理学研究结果结果显示,加味当归补血片预测得到的主要毒性器官/系统为肝脏及内分泌系统,提示其肝毒性风险及对内分泌的影响较大。加味当归补血片活性成分对CYP450的抑制泛杂性以及对P-gp抑制的计算机预测结果提示,淫羊藿中的淫羊藿苷元（lcarintin）以及8-异戊二烯-黄酮（8-prenyl-flavone）是具有高风险肝毒性的成分。对活性成分的ROCT抑制预测分析结果表明,加味当归血片中活性成分对ROCT无抑制作用,提示其肾毒性风险较低。3 加味当归补血片对自然衰老雌鼠骨骼的作用影响结果结果显示,西药阳性组、中药阳性组全身、腰椎、双侧股骨颈及双侧股骨BMD均高于衰老模型组,其中西药阳性组、中药阳性组全身骨密度与模型组比较,有显着性差异（P<0.05）,说明雌性自然衰老大鼠骨质疏松模型造模成功。加味当归补血片高、中、低剂量组全身、腰椎、左侧股骨颈及双侧股骨BMD均高于衰老模型组,其中的中、低剂量组全身BMD,低剂量组腰椎BMD,高剂量组右股骨BMD与模型组比较,有显着差异（P<0.05）。另一方面,西药阳性组、中药阳性组及各给药组的骨小梁面积、骨小梁面积率及骨小梁数均高于衰老模型组,部分组别与空白组比较有极显着差异（P<0.01）或显着差异（P<0.05）。以上结果表明,加味当归补血片可提高自然衰老雌鼠的BMD,缓解自然衰老雌鼠骨小梁的结构退化,提示加味当归补血片有一定的抗骨质疏松作用。4 加味当归补血片对自然衰老雌鼠的长期安全性评价结果结果显示,包括空白组在内各组动物一般状态良好,外观体征、行为活动、进食量、饮水、体重增长等均无异常变化;加味当归补血片三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学检查均在正常范围,部分指标如尿酸、血糖、甘油三酯给药组与空白组比较有下降趋势;各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药1月后也未见改变。对激素六项水平的检查发现,与空白组相比,各给药组在给药3个月、6个月及停药1个月后的雌二醇（Estradiol,E2）、孕酮（Progesterone,P）、睾酮（Testosterone,T）水平升高,卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone,FSH）、促黄体生成素（Luteinizinghormone,LH）和泌乳素（Prolactin,PRL）水平降低。结果表示,加味当归补血片低、中、高三个剂量给药6个月后对自然衰老雌鼠的基本状态无明显影响,恢复期观察1月后也未见延迟性毒性反应。对激素水平影响的结果提示,加味当归补血片具有一定的雌激素样作用,提示加味当归补血片临床应用剂量的安全性较高,对调节自然绝经后内分泌水平紊乱具有一定的作用,在治疗绝经前后诸证具有一定的临床应用价值。结论:对加味当归补血片的网络药理学研究结果发现,加味当归补血片能通过多个作用靶点,多种生物通路影响骨生成,为加味当归补血片应用于绝经后骨质疏松症提供了解释。研究同时也发现,加味当归补血片在提高免疫力,肿瘤疾病,心脑血管疾病等方面有潜在的应用前景。通过计算机毒理研究发现,加味当归血片对肝脏及内分泌系统具有潜在毒性或重要影响,其中预测肝毒性高风险成分来源于淫羊藿,与文献报道相符。通过长期安全性评价研究发现,加味当归补血片的临床应用剂量对肝功能、肾功能没有影响,提示其临床应用剂量安全性较高。此外观察也发现加味当归补血片能调节体内E2、P、T、LH、FSH以及PRL的水平,提示加味当归补血片是通过调节体内激素水平、促进骨生成而起到防治绝经后骨质疏松的作用,可作为防治绝经后骨质疏松症的药物进行开发。
李海洋[4]（2017）在《温肾补虚方对甲减大鼠的治疗作用及TR、TSHR表达的影响》文中提出目的:观察温肾补虚方对甲状腺功能减退症模型大鼠的治疗作用,并初步探讨其作用机制;为温肾补虚方对甲状腺功能减退症的临床治疗提供理论与实验依据。方法:雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组,模型组予以0.05%丙硫氧嘧啶（PTU）蒸馏水造模。造模成功后,模型组随机分为西药组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组,予相应药物,给药时间4周。实验期间观察大鼠一般情况,记录饮食,监测体重、肛温。实验结束时,股动脉取血,分离垂体、甲状腺、肝脏组织。ELISA法检甲功（TSH、T3、T4、FT3、FT4）、肝功（ALT、AST）、血脂（CHOL、LDL）、肾功（Scr、BUN）;用免疫组化法检测甲状腺激素受体（TR）和促甲状腺激素受体（TSHR）在垂体、甲状腺、肝脏的表达;HE染色观察垂体、甲状腺、肝脏组织学。结果:1.模型组在造模后出现脾肾阳虚的症状,T3、T4、FT3、FT4水平降低（P<0.01）、TSH浓度升高（P<0.01）,并且其甲状腺组织出现病理学改变。2.中药各组和西药组均能明显升高T3、T4、FT3、FT4水平（P<0.01）,降低TSH浓度（P<0.01）,西药组改善甲功比中药明显,中药组改善一般症状疗效优于西药组。3.模型组比空白组大鼠的ALT、CHOL、LDL明显升高（P<0.01）;AST无明显变化（P>0.05）;西药组和中药组均能降低ALT、CHOL、LDL水平（P<0.01）,中药组在改善CHOL、LDL水平方面比西药组效果好（P<0.01）。4.与空白组比较,模型组大鼠的BUN、SCr明显升高（P<0.01）。西药组和中药组均能降低BUN、SCr水平（P<0.01）,西药组与中药中剂量组效果最佳。5.与空白组比较,模型组大鼠在垂体和甲状腺的TR表达水平明显降低（P<0.01）;在肝脏的TR表达水平明显升高（P<0.01）。与模型组比较,西药组和中药组均能升高TR在垂体和甲状腺的表达水平,降低TR在肝脏表达水平。在调节垂体、甲状腺和肝脏的TR表达上,西药组比中药组效果更明显。6.与空白组比较,模型组大鼠在垂体、甲状腺和肝脏的TSHR表达水平均明显升高（P<0.01）。与模型组比较,西药组能降低TSHR在垂体的表达水平,不能降低TSHR在甲状腺和肝脏的表达水平。中药组均能降低垂体、甲状腺和肝脏的TSHR表达水平。7.模型组的垂体、甲状腺、肾脏组织均出现了甲减性病理改变,肝脏未见病理改变。治疗后,西药组和中药组均能不同程度改善垂体、甲状腺、肾脏的病理损伤。结论:1.本实验运用自由饮用丙硫氧嘧啶药物混悬液的方法,成功建立了脾肾阳虚型甲减大鼠模型。2.温肾补虚方在改善甲减大鼠的一般症状方面比西药更有优势;温肾补虚方可以升高T3、T4、FT3、FT4的水平,降低TSH的水平。3.温肾补虚方可以改善甲减CHOL、LDL、ALT、BUN、SCr水平,同时有修复靶器官的病理损伤作用。4.生理状态下,TR和TSHR在垂体、甲状腺、肝脏的表达水平高低依次为:肝脏>垂体>甲状腺。温肾补虚方可以同时调节TR和TSHR在垂体、甲状腺、肝脏的表达水平;这可能是温肾补虚方发挥治疗作用的部分机制。5.未发现温肾补虚方有肝肾毒性。
梅兰,高天舒[5]（2014）在《补中益气汤对甲状腺功能减退大鼠心肌TRα1 mRNA表达的影响》文中提出目的:研究补中益气汤对甲状腺功能减退（以下简称甲减）大鼠心肌甲状腺激素受体（Thyroid Hormone Receptor,TR）TRα1 mRNA表达的影响。方法:将Wistar大鼠随机分为正常对照组、甲减模型对照组、西药左旋甲状腺素钠片对照组（简称L-T4组）、补中益气汤组,每组30只。正常对照组大鼠予普通饲料,双蒸水;予模型对照组大鼠低碘饲料,双蒸水;L-T4组大鼠予低碘饲料,灌服2mL/d,含量为0.52μg/kg左旋甲状腺素钠片的混悬液,并灌服2mL双蒸水;予补中益气汤组大鼠低碘饲料,灌服2mL/d含生药量为18.9g/kg的补中益气汤煎剂。酶联免疫吸附测定法测大鼠血清促甲状腺激素（Thyroid Stimulating Hormone,TSH）,放射免疫分析法测定三碘甲状腺原氨酸（Total Triiodothyronine,TT3）,总甲状腺素（Serum Total Thyroxine,TT4）。实时定量聚合酶链反应检测大鼠心肌TRα1 mRNA的表达,获得基因扩增结果后,再用参照基因的△CT法计算每个样本中参照基因与目的基因的CT值差异,能衡量基因表达水平。砷铈分光光度法测定尿碘含量。光镜下观察大鼠心肌形态。心电图机记录大鼠心电变化。结果:与模型组相比,L-T4组和补中益气汤组大鼠血清TT3值均明显升高（P<0.01）;与模型组相比,L-T4组和补中益气汤组大鼠血清TT4值均也明显升高（P<0.001）;L-T4组与补中益气汤组大鼠血清TT3、TT4值比较,两组无明显差异。与模型组比较,L-T4组和补中益气汤组大鼠TSH值明显降低（P<0.01）,其中补中益气汤组较L-T4组血清TSH值降低明显。补中益气汤组心率及低电压恢复明显好于L-T4组（P<0.05）;补中益气汤组心肌TRα1 mRNA的表达较L-T4组高1.08倍（P<0.05）;心肌细胞形态观察发现补中益气汤组较L-T4组恢复得明显。结论:补中益气汤能使甲减大鼠心肌损害恢复得更好,其作用机制与TRα1 mRNA在心肌细胞上的表达有关。
梅兰,高天舒[6]（2012）在《益气软坚散结法对甲减大鼠心肌TRα1mRNA表达的影响》文中认为目的:研究益气软坚散结法对甲状腺功能减退大鼠心肌TRα1mRNA表达的影响。方法:（1）将Wist-ar大鼠随机分为正常组、模型组、L-T4组、益气软坚散结组（自拟芪贝复元饮）4组,每组30只。（2）正常组:普通饲料,双蒸水;模型组:低碘饲料,双蒸水。（3）酶联免疫吸附测定法（Elisa法）测大鼠血清促甲状腺激素（TSH）,放射免疫分析法（RIA）测血清总T3（TT3）,总T4（TT4）。实时荧光定量PCR（Real-time PCR法）检测大鼠心肌TRα1mRNA的表达。砷铈分光光度法测定尿碘含量。光镜下观察大鼠心肌心肌形态。心电图机记录大鼠心电变化。结果:56天时予处理因素的L-T4组和芪贝复元饮组大鼠血清TT3值均升高（P<0.01）,二组之间比较无差异;血清TT4值均升高（P<0.001）,二组之间比较无差异;TSH值明显降低（P<0.01）,其中较L-T4组血清TSH值降低明显。心电图描记发现芪贝复元饮组与L-T4组比较有差异（P<0.05）,心率及低电压表现有恢复;芪贝复元饮组心肌TRα1mRNA的表达较L-T4组高0.81倍（P<0.05）;心肌细胞形态观察发现芪贝复元饮组较L-T4组恢复的明显。结论:与L-T4比较益气软坚散结法能使甲减心肌损害得到恢复,其作用机制与TRα1mRNA在心肌细胞上的表达有关。
梅兰[7]（2012）在《益气软坚散结法对甲减大鼠心肌TRα1mRNA表达的影响》文中指出目的：研究益气软坚散结法对甲状腺功能减退大鼠心肌TRα1mRNA表达的影响。材料与方法：⑴将Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、L-T4组、益气软坚散结组（自拟芪贝复元饮）4组，每组30只。⑵正常组：普通饲料，双蒸水；模型组：低碘饲料，双蒸水。⑶酶联免疫吸附测定法（Elisa法）测大鼠血清促甲状腺激素（TSH），放射免疫分析法（RIA）测血清总T3（TT3），总T4（TT4）。实时荧光定量PCR（Real-time PCR法）检测大鼠心肌TRα1mRNA的表达。砷铈分光光度法测定尿碘含量。光镜下观察大鼠心肌心肌形态。心电图机记录大鼠心电变化。结果：1.8w时予处理因素的L-T4组和芪贝复元饮组大鼠血清TT3值均升高（P＜0.01），二组之间比较无差异；血清TT4值均升高（P＜0.001），二组之间比较无差异；TSH值明显降低（P＜0.01），其中较L-T4组血清TSH值降低明显。2.心电图描记发现芪贝复元饮组与L-T4组比较有差异（P＜0.05），心率及低电压表现有恢复。3.芪贝复元饮组心肌TRα1mRNA的表达较L-T4组高0.81倍（P＜0.05）；心肌细胞形态观察发现芪贝复元饮组较L-T4组恢复的明显。结论：与L-T4比较益气软坚散结法能使甲减心肌损害得到恢复，其作用机制与TRα1mRNA在心肌细胞上的表达有关。
李贺[8]（2009）在《甲状腺功能减退大鼠心肌改变及不同治法对其疗效比较的研究》文中提出目的:观察甲状腺功能减退症（简称甲减）大鼠心肌改变,及不同治法对其疗效。方法:1.造模方法:选用清洁级健康Wistar大鼠70只,雌雄各半。取20只作为正常组:正常饲养。其余50只大鼠每天饲以实验专用的低碘饲料,同时喂1%高氯酸钠19天停用,续喂双蒸馏水2天。2.分组:造模成功后随机分成4组:模型组、补中益气汤组、逍遥散组和金匮肾气丸组。3.处理因素:模型组:低碘饲料,4ml双蒸水分两次等量灌服。补中益气汤组:低碘饲料,灌服4ml含生药量约为18.9g/kg的补中益气汤。逍遥散组:低碘饲料,灌服4ml含生药量约为14.9g/kg的逍遥散汤剂。金匮肾气丸组:低碘饲料,灌服4ml含生药量约为24.4g/kg的金匮肾气丸汤剂。观察各组大鼠一般情况,甲状腺激素及TSH水平,心肌酶普CK及CK-MB的变化,心肌细胞形态的改变。结果:1.一般状况:模型组大鼠从第3天起,首先表现为体重逐日下降,懒动,大便时干时塘,后期进食量减少,饮水量减少,肛温无明显变化。2.心脏方面:形态学表现为心肌空泡变性,心肌细胞萎缩。予补中益气,升举清阳中药补中益气汤治疗后,心肌空泡变性消失,心肌细胞萎缩有改善的趋势,逍遥散组和金匮肾气丸组改善不如补中益气汤组明显。造模成功后,模型组CK（1889.238±225.587）、CK-MB（1782.663±373.124）显着高于正常组CK（1351.686±238.966）、CK-MB（1207.600±238.966）（P＜0.01）;予处理因素90天后,与正常组相比,模型组血清CK（917.10±122.801）、CK-MB（903.7±165.44）明显高于正常组CK（483.81±178.6）、CK-MB（406.7±204.9）,（P均＜0.05）,补中益气汤组CK（583.9±172.5）、CK-MB（565.23±152.23）低于模型组、逍遥散组CK（662.5±227.1）、CK-MB（679.14±263.65）,金匮肾气丸组CK（625.2±126.3）、CK-MB（630.2±128.3）;明显高于正常组（P均＜0.05）。逍遥散组,金匮肾气丸组,低于模型组,高于正常组,（P均＜0.05）,二者之间比较无显着差异。3.甲状腺方面:造模成功后,甲状腺激素水平的比较:血清TT3水平:模型组（1.418±0.735）与正常组（0.855±0.268）无显着差异。血清TT4水平:模型组（17.99±4.308）显着低于正常组（42.86±15.70）（P均＜0.05）。血清TSH水平:模型组（15.49±7.60）显着高于正常组（0.58±0.55）（P均＜0.05）。结论:在低碘致甲状腺功能减退机体中,当血清甲状腺激素恢复在同一水平时,补中益气,升举清阳中药补中益气汤可明显改善甲减大鼠的症状、心肌细胞形态及心肌酶谱,且明显优于其他中药治疗组。
李贺,高天舒,王英娜,牛亚欧[9]（2009）在《碘致甲状腺功能减退大鼠心肌改变及中药复方对其疗效比较的研究》文中认为目的:观察甲状腺功能减退症（简称甲减）大鼠心肌改变,及中药复方对其疗效。方法:（1）造模方法:选用清洁级健康Wistar大鼠70只,雌雄各半。取20只作为正常组:正常饲养。其余50只大鼠每天饲以实验专用的低碘饲料,同时喂1%高氯酸钠19天停用,续喂双蒸馏水2天。（2）分组:造模成功后随机分成4组:模型组、补中益气汤组、逍遥散组和金匮肾气丸组。（3）处理因素:模型组:低碘饲料,4mL双蒸水分两次等量灌服。补中益气汤组:低碘饲料,灌服4mL含生药量约为18.9g/kg的补中益气汤。逍遥散组:低碘饲料,灌服4mL含生药量约为14.9g/kg的逍遥散汤剂。金匮肾气丸组:低碘饲料,灌服4mL含生药量约为24.4g/kg的金匮肾气丸汤剂。观察各组大鼠一般情况,甲状腺激素及TSH水平,心肌酶谱CK及CK-MB的变化;心肌细胞形态的改变。结果:90天后,模型组血清CK（917.1±122.8）、CK-MB（903.7±165.4）明显高于正常组CK（483.8±178.6）、CK-MB（406.7±204.9）,P均<0.01;补中益气汤组CK（583.9±172.5）、CK-MB（565.2±152.2）低于模型组、逍遥散组CK（662.5±227.1）、CK-MB（679.1±263.7）,金匮肾气丸组CK（625.2±126.3）、CK-MB（630.2±128.3）,明显高于正常组（P均<0.05）。逍遥散组,金匮肾气丸组,低于模型组比,P均<0.05。结论:在低碘致甲状腺功能减退机体中,与疏肝、温肾组相比健脾组可明显改善甲减大鼠的心肌细胞形态及心肌酶谱。
裴玉梅,房辉,阎玉芹,陈祖培[10]（2002）在《甲状腺功能减退大鼠心肌细胞形态计量学研究》文中提出目的 观察甲状腺功能减退症（简称甲减）心肌细胞形态计量学变化,探讨甲减性心脏病的发病机制。方法 Wistar大鼠随机分为两组:正常对照组和甲减组;观察二组大鼠血清甲状腺激素水平、心脏重量改变;应用MIAS-2000型图像分析系统测量大鼠左室心肌细胞横断面的面积、最大直径、最小直径及右心室室壁厚度;应用ABPAS染色技术观察心肌细胞形态学改变。结果 甲减组大鼠血清甲状腺激素水平显着降低;二组心脏重量未见显着改变;甲减心肌横断面的面积、最大和最小直径均显着降低,右心室室壁厚度呈下降趋势;甲减心肌肌浆空泡样变性、心肌间ABPAS染色呈弱阳性、心脏内膜软骨化生。结论 甲减心肌细胞萎缩、变性;心肌间酸性粘多糖沉积;心内膜软骨化生,这些结构的变化与其功能的改变密切相关。
二、甲状腺功能减退大鼠心肌细胞形态计量学研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、甲状腺功能减退大鼠心肌细胞形态计量学研究（论文提纲范文）
（1）应激与疏肝-舒血管抗抑郁促动力的精神病理特征及其分子机理（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1. 抑郁症的研究现状 |
| 1.1 应激和抑郁:HPA轴和糖皮质激素 |
| 1.2 应激和抑郁中神经营养因子表达降低 |
| 1.3 内部免疫系统、炎性小体和炎症性细胞因子 |
| 2. 抑郁症共病的研究进展 |
| 3. 神经元可塑性与抑郁症 |
| 4. 急性应激精神病理研究进展 |
| 5. 郁症与柴胡疏肝散的相关研究 |
| 第二部分: CSS及其代表性吸收成分MH对AFS应激后精神病理及其机制的研究 |
| 1. 前言 |
| 2. 实验材料和仪器 |
| 2.1 实验动物及分组 |
| 2.2 主要设备仪器 |
| 2.3 主要试剂耗材 |
| 2.4 中药材 |
| 2.5 柴胡疏肝散(CSS)汤剂制备 |
| 2.6 柴胡疏肝散(CSS)冻干粉制备 |
| 2.7 其他药物的制备 |
| 3. 实验方法及步骤 |
| 3.1 强迫游泳实验步骤 |
| 3.2 高尔基染色实验步骤 |
| 3.3 高尔基染色分析方法 |
| 3.4 制备大鼠血清、海马齿状回、心脏组织 |
| 3.5 ELISA检测 |
| 3.6 Western blot检测 |
| 3.7 HE染色 |
| 3.8 电镜检测 |
| 3.9 数据处理及统计分析方法 |
| 4. 实验结果 |
| 4.1 AFS后1h,12h,24h对齿状回树突棘密度变化的影响 |
| 4.2 AFS后1h,12h,24h对齿状回树突长度的影响 |
| 4.3 AFS后1h,12h,24h对齿状回树突分支数的影响 |
| 4.4 CSS及MH对AFS大鼠树突长度的影响 |
| 4.5 CSS及MH对AFS大鼠树突密度的影响 |
| 4.6 CSS和MH对AFS大鼠血清CORT水平的影响 |
| 4.7 CSS和MH对AFS大鼠血清5-HT1A水平的影响 |
| 4.8 CSS和MH对AFS大鼠血清ghrelin水平的影响 |
| 4.9 CSS及MH对AFS大鼠BDNF水平的影响 |
| 4.10 CSS及MH对AFS大鼠突触相关蛋白PSD95的影响 |
| 4.11 CSS及MH对AFS大鼠海马齿状回GluA1蛋白水平的影响 |
| 4.12 急性应激后大鼠海马的超微结构 |
| 4.13 HE染色观察CSS及MH对急性应激后大鼠心肌细胞形态的影响 |
| 5. 讨论 |
| 第三部分: CSS及其代表性吸收成分MH对慢性CUMS精神病理及相关机制的研究 |
| 1. 前言 |
| 2. 实验材料和仪器 |
| 2.1 实验动物与分组 |
| 2.2 主要仪器试剂 |
| 2.3 药材购买配置 |
| 2.4 其他药物的制备 |
| 3. 实验方法及步骤 |
| 3.1 CUMS造模 |
| 3.2 行为学检测 |
| 3.3 大鼠取材方法 |
| 3.4 血清ELISA检测 |
| 3.5 HE染色 |
| 3.6 高尔基染色及分析方法 |
| 3.7 Western Blot检测 |
| 3.8 透射电子显微镜研究 |
| 3.9 数据处理与分析 |
| 4. 实验结果 |
| 4.1 开场试验(Open field test,OFT) |
| 4.2 强迫游泳试验(Forced swimming test,FST) |
| 4.3 CUMS造模后CSS和MH对大鼠海马齿状回神经元长度的影响 |
| 4.4 CUMS造模后CSS和MH对大鼠海马齿状回神经元密度的影响 |
| 4.5 CUMS造模后CSS和MH对大鼠海马齿状回神经元分支的影响 |
| 4.6 CUMS造模后CSS和MH对CORT的影响 |
| 4.7 CUMS造模后CSS和MH对血清5-HT1A的影响 |
| 4.8 CUMS造模后CSS和MH对血清ghrelin的影响 |
| 4.9 CUMS造模后CSS和MH对血清炎症因子的影响 |
| 4.10 CUMS造模后CSS和MH对海马齿状回BDNF水平的影响 |
| 4.11 CUMS造模后CSS和MH对海马齿状回PSD95水平的影响 |
| 4.12 CUMS造模后CSS和MH对海马齿状回GluA1水平的影响 |
| 4.13 CSS及其吸收成分MH对慢性CUMS造模后心脏损伤的影响 |
| 4.14 慢性应激后大鼠海马的超微结构 |
| 4.15 HE染色观察CSS及其MH对慢性应激后大鼠心肌细胞形态的影响 |
| 5. 讨论 |
| 第四部分: 急性心梗造模后对大鼠精神病理改变的研究 |
| 1. 前言 |
| 2. 实验材料和仪器 |
| 2.1 实验动物及分组 |
| 2.2 实验仪器 |
| 2.3 实验试剂 |
| 3. 实验步骤及方法 |
| 3.1 急性心肌缺血大鼠模型制备 |
| 3.2 心梗假手术组制备 |
| 3.3 高尔基染色实验步骤及分析方法 |
| 3.4 实验结果统计及分析 |
| 4. 实验结果 |
| 4.1 TTC染色 |
| 4.2 大鼠心梗后对海马齿状回树突长度的影响 |
| 4.3 大鼠心梗后对海马齿状回树突分支的影响 |
| 4.4 大鼠心梗后对海马齿状回树突棘密度的影响 |
| 5. 结论 |
| 第五部分: APOE~(-/-)动脉粥样硬化造模对老鼠精神病理的研究 |
| 1. APOE~(-/-)动脉粥样硬化大鼠精神病理研究 |
| 1.1 前言 |
| 1.2 实验材料和仪器 |
| 1.3 APOE~(-/-)大鼠实验结果 |
| 1.4 讨论 |
| 2. CSS及其吸收成分MH对APOE~(-/-)动脉粥样硬化小鼠精神病理研究 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验材料和仪器 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.4 讨论 |
| 全文总结与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（2）中药治疗心房颤动的药物筛选及作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词 |
| 第一部分 文献综述 心房颤动的研究进展 |
| 1 心房颤动的现代医学研究进展 |
| 2 心房颤动的中医药研究进展 |
| 参考文献 |
| 第二部分 研究部分 |
| 前言 |
| 研究一 中药治疗心房颤动的系统评价再评价 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 研究二 中药治疗心房颤动的文献计量学研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 研究三 基于网络药理学方法探讨高频中药治疗房颤的活性成分及作用机制 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（3）加味当归补血片防治绝经后骨质疏松症的网络药理学及实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 加味补血片及其组方药物的化学成分及药理作用研究进展 |
| 1 黄芪的化学成分及药理作用研究进展 |
| 2 当归的化学成分及药理作用研究进展 |
| 3 淫羊藿的化学成分及药理作用研究进展 |
| 4 当归补血汤及加味当归补血片的相关研究 |
| 第二节 绝经后骨质疏松症的研究及治疗现状 |
| 1 绝经后骨质疏松症概述 |
| 2 现代医学对绝经后骨质疏松症的发病机理研究及主要治疗药物 |
| 3 中医学对绝经后骨质疏松症病因病机的认识及主要治法 |
| 第三节 网络药理学的研究概况及在中医药中的应用 |
| 1 网络药理学的起源及定义 |
| 2 网络药理学在中医药中的应用及意义 |
| 3 中药网络药理学的常用数据库及工具 |
| 第二章 网络药理学研究 |
| 第一节 加味当归补血片防治骨质疏松症的网络药理学研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 材料和方法 |
| 3 实验结果及分析 |
| 4 讨论与小结 |
| 第二节 加味当归补血片的计算毒理学研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 材料和方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论及小结 |
| 第三章 实验研究 |
| 第一节 加味当归补血片对自然衰老雌鼠的骨骼影响 |
| 1 研究目的 |
| 2 材料和方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论及小结 |
| 第二节 加味当归补血片对自然衰老雌鼠的长期安全性评价 |
| 1 研究目的 |
| 2 材料和方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论及小结 |
| 结语 |
| 第一节 研究思路、结果与讨论 |
| 1 整体研究思路 |
| 2 结果与讨论 |
| 第二节 研究创新性、不足与展望 |
| 1 研究的创新性 |
| 2 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 中英文缩写对照表 |
| 附录2 加味当归补血片活性成分作用靶点 |
| 附录3 防治骨质疏松症生物作用靶点 |
| 附录4 加味当归补血片长期安全性评价病理学检查报告 |
| 附录5 统计学审核证明 |
| 研究生在学期间发表论文情况、参与课题与获奖情况 |
| 致谢 |
（4）温肾补虚方对甲减大鼠的治疗作用及TR、TSHR表达的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 引言 |
| 参考文献 |
| 实验研究 |
| 第一章 甲状腺功能减退症动物模型的建立 |
| 第一节 甲状腺功能减退症动物模型的研究现状 |
| 第二节 实验性甲状腺功能减退症大鼠模型的制作 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二章 温肾补虚方对甲减大鼠的治疗作用 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三章 温肾补虚方对甲减大鼠TR、TSHR表达的影响 |
| 第一节 温肾补虚方对甲减大鼠TR表达的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二节 温肾补虚方对甲减大鼠TSHR表达的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 全文讨论 |
| 1 温肾补虚方方药讨论 |
| 1.1 温肾补虚方的前期临床基础 |
| 1.1.1 温肾补虚方的组方分析 |
| 1.1.2 中药的现代药理研究 |
| 2 温肾补虚方对甲减的治疗作用 |
| 3 温肾补虚方对甲减TR和TSHR表达的影响 |
| 3.1 温肾补虚方对甲减TR表达的影响 |
| 3.2 温肾补虚方对甲减TSHR表达的影响 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 文献综述 |
| 1 病因病机 |
| 2 治疗 |
| 3 机制研究 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 在读期间公开发表的学术论文 |
（6）益气软坚散结法对甲减大鼠心肌TRα1mRNA表达的影响（论文提纲范文）
| 1 材料和方法 |
| 1.1 动物模型的制备和处理因素 |
| 1.2 标本采集 |
| 1.3 甲状腺功能的测定 |
| 1.4 尿碘测定 |
| 1.5 Real time PCR法检测大鼠心肌TRα1mRNA的表达变化 |
| 1.5.1 仪器设备 |
| 1.5.2 操作步骤 |
| (1) 总RNA的提取及cDNA 的合成: |
| (2) PCR扩增 (应用ABI 7500扩增仪) 。 |
| (3) realtime PCR的定量: |
| (4) 绘制定量PCR溶解曲线: |
| 1.6 光镜下心肌形态学观察 |
| 1.7 统计学处理 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 MUI测定结果0天、56天时各组MUI比较 |
| 2.2 大鼠心脏绝对及相对重量 (n=8) |
| 2.3 益气软坚散结法对甲减大鼠的甲状腺功能影响 |
| 2.4 光学显微镜观察 |
| 2.4.1 处理因素 (0天) |
| 2.4.2 处理因素 (56天) |
| 2.5 心电图描记 |
| (1) 如表5所示: |
| (2) 处理因素56天: |
| 2.6 益气软坚散结法对甲减大鼠心肌细胞TRα1 mRNA 表达的影响 |
| 2.6.1 TRα1 mRNA溶解曲线图 |
| 2.6.2 用参照基因的△CT |
| 3 讨 论 |
（7）益气软坚散结法对甲减大鼠心肌TRα1mRNA表达的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 1 中医学对甲减心肌损伤的认识 |
| 2 西医对甲减性心脏病的认识 |
| 3 讨论 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验操作步骤 |
| 3.结果 |
| 分析讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）甲状腺功能减退大鼠心肌改变及不同治法对其疗效比较的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 正文 |
| 材料与方法 |
| 结论 |
| 分析讨论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）碘致甲状腺功能减退大鼠心肌改变及中药复方对其疗效比较的研究（论文提纲范文）
| 1 材 料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 动物饮食 |
| (1) 普通饲料: |
| (2) 低碘饲料: |
| 1.3 试剂 |
| 1.4 仪器 |
| 2 方 法 |
| 2.1 动物模型的制备 |
| 2.2 造模后观测 |
| 2.3 动物分组及给药 |
| 2.4 标本采集 |
| (1) 收集血清: |
| (2) 快速取材: |
| 2.5 观察指标 |
| 2.6 统计学处理 |
| 3 结 果 |
| 3.1 一般情况及症状表现 |
| 3.2 大鼠心肌酶谱CK CK-MB变化的观察 |
| 3.3 血清甲状腺激素及TSH水平 |
| 3.4 心肌HE染色结果 |
| 4 讨 论 |
（10）甲状腺功能减退大鼠心肌细胞形态计量学研究（论文提纲范文）
| 1 材料和方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 甲减动物模型的建立和确认 |
| 1.3 形态学观察及计量学测定 |
| 1.4 统计学处理：应用SPSS统计软件包，各组间均值比较采用t检验。 |
| 2 结果 |
| 2.1 血清TH测定结果 (表1) |
| 2.2 心脏重量测定结果 (表2) |
| 2.3 心肌ABPAS染色结果 |
| 2.4 心脏计量学测定结果 (表3) |
| 3 讨论 |
四、甲状腺功能减退大鼠心肌细胞形态计量学研究（论文参考文献）
- [1]应激与疏肝-舒血管抗抑郁促动力的精神病理特征及其分子机理[D]. 周加玲. 南京中医药大学, 2021
- [2]中药治疗心房颤动的药物筛选及作用机制研究[D]. 王哲. 北京中医药大学, 2020(04)
- [3]加味当归补血片防治绝经后骨质疏松症的网络药理学及实验研究[D]. 陈志维. 广州中医药大学, 2019(03)
- [4]温肾补虚方对甲减大鼠的治疗作用及TR、TSHR表达的影响[D]. 李海洋. 成都中医药大学, 2017(12)
- [5]补中益气汤对甲状腺功能减退大鼠心肌TRα1 mRNA表达的影响[J]. 梅兰,高天舒. 中医临床研究, 2014(35)
- [6]益气软坚散结法对甲减大鼠心肌TRα1mRNA表达的影响[J]. 梅兰,高天舒. 中华中医药学刊, 2012(07)
- [7]益气软坚散结法对甲减大鼠心肌TRα1mRNA表达的影响[D]. 梅兰. 辽宁中医药大学, 2012(06)
- [8]甲状腺功能减退大鼠心肌改变及不同治法对其疗效比较的研究[D]. 李贺. 辽宁中医药大学, 2009(S1)
- [9]碘致甲状腺功能减退大鼠心肌改变及中药复方对其疗效比较的研究[J]. 李贺,高天舒,王英娜,牛亚欧. 中华中医药学刊, 2009(03)
- [10]甲状腺功能减退大鼠心肌细胞形态计量学研究[J]. 裴玉梅,房辉,阎玉芹,陈祖培. 中国体视学与图像分析, 2002(04)