耐热性降低小鼠海马CA_1区缺血后hsp70 mRNA的诱导

一、热耐受减低鼠脑海马CA_1区缺血后hsp70mRNA的诱导（论文文献综述）

杨舟,常小荣,刘密,彭亮,文琼^[1]（2011）在《针灸诱导HSP70抗细胞损伤及其应用现状的研究》文中研究说明热休克蛋白70（HSP70）由于机体受到应激原刺激后所产生,对细胞起着重要的保护作用。针灸具有抗细胞损伤的作用,同时针灸作为一种应激原具有诱导HSP70表达的作用。本文根据HSP70的生物学功能,阐述了HSP70保护细胞的作用机制,介绍了针灸诱导HSP70抗脑细胞损伤、抗心肌细胞损伤、抗胃粘膜损伤方面的应用情况及其与HSP70的关系,最后对针灸诱导热休克蛋白研究存在的问题及应用前景进行了分析和讨论。

杨舟,常小荣,刘密,彭亮,文琼^[2]（2011）在《针灸诱导HSP70抗细胞损伤及其应用现状的研究》文中提出热休克蛋白（HSPs）广泛存在于所有原核和真核细胞内,在机体受到如高温、缺血或缺氧刺激后,引起生物细胞损伤,发生热休克反应（HSR）时所产生的细胞蛋白。一般分为HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等4个家族。其中HSP70是目前备受关注、探讨最多、研究最深入的一族,是HSPs家族中最重要的一族。针灸作为中医学传统防治疾病的方法,其本身对人体是一个应激原的刺激。近年来研究表明,针灸在治疗脑缺血、心肌缺血再灌注、脊髓损伤、胃肠黏膜损伤、关节炎等方面具有诱导HSPs产生的作用[1-10]。现就近年来运用针灸诱导HSP70抗细胞损伤及其应用的研究现状作一综述。

马作峰^[3]（2008）在《固体健脑法对老年健忘模型大鼠作用的理论及实验研究》文中指出目的:建立老年健忘大鼠模型。分别按照补脾、补肾和固本（补脾肾）3种治疗原则,选择药物作用于模型动物,观察给药后动物记忆功能的改变,从功能、细胞、分子水平诠释固本健脑法改善记忆的作用机理。依据实验结果,阐释“固本-健脑”理论的科学内涵,明确老年健忘与中医脾肾的关系,探讨老年健忘的中医病因病机,为寻求中医改善记忆的方药提供依据,为中医药防治脑机能退化做初步探索,丰富和补充中医脾肾理论的内容。方法:采用文献研究的方法,对古代医家关于健忘的理论探讨进行系统回顾,从文献中找出先贤对健忘的认识,深入探讨记忆的生理基础和健忘的病理机制,按照中医理论,进一步总结出健忘的病因病机。结合导师组治疗老年健忘的经验,依据从古今文献中总结出的健忘的病因病机理论,筛选药物组成补脾健脑方（党参、茯苓、山楂、石菖蒲等）、补肾健脑方（杞果、何首乌、山楂、石菖蒲等）和固本健脑方（党参、杞果、何首乌、茯苓、山楂、石菖蒲等）,以动物实验的方式验证该病因病机理论的科学性。课题组前期的研究结果已证实固本健脑方可以改善记忆,但对其产生疗效的分子机制和补脾与补肾的疗效差异,没有做深入研究。为明确脾肾影响记忆的具体环节,又将该方拆方为补脾健脑方和补肾健脑方,与固本健脑方一起分别作用于模型动物,观察其产生疗效的机制。从功能、细胞、分子等不同层次揭示3种疗法产生疗效的具体机制。用跳台法筛选记忆能力相当的动物,随机分为正常组和模型组。正常组15只,模型组60只。正常组每天腹腔注射生理盐水2ml,模型组腹腔注射D-半乳糖和NaNO2,连续40天,以复制老年健忘动物模型。造模结束后,以跳台法和morrise水迷宫法检测造模结果。将造模成功后的模型组动物,按照完全随机法再分为补脾组、补肾组、固本组和模型组,每组15只。与正常组一起,使实验动物总数达到5组,75只。正常组和模型组动物每天灌胃生理盐水2ml,其余3个治疗组分别以补脾健脑方、补肾健脑方和固本健脑方水煎液灌胃。按照人与动物体表面积折算法,算得大鼠等效剂量分别为每公斤体重50g（固本健脑方）生药、40g生药(补脾侥苑健⒉股鼋∧苑?。浓缩各方药液使每毫升药液含生药2g,每次灌胃2ml,连续20天。灌胃结束后,进行行为学检测。检测结束后,各组动物禁食12h,1-10号动物断头取血,3000r·min-1离心10min,取血清按试剂盒说明书中方法,测定SOD的活力和MDA的含量。取大脑皮层检测Na+-K+-ATP酶活性;取左侧海马检测C-FOS基因表达;取右侧海马检测谷氨酸受体NR2A基因表达。11-15号大鼠,行为学检测结束后,取鼠脑固定后,常规方法进行免疫组化染色,检测神经生长因子（NGF）、神经营养因子-3（NT-3）和HSP70表达。结果:造模结束后,模型组动物皮毛干枯、稀疏、脱落,目眵增多,活动量减少,生长发育迟缓,精神萎靡,饮水量、进食量明显少于正常组,表现出明显的衰老状态,符合衰老动物的特征。给药结束后,跳台法检测,正常组潜伏期明显高于模型组（P＜0.01）,补肾组、固本组成绩高于模型组（P＜0.01）。5分钟内错误次数检测,补脾组、补肾组和固本组均低于模型组（P＜0.01或P＜0.05）。固本组动物成绩优于补脾组（P＜0.05）和补肾组（P＜0.01）。Morrise水迷宫法检测,模型组动物找到隐匿平台的时间明显长于正常组（P＜0.01）。3个治疗组的动物找到平台的时间均低于模型组,其中固本组疗效最好,基本接近正常组（P＞0.05）。平台撤除后,正常组和各给药组动物穿越平台的次数均明显高于模型组（P＜0.01或P＜0.05）。固本组疗效明显优于补脾组（P＜0.01）和补肾组（P＜0.05）,与正常组比较P＞0.05。与正常组比较,模型组动物在平台所在象限（C区）的游泳时间明显减少（P＜0.01）。各给药组动物C区游泳时间均高于模型组（P＜0.01或P＜0.05）,固本组疗效优于补脾组和补肾组（P＜0.01）。模型组动物血清SOD活性明显低于正常组（P＜0.01）,固本组明显高于模型组（P＜0.05）。模型组动物血清MDA含量明显高于正常组（P＜0.01）,各给药组MDA含量有不同程度降低,但3组之间的差异无意义。模型组动物大脑皮层Na*-K+ATP酶活性比正常组极显着降低（P＜0.01）;补脾组和固本组活性均高于模型组（P＜0.01或P＜0.05）。正常组、补脾组、固本组NGF阳性表达均明显高于模型组（P＜0.01或P＜0.05）,补肾组NGF表达明显低于固本组（P＜0.05）。正常组NT-3免疫阳性表达的细胞数和阳性细胞灰度值均明显高于模型组（P＜0.05）,与NGF检测结果一致。正常组大鼠脑内未见HSP70免疫反应阳性细胞。各治疗组动物海马脑区HSP70免疫阳性细胞数均高于模型组（P＜0.01）,以固本组疗效最佳,其HSP70免疫阳性细胞数明显高于补脾和补肾组（P＜0.01）。正常组c-fosmRNA表达低于模型组（P＜0.01）,3个治疗组均高于模型组（P＜0.01）,固本组明显高于补肾组（P＜0.05）,但和补脾组比较差异无意义（P＞0.05）。正常组动物海马有一定量的NR2AmRNA表达,明显高于模型组（P＜0.05）,补肾组和固本组NR2AmRNA表达较模型组明显增高（P＜0.01）,其中固本组疗效最好,明显高于正常组（P＜0.01）。结论:综合以上研究结果课题组认为,老年健忘是一个病变涉及多个脏腑,又与气血痰浊密切相关的综合性复杂病症,但其中心环节是脾肾二脏。纠正了脾肾的亏损,就解决了病变的关键。联合使用D-半乳糖与亚硝酸钠腹腔注射,可以较好复制老年健忘动物模型。固本健脑法可以通过提高机体抗氧化能力、提高大脑皮层组织能量供应、加强神经元的递质传导,促进神经元的修复与再生、拮抗不良因素对神经元的损伤等多种途径改善记忆功能。“固本健脑”是治疗老年健忘的重要治法。

李丹^[4]（2007）在《重组人促红细胞生成素对大鼠视网膜神经元缺血再灌注损伤的保护作用》文中指出目的：制作Sprague-Dawley（SD）大鼠视网膜缺血再灌注（Retinal ischemia-reperfusion，RIR）损伤模型，探讨腹腔内注射重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin，rHuEPO）对缺血再灌注损伤所致的大鼠视网膜神经元损伤的保护作用和其对热休克蛋白72（heat shock protein72，HSP72）表达的影响及其相互关系。方法：首先选择18只SD大鼠，随机分为正常组、假手术组、RIR组，各6只，采用前房灌注的方式建立大鼠视网膜缺血再灌注损伤（RIR）模型，灌注压为110mmHg，维持时间为1小时。摘除眼球作视网膜病理切片观察以及采用免疫组织化学法和原位末端脱氧核酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记法（TUNEL）技术检测视网膜细胞的凋亡情况，同时对视网膜凋亡细胞进行计数并作统计学分析。随后选择78只SD大鼠，随机分组：正常组6只，EPO治疗组（采用腹腔注射rHuEPO）、EPO+槲皮黄酮组、缺血再灌注组各24只，均以右眼为实验眼。采用TUNEL技术分别测定正常对照组和各实验组大鼠再灌注12小时、24小时、48小时和72小时视网膜中热休克蛋白72及凋亡细胞的表达；观察各组大鼠视网膜病理学改变。结果：（1）正常组和假手术组大鼠视网膜偶见凋亡细胞，每高倍视野均数分别为0.83+0.753和1.00±0.632。RIR组大鼠视网膜中可见大量凋亡细胞，每高倍视野均数为30.33±2.160，差异具有极显着统计学意义（p＜0.01）。（2）正常组大鼠的视网膜神经元中HSP72表达微弱，各实验组大鼠视网膜中HSP表达自再灌注12小时开始增强，24小时达到高峰，后逐渐减弱，72小时时表达稍高于正常。再灌注后各时间段，EPO组大鼠视网膜中HSP表达均高于RIR组，EPO+槲皮黄酮组（p均＜0.05）。（3）正常大鼠视网膜中几乎没有凋亡细胞。再灌注后12小时，各实验组大鼠视网膜中可见凋亡细胞，24小时达高峰，48小时后凋亡细胞数逐渐减少；再灌注后各组大鼠视网膜中凋亡细胞数比正常组多（p均＜0.05）。（4）再灌注后，RIR组、EPO+槲皮黄酮组大鼠内层视网膜明显水肿，炎症细胞侵入，膜结构逐渐破坏；EPO组大鼠视网膜结构保持相对完整，炎症细胞相对较少。结论：（1）通过前房灌注加压法成功制作RIR损伤动物模型。（2）RLR损伤后大鼠视网膜中存在大量的细胞凋亡。（3）HSP72在正常大鼠视网膜中表达微弱。RIR损伤后其表达增多。腹腔注射EPO可以明显的诱导大鼠视网膜中HSP72的表达增多。（4）EPO明显减少大鼠RIR损伤后视网膜细胞的凋亡，减少视网膜内炎症细胞的浸润，保护视网膜结构。（5）EPO对缺血再灌注损伤的视网膜具有明显的保护作用，其机制可能与使HSP72表达上调有关。

甘胜伟,袁华,黄翔,郭燕君,黎莉^[5]（2006）在《Aβ25-35诱导大鼠记忆减退时脑组织损伤及热耐受后HSP70变化对其的影响》文中认为目的探讨Aβ25-35诱导模拟人类Alzheimer’s病（AD）的大鼠病理模型中神经元受损与老年性记忆减退之间的关系,以及热耐受处理致HSP70产生对其的影响。方法采用海马内一次性注射β-淀粉样多肽25-35片段（Aβ25-35）制作大鼠AD模型,一周后进行水迷宫行为学测定,采用免疫组化法检测海马CA1区HSP70的表达、HE染色观察细胞形态、流式细胞仪检测神经元的坏死和凋亡。结果与对照组相比,海马内注射Aβ25-35后出现学习记忆能力降低,神经元的坏死和凋亡增多,并且海马区有HSP70的生成,而热休克预处理组能够进一步增加HSP70的生成（P<0·05）,减轻神经元的坏死和凋亡的程度（P<0·05）。结论海马内注射Aβ25-35诱导的大鼠学习记忆功能低下与凋亡导致神经元数量减少有关,而Aβ的毒性是神经元凋亡的重要原因,热休克预处理通过增加热休克蛋白表达,对神经元起一定的保护作用。

赵珺^[6]（2003）在《大鼠全脑缺血模型的改良与热休克蛋白70（HSP70）对脑缺血保护作用的实验研究》文中研究表明[目的] 改进大鼠全脑缺血模型的制作方法并以症状学表现、海马CA1区热休克蛋白70（HSP70）的表达、海马区的病理改变和苏木素在体染色为指标验证该模型成功与否。在此改良模型之上，研究不同持续时间的大鼠全脑缺血预处理诱导热休克蛋白70（HSP70）的表达及其与缺血耐受之间的关系。 [材料和方法] 实验第一部分，采用42只成年健康雄性SD大鼠，随机分为四动脉阻断组（A组）、单纯阻断颈总动脉组（B组）、四动脉阻断在体染色组（C组）、单纯颈总动脉阻断在体染色组（D组）和假手术组（E组）。A组损毁双侧椎动脉+夹闭两侧颈总动脉，又分为缺血10min（AⅠ组）和30min（AⅡ组）；B组单纯阻断颈总动脉，又分为10min（BⅠ组）和30min（BⅡ组）。AⅠ组和BⅠ组缺血10min再灌注2d后行免疫组化染色（SP法），检测海马CA1区热休克蛋白HSP70的表达；AⅡ组和BⅡ组缺血30min再灌注5d后行HE染色观察海马区病理改变；C组和D组分别在四动脉阻断和单纯颈总动脉阻断后立即进行苏木素在体染色，以脑底动脉环（Willis’环）是否染色来判断大脑供血是否阻断；E组为假手术组。所有大鼠在手术中均使用乙醚麻醉。实验第二部分，采用60只同样的成年健康雄性SD大鼠，用改良的四动脉阻断法制备全脑缺血模型，分成单纯预缺血组（A组）、预缺血+再缺血组（B组）、单纯缺血组（C组）和假手术组（D组）。A组又分为AⅠ-AⅣ组，分别单纯全脑缺血1min、2min、5min和10min，2d后处死，用免疫组化染色方法检测海马CA1区HSP70的表达。B组又分为BⅠ-BⅣ组，分别予以全脑预缺血1min、2min、5min和10min，间隔2d后再次给予20min的全脑缺血， 南京医科大学硕士学位论文sd后处死，行HE染色观察海马CAI区的病理改变。［结果］实验第一部分：1．四动脉阻断的A组于夹闭颈总动脉1－2min内均出现意识丧失，翻正反射和角膜反射消失，口唇紫组，双眼球苍白，瞳孔散大，以金属镊刺激口唇无咬啮活动。解除夹闭后1－Zmin以上症状均消失。单纯颈总动脉阻断的 B组、假手术组在手术过程中始终保持意识清楚，翻正躺和角膜反射存在，瞳孔轻度发白，咬啮活动减弱不明显。2．AI组大鼠两侧海马 CA区可以见到神经元胞体与胞浆中均出现棕黄色染色颗粒，BI组和假手术组未见到阳性染色。A 11组 HE染色海马区可见到大量锥体细胞坏死，主要表现为细胞缩小，胞核皱缩深染，核仁消失，细胞周围间隙增大。B11组和假手术组无病理学改变。C组在体染色脑底动脉环未见到染色，E组可见到脑底动脉环染成紫蓝色。实验第二部分：1．AI组未见到 HSP70表达，A 11组少量表达，Alll组大量表达，AIV组表达开始减少。2．BI组和＊＊组 C川区锥体细胞大量坏死，B 11组和m＊组坏死细胞较少。【结论1．四动脉阻断法建立大鼠全脑缺血模型具有无需开颅，更接近于临床，本法在Pusinelli的基础上提出改进，无需特殊的仪器，具有方法简便，易学易会，效果可靠等优点，熟练掌握后成功率亦较高，利于推广。2．mN0是脑缺血敏感的应激标志，对脑缺血损伤具有保护作用，在一定的预缺血时间窗内存在量效关系。

张菁,江德华^[7]（2002）在《热耐受减低鼠脑海马CA1区缺血后hsp70mRNA的诱导》文中认为目的:观察海马缺血再灌注后hsp70mRNA的诱导,及其在迟发神经元死亡（DND）的作用意义。方法:制备热耐受及大鼠前脑缺血模型。观察海马CA1区锥体细胞存活情况,并用原位杂交技术检测hsp70mRNA的诱导情况。结果:短暂缺血后海马CA1区出现DND。热耐受后缺血组的神经元损害明显减轻,hap70mRNA表达与缺血组相比明显减低。结论:hsp70表达增强是减少DND的机制之一,而hap70mRNA可能是应激状态较好的指标。将2者综合分析,可以更有效地评价细胞损伤程度与疗效。

张菁,安同岭,梁浩^[8]（2001）在《海马不同区域缺血时损伤和hsp70mRNA表达差异》文中认为目的 :探讨缺血再灌注后鼠脑海马CA1 区选择性易损伤和迟发神经元死亡现象,以及hsp70mRNA差异表达的可能机制。方法 :观察鼠前脑缺血再灌注时 ,海马CA1 区、CA3 区及齿状回锥体细胞在组织学变化 ;以及原位杂交技术检测各区hsp70mRNA的诱导表达。结果:缺血再灌注7d后海马CA1 区锥体细胞缺失明显,而CA3 区及齿状回未见明显形态学变化。CA1 区hsp70mRNA的诱导较其余两区迟,而持续时间较长。结论:在缺血早期加强或在缺血后期抑制hsp70mRNA的诱导,有可能保护CA1 区锥体细胞。

二、热耐受减低鼠脑海马CA_1区缺血后hsp70mRNA的诱导（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、热耐受减低鼠脑海马CA_1区缺血后hsp70mRNA的诱导（论文提纲范文）

（2）针灸诱导HSP70抗细胞损伤及其应用现状的研究（论文提纲范文）

（3）固体健脑法对老年健忘模型大鼠作用的理论及实验研究（论文提纲范文）

（4）重组人促红细胞生成素对大鼠视网膜神经元缺血再灌注损伤的保护作用（论文提纲范文）

（5）Aβ25-35诱导大鼠记忆减退时脑组织损伤及热耐受后HSP70变化对其的影响（论文提纲范文）

（6）大鼠全脑缺血模型的改良与热休克蛋白70（HSP70）对脑缺血保护作用的实验研究（论文提纲范文）

（8）海马不同区域缺血时损伤和hsp70mRNA表达差异（论文提纲范文）

四、热耐受减低鼠脑海马CA_1区缺血后hsp70mRNA的诱导（论文参考文献）

• [1]针灸诱导HSP70抗细胞损伤及其应用现状的研究[A]. 杨舟,常小荣,刘密,彭亮,文琼. 2011中国针灸学会年会论文集（摘要）, 2011
• [2]针灸诱导HSP70抗细胞损伤及其应用现状的研究[J]. 杨舟,常小荣,刘密,彭亮,文琼. 中国中医急症, 2011(08)
• [3]固体健脑法对老年健忘模型大鼠作用的理论及实验研究[D]. 马作峰. 湖北中医学院, 2008(10)
• [4]重组人促红细胞生成素对大鼠视网膜神经元缺血再灌注损伤的保护作用[D]. 李丹. 中南大学, 2007(06)
• [5]Aβ25-35诱导大鼠记忆减退时脑组织损伤及热耐受后HSP70变化对其的影响[J]. 甘胜伟,袁华,黄翔,郭燕君,黎莉. 中国组织化学与细胞化学杂志, 2006(04)
• [6]大鼠全脑缺血模型的改良与热休克蛋白70（HSP70）对脑缺血保护作用的实验研究[D]. 赵珺. 南京医科大学, 2003(01)
• [7]热耐受减低鼠脑海马CA1区缺血后hsp70mRNA的诱导[J]. 张菁,江德华. 天津医药, 2002(01)
• [8]海马不同区域缺血时损伤和hsp70mRNA表达差异[J]. 张菁,安同岭,梁浩. 天津医科大学学报, 2001(04)

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