一、利用Pluronic嵌段共聚物的增溶胶束超滤分离技术(论文文献综述)
卢美彤[1](2021)在《辛伐他汀混合胶束片制备工艺的研究》文中认为目的:将辛伐他汀作为模型药物,制备成混合聚合物胶束以解决其溶解度低的缺点,优化辛伐他汀混合聚合物胶束(SIM-MMs)的制备工艺,并对混合聚合物胶束(MMs)的稳定性进行研究。方法:采用高效液相色谱法以建立辛伐他汀的体外分析方法;以包封率(EE%)、载药量(DL%)、粒径等作为考察指标,比较辛伐他汀单一聚合物胶束与混合聚合物胶束的差异;采用薄膜水化法制备SIM-MMs,以胶束的EE%、DL%及泄漏率(LR%)为考察指标,使用单因素考察法及星点设计-效应面法优选SIM-MMs的最优制备工艺及最佳处方;通过透射电镜、粒径、差示扫描热量(DSC)及傅里叶红外光谱(FTIR),对SIM-MMs进行表征;通过碘-紫外分光光度法对SIM-MMs的临界胶束浓度进行研究;通过粒径、多分散指数(PDI)及Zeta电位等对SIM-MMs的稳定性及再分散性进行研究;采用平衡溶解度的测定对胶束的溶解度进行测定,以累计释放度为考察指标对SIM-MMs的释放性质进行考察;并将其制备成片剂,对片剂的外观、硬度及脆碎度等指标进行考察,优化片剂最佳制备工艺。结果:以高效液相色谱法对辛伐他汀进行体外分析稳定可行;SIM-MMs的EE%、DL%及稳定性等方面均优于单一聚合物胶束;SIM-MMs采用薄膜水化法制备,最佳处方为以普朗尼克P123-F127为混合载体,P123%为63.64%,无水乙醇为有机溶剂,旋蒸温度、水化温度及水化时间分别为55℃、45℃及1小时,验证试验结果平均EE%为95.31%,平均DL%为5.37%,平均LR%为11.54%;冻干工艺考察结果为不加冻干保护剂,预冻时间为15小时,冻干时长为30小时;透射电镜结果显示混合聚合物胶束为规则圆形,药物被包覆于胶束内核,平均粒径为19.26 nm,PDI为0.094,Zeta电位为-11.3 m V,差示扫描热量法及傅里叶红外光谱扫描结果显示原料药特征峰消失,混合聚合物胶束的临界胶束浓度为0.0058 mg/100ml;SIM-MMs在水中、p H1.2酸中及p H6.8磷酸盐缓冲液的溶解度分别提高至1.81、1.49、1.78mg/ml,溶解度增加了约2000倍;SIM-MMs室温放置三个月稳定性良好,冻干粉的再分散性良好;SIM-MMs在酸中稳定,在p H7.0缓冲液中具有明显的缓释作用;将混合聚合物胶束制备成片剂,填充剂确定为微晶纤维素,助流剂选择硬脂酸镁,助流剂用量为3%,验证试验表明该工艺稳定且可行。结论:SIM-MMs的制备工艺简单稳定,有效解决辛伐他汀溶解度低及释放快的缺点。
房辰晨[2](2021)在《坎地沙坦酯混合胶束片制备工艺的研究》文中研究表明目的:建立坎地沙坦酯混合胶束(CC-MMs)的体外分析方法;优选坎地沙坦酯混合胶束的最佳处方及工艺参数并对其理化性质进行表征;提高坎地沙坦酯的溶解度。方法:以Pluronic P123和Pluronic F127为药物载体,通过薄膜水化法制备坎地沙坦酯混合胶束,以EE%、DL%及沉降率为考察指标,采用单因素考察法对P123质量百分比、P123/F127用量、水化温度、水相体积、旋转蒸发温度和有机溶剂用量等影响因素进行了考察,结合星点设计-效应面法优选坎地沙坦酯混合胶束的最佳处方,并且通过建立设计空间,提高了生产工艺的可行性及稳定性;以外观、复溶性为综合评价指标,确定坎地沙坦酯混合胶束的最佳冷冻干燥工艺;采用粉末直接压片法制备坎地沙坦酯混合胶束片;对采用最佳处方及工艺参数制备的坎地沙坦酯混合胶束的临界胶束浓度、形态、粒径、PDI、Zeta电位、稳定性、再分散性、饱和溶解度等理化性质进行表征,并采用热分析法(DSC)和傅里叶-红外光谱法(IR)进行物相鉴别;采用透析袋扩散法测定坎地沙坦酯混合胶束的体外释放特性;以DL%、EE%、沉降率、粒径、PDI及Zeta电位为指标,将P123/F123混合胶束与P123胶束和F127胶束进行比较。结果:建立的坎地沙坦酯混合胶束的体外分析方法稳定可行;坎地沙坦酯混合胶束的最佳制备方法为薄膜水化法,通过优化得出的最佳处方及工艺参数为有机溶剂用量为3 ml,旋转蒸发温度为45℃,水化温度为40℃,水化时间为45 min,P123质量百分比66.7%,P123/F127用量为158.2 mg,水相体积为8.40 ml;以微晶纤维素为填充剂,滑石粉和硬脂酸镁(1:1)为润滑剂,用量为2%;CC-MMs的CMC值为0.0059 g/100 ml,平均粒径、PDI、Zeta电位分别为(26.39±0.22)nm、0.210±1.49、(-21.57±0.71)m V,镜下观察其形态为分布均一的规整球形,无聚集;DSC与红外测定结果表明坎地沙坦酯以无定型形式存在于混合胶束中;将CC制备成CC-MMs后其在纯化水和p H 6.8缓冲液中的溶解度分别提高了1100倍和781倍,表明CC-MMs可以显着提高CC的溶解度;再分散性和稳定性考察结果表明坎地沙坦酯混合胶束冻干粉的再分散性和稳定性良好;体外释药研究表明坎地沙坦酯混合胶束具有一定的缓释作用。结论:坎地沙坦酯混合胶束及其片剂的制备工艺简单稳定可行,有效的提高了坎地沙坦酯的溶解度,并具有一定的缓释作用,相对于P123胶束或F127胶束,P123和F127所形成的混合胶束体系更加稳定,且具有更高的包封率及载药量,更小的粒径及PDI,将Pluronic P123与Pluronic F127联用能够弥补各自的缺点,共同发挥优势。
李杰祎[3](2021)在《单胶束空心聚合物球的组装构建》文中提出单胶束结构具有结构灵活、组成多样及密度低等众多优点,在吸附分离、催化、能量储存、药物传递、发光材料等领域展现出广阔的应用潜力。此外,小尺寸、结构均匀、离散的单胶束结构也可作为基本构筑单元参与多元复杂结构的组装。本论文聚焦单胶束空心聚合物球的可控合成,釆用乳液聚合法制备了胶束尺度、结构均匀、尺寸可调的聚苯并恶嗪基纳米胶体球,进一步考察了模板乳滴大小、聚合单体浓度及聚合反应温度对材料形貌的影响。然而,制备得到的这种胶束尺度的空心聚合物球因尺寸小、密度低,很难从稳定的胶体系统中分离出来。为了解决这个问题,我们借助“网捕鱼”的概念,空心聚合物球作为“鱼”,二维材料(氧化石墨烯(GO)和镁铝水滑石(Mg Al-LDH))用作“渔网”,利用胶体粒子带电特性,通过表面电荷驱动的静电吸引策略实现对空心聚合物球的捕集与分离,同时构建得到新型的组装体。具体内容如下:以F127-十二醇复合乳滴为软模板,间苯二酚、甲醛和正丙胺为聚合前驱体,制备得到直径在胶束尺寸(22-30 nm)的聚苯并恶嗪基空心聚合物球,通过选用不同尺寸的纳米乳滴为模板,聚合物球的空腔大小可在5-10 nm内调变;通过调变前驱体和乳滴模板的质量比,空心聚合物球的壁厚也可在6-8.6 nm内调控;通过控制聚合反应温度,不仅可以获得离散的空心聚合物球,而且可以制备得到由4-35个空心聚合物球组成的多聚体。为了解决胶束尺度空心聚合物球从溶液中分离难的问题,借助带负电的二维碳基“渔网”——GO,通过静电相互作用从溶液中捕获带正电的空心聚合物球,制备得到GO为中间层,空心聚合物球为包覆层的二维夹心状薄片结构,并观察到单层的空心聚合物球在氧化石墨烯表面排列成有序的六边形蜂窝状纳米阵列。进一步通过调变体系p H、空心聚合物球与氧化石墨烯的质量比等参数,探究了空心聚合物球在GO表面的排列规律。我们还通过建立理论模型和表面电荷计算来阐明这种排列的形成原理。引入带正电的二维无机层状材料——Mg Al-LDH,通过静电相互作用将带负电的空心聚合物球富集到其表面,胶体体系中发生明显的相分离现象,取沉淀通过后续高温热解、酸洗、水洗等步骤除去水滑石及产生的金属氧化物,制备得到由空心炭球组成的三维网络炭结构。
吴振[4](2021)在《温度和pH影响OSβG胶束化及其增溶和控释β-胡萝卜素的机制研究》文中进行了进一步梳理两亲性多糖基聚合物具有在水溶液中自聚集形成胶束的特性而逐渐成为食品脂溶性化合物增溶与控释领域关注和研究的热点之一。但是,与医药领域关注胶束传递系统在消化道、血液及组织液中的热和pH响应及稳定性不同,其在食品中应用的前提是必须能够经受住加工处理的冲击,而大量研究表明食品加工中常用的热或酸碱处理对食品中组分及聚集态结构有显着影响。由此可见,深入研究温度和pH影响两亲性多糖基聚合物胶束化及其增溶和控释食品脂溶性化合物的分子机制,将有助于拓展其在食品领域中的应用范围。本文以β-胡萝卜素(βC)作为食品脂溶性化合物代表物,主要研究内容包括:温度和pH影响辛烯基琥珀酸-燕麦β-葡聚糖酯(OSβG)胶束化的分子机制;温度和pH影响OSβG胶束增溶与控释β-胡萝卜素的分子机制。主要取得如下结果:(1)研究了OSβG胶束化过程和温度、pH对OSβG胶束结构的影响,明确了相应的分子机制。(1)通过水-空气界面动态水接触角和核磁共振氢谱(1H NMR)技术解析,结果发现辛烯基琥珀酸改性使OSβG分子具有双亲性,且在OSβG胶束化过程中,辛烯基琥珀酸链并未完全定位到胶束疏水核,一部分辛烯基琥珀酸链伸向OSβG胶束表面,使得OSβG胶束表面的亲水性降低。1H NMR、傅里叶变换-红外光谱(FT-IR)和X衍射(XRD)等仪器表征试验表明,OSβG胶束化由其分子中辛烯基琥珀酸链之间的疏水作用力所驱动,再通过这种疏水作用力和燕麦β-葡聚糖链之间的氢键协同维持其稳定的核-壳结构。(2)通过动态光散射(DLS)、1H NMR、芘标记荧光光谱、热力学参数(ΔG0agg、ΔH0agg和ΔS0agg)和小角X射线散射(SAXS)等技术,研究了温度(293-370 K)和pH(2.5-12.5)及其互作对OSβG胶束结构的影响,结果发现pH为6.5时,OSβG胶束的粒径随温度升高而下降,而其表面电荷不断增加;温度为293 K时,随着pH的增加,粒径和表面电荷分别呈现“抛物线”型和“U”型变化趋势,峰值分别位于pH 8.5和pH 6.5;在各pH条件下,粒径均随温度的升高而减小,表面电荷总体呈现增加趋势;随着pH增加其临界胶束浓度(CMC)逐渐增加,除了在pH 2.5时温度对CMC影响较小外,在其它各pH条件下,随着温度升高其CMC逐渐增加。随着温度的升高,辛烯基琥珀酸链构成的疏水核紧凑性增加,而β-葡聚糖链构成的亲水壳骨架紧凑性降低;在酸性环境中,疏水核和亲水壳骨架紧凑性随pH值降低而增加;而在碱性环境中,则随着pH的增加而降低。通过进一步分析发现OSβG胶束疏水核和亲水壳骨架紧凑性的变化是由焓和熵共同驱动的,且与辛烯基琥珀酸链之间的疏水相互作用、β-葡聚糖链骨架内氢键及辛烯基琥珀酸链之间静电斥力的变化均密切相关。本研究明确了OSβG胶束化和温度/pH调控OSβG胶束,一方面,可以帮助我们通过改变环境温度和pH对OSβG胶束的粒径和表面电荷进行调控;另一方面,可以帮助我们深入了解OSβG胶束在各种食品加工过程中的结构及其性能变化规律。(2)研究了OSβG胶束增溶β-胡萝卜素过程和温度、pH的影响,揭示了温度和pH影响OSβG胶束增溶β-胡萝卜素的分子机制。(1)通过测定荷载β-胡萝卜素前后OSβG胶束的水-空气界面动态水接触角和核磁共振氢谱变化,结果发现荷载β-胡萝卜素能够促进原自由辛烯基琥珀酸链定向排列,使荷载β-胡萝卜素OSβG胶束表面具有更强亲水性;通过紫外-可见吸收光谱、FT-IR、XRD、热分析和原子力显微镜等仪器表征,结果发现OSβG胶束对β-胡萝卜素的增溶是由β-胡萝卜素分子与OSβG胶束的辛烯基琥珀酸链之间的疏水作用力所驱动,再依靠这种疏水作用力和β-葡聚糖链骨架间的氢键共同维持其稳定的结构,且β-胡萝卜素被封装在OSβG胶束疏水核内,而不是分散在其表面或外层;进一步通过动态光散射、表面张力结合激光共聚焦显微镜测试,明确了OSβG胶束对β-胡萝卜素增溶过程的分子迁移规律:首先溶液中游离的β-胡萝卜素分子通过与散落在OSβG胶束表面的辛烯基琥珀酸链互作而被吸附到OSβG胶束表面,然后被吸附的β-胡萝卜素分子通过与OSβG胶束表面“未定位”的辛烯基琥珀酸链形成疏水作用力,从而被“拉入”OSβG胶束疏水核,同时辛烯基琥珀酸链完成定位,最终形成稳定的荷载β-胡萝卜素OSβG胶束。(2)采用高效液相色谱和拉曼光谱研究了温度(298-318 K)和pH(4.5-8.5)对荷载β-胡萝卜素OSβG胶束中β-胡萝卜素异构化和氧化降解的影响,结果表明,各荷载条件下β-胡萝卜素均未发生异构化和氧化降解,说明OSβG胶束能够有效保护β-胡萝卜素。(3)通过测定β-胡萝卜素增溶量、荷载β-胡萝卜素OSβG胶束的表面亲水性、核疏水性、粒径和表面电荷,研究了温度(298-318 K)和pH(4.5-8.5)对OSβG胶束荷载β-胡萝卜素的影响机制。结果发现,β-胡萝卜素增溶量随温度和pH的变化均呈现“抛物线”型趋势,峰值分别位于308 K和pH7.5;荷载β-胡萝卜素OSβG胶束的粒径和绝对表面电荷均随着温度的增加而降低,随着pH的增加,其粒径和绝对表面电荷均呈现“抛物线”型变化趋势;随着温度的增加,β-胡萝卜素和辛烯基琥珀酸链构成的疏水核紧凑性增强,而β-葡聚糖链构成的亲水壳骨架紧凑性降低;随着pH增加,二者紧凑性均降低。温度和pH对荷载β-胡萝卜素OSβG胶束上述增溶行为的影响,主要是取决于温度和pH调控分子迁移、定位和作用力(疏水作用力、氢键和静电斥力等),进而改变其表面亲水性、核疏水性和核壳紧凑性。本研究揭示了温度和pH影响OSβG胶束增溶β-胡萝卜素的分子机制,一方面,可帮助我们通过改变环境温度和pH对OSβG胶束增溶β-胡萝卜素进行调控,构建稳定的装载β-胡萝卜素胶束系统;另一方面,这将促进OSβG胶束对脂溶性化合物的有效增溶,有利于拓宽其在食品中的应用范围。(3)研究了荷载β-胡萝卜素OSβG胶束在模拟胃肠道环境、不同温度(25-45℃)和pH(1.2-8.5)环境中的释放规律,揭示了温度和pH影响OSβG胶束控释β-胡萝卜素的分子机制。(1)采用体外半连续稳态胃肠道模拟研究了荷载β-胡萝卜素OSβG胶束对β-胡萝卜素的控释行为,7种经典释放动力学拟合结果表明,荷载β-胡萝卜素OSβG胶束中β-胡萝卜素控释过程伴随着β-胡萝卜素扩散、OSβG胶束溶胀和侵蚀机制。(2)不同温度和pH释放试验表明,随着温度从25 oC增至45oC,β-胡萝卜素累计释放率逐渐增加;随着pH从1.2增至8.5,其呈现“U”型变化趋势;进一步通过7种经典释放动力学模型拟合,结果说明,在pH 1.2和4.5时,β-胡萝卜素释放机制为Fickian扩散和胶束侵蚀控制的共同作用机制,主要是由于荷载β-胡萝卜素OSβG胶束的辛烯基琥珀酸链羧基质子化引起的胶束收缩及其亲水壳骨架坍塌导致;在pH 6.8、7.4和8.5时,β-胡萝卜素释放机制为Fickian扩散和胶束溶胀控制的共同作用机制,主要是由于荷载β-胡萝卜素OSβG胶束的辛烯基琥珀酸链羧基脱质子化引起的胶束结构松弛导致。(3)进一步通过动态光散射、原子力显微镜结合激光共聚焦显微镜测试了荷载β-胡萝卜素OSβG胶束在上述控释过程中的结构变化,再结合上述经典释放动力学模型,建立了β-胡萝卜素释放过程模型,即β-胡萝卜素分子需连续克服三层障碍才能完成整个迁移:首先,荷载β-胡萝卜素OSβG胶束体系的疏水作用力、氢键和静电作用力的平衡被打破,β-胡萝卜素分子逃离其疏水核,逐渐穿透其亲水壳骨架区域;其次,通过与分散液中自由态辛烯基琥珀酸链形成疏水作用力,依靠它的“运输作用”,β-胡萝卜素分子从胶束表面向分散液中迁移;最后,β-胡萝卜素分子穿过透析膜,完成从OSβG分散液向接收溶液的分子转运。本研究揭示了荷载β-胡萝卜素OSβG控释β-胡萝卜素的分子机制,为环境温度和(或)pH触发荷载β-胡萝卜素OSβG胶束结构变化及其控释效果提供了全面和详细的分析,有利于构建高效和稳定传递食品脂溶性化合物的多糖基胶束材料,最终促进其在食品领域中的广泛应用。本研究逐次递进,首先研究了温度和pH影响OSβG胶束化的规律,在此基础上研究了温度和pH影响OSβG胶束增溶和控释β-胡萝卜素的分子机制,以期拓宽OSβG胶束和荷载β-胡萝卜素OSβG胶束在食品领域中的应用范围,争取实现其在食品领域中的高效与稳定应用。
刘亚品[5](2021)在《PSf-b-PEG分离膜的制备与孔结构调控机制研究》文中认为嵌段共聚物因具有不同物化性质的链段、所成膜孔隙率高、孔径分布窄等优点,正发展成为精准分离膜制备领域的一个重要研究方向。目前,嵌段共聚物分离膜存在着膜选择性和渗透性之间的权衡效应(Trade-off效应),膜孔径在小孔径范围内不易调控,成膜成孔机理尚不明确等不足,这严重制约着嵌段共聚物分离膜的应用。为此,开发简单易放大的嵌段共聚物制膜方法,制备孔径可调且孔径分布窄、孔隙率高、突破膜渗透性和选择性之间Trade-off效应的嵌段共聚物分离膜,拓宽嵌段共聚物分离膜在精准分离方面的应用,具有重要的科学价值和研究意义。本课题以聚砜-b-聚乙二醇(PSf-b-PEG)嵌段共聚物做为唯一膜材料,采用非溶剂诱导相分离(NIPS)工艺,通过调控嵌段材料链段比例、铸膜液溶剂体系等手段,对PSf-b-PEG嵌段共聚物膜结构调控及成膜成孔机理进行研究。本课题关键研究内容及结果如下:(1)PSf-b-PEG中PEG含量对其膜结构及分离性能的影响机制研究以PEG含量为11 wt%和21 wt%的PSf-b-PEG嵌段共聚物为制膜原材料,通过NIPS工艺制备高渗透选择性和高抗污染性能的PSf-b-PEG嵌段共聚物超滤膜。相较于PSf/PEG共混膜,PSf-b-PEG膜的表面孔隙率和整体孔隙率显着提高,致密皮层厚度显着变薄,孔径略有增加。PSf-b-PEG21膜展现出980.0±33.0 L m-2 h-1 bar-1的高渗透系数和98%以上的牛血清白蛋白(BSA)截留率。而且,可以通过调节嵌段共聚物材料中的PEG组成来进一步调控PSf-b-PEG膜的渗透选择性。抗污染实验表明,PSf-b-PEG21膜的防污性能得到了显着提升:在污染测试阶段,通量下降缓慢且下降量较小;通量恢复测试阶段,通量恢复速度快且恢复率高。此外,PSf-b-PEG中PEG链段与PSf链段以共价键相连,故PEG链段在膜运行过程中不会渗出流失,因此PSf-b-PEG膜长期稳定的渗透选择性和防污性能。(2)选择性溶剂对PSf-b-PEG膜孔径的影响机制研究通过调控铸膜液中环丁砜(Ts)与四氢呋喃(THF)的比例,利用NIPS工艺制得孔径范围从超滤到纳滤的PSf-b-PEG嵌段共聚物膜。PSf-b-PEG膜表面粗糙度很低。膜断面呈现出由相互缠结的嵌段共聚物纤维形成的非常致密的海绵状孔结构,铸膜液中THF含量越高,所成膜的结构越致密。随着铸膜液中THF含量的增加,所成膜的截留分子量(MWCO)从127 k Da降低至6.6 k Da,平均有效孔径大小从15.5 nm减小到2.3 nm。此外,随着铸膜液中THF含量的增加,嵌段共聚物纳米纤维的直径分布变窄,使得所成膜的孔径分布变窄。此外,PSf-b-PEG膜不仅具有可灵活、精确调控的孔径,而且还具有良好的渗透性能,这表明PSf-b-PEG膜在实际工业化应用方面有着巨大的潜力。(3)用于精准分离染料和盐的高通量高强度PSf-b-PEG纳滤膜利用PSf-b-PEG嵌段共聚物通过NIPS工艺制备精准分离染料和盐类的新型高通量高机械性能的PSf-b-PEG疏松纳滤膜。PSf-b-PEG膜表面致密且光滑,从上表面到下表面具有致密海绵状孔结构,这使得其机械强度达到22.4±0.9 MPa。PSf-b-PEG膜的平均有效孔径为3.8 nm,并且PSf-b-PEG膜对染料的MWCO为655 Da。PSf-b-PEG膜的分离机制为尺寸筛分机制。PSf-b-PEG膜展现出非常高的水渗透性(49.3±0.9 L m-2 h-1 bar-1),对盐和染料的分离效率非常高,染料截留率高达98%以上,盐的透过率接近100%。长期的纳滤测试结果证实了PSf-b-PEG膜的优异稳定性和出色的分离性能。此外,PSf-b-PEG材料的成本与商品PSf相差不大,因此PSf-b-PEG膜具有很高的应用价值。本文围绕PSf-b-PEG嵌段共聚物膜结构调控这一主题,采用可规模化放大制膜的NIPS法,通过简单的调控手段,制备了孔径可调且孔径分布窄、孔隙率高、突破膜渗透性和选择性之间Trade-off效应的PSf-b-PEG膜,并进一步对PSf-b-PEG膜成膜成孔机理进行研究,为今后进一步优化PSf-b-PEG膜结构提供了有益的尝试和借鉴。
谢育娇[6](2020)在《异甘草素混合胶束的制备与质量评价》文中研究指明异甘草素(Isoliquiritigenin,ISL),是从我国传统中药材甘草中通过分离、纯化、检测得到的一种黄酮类化合物,已证明具有诸如抗炎、解痉、抗肿瘤、抗氧化等多种药理活性,但同时也发现其在水中的溶解度较低,在体内生物利用度差,这个特点限制了异甘草素进一步在临床发挥作用。因此,本课题利用薄膜分散法将异甘草素负载到不同的两亲性聚合物材料(F127和P123)上形成了澄清的胶束溶液,并探讨了其体外释放能力和生物利用度等,随后利用DPPH自由基考察异甘草素及其制剂的抗氧化活性,最后借助病理小鼠模型对原料药及其制剂的保肝作用进行考察,以期为异甘草素进一步的临床应用增加理论依据。第一章综述本章首先对异甘草素的研究概况及其相关制剂进行了介绍,内容包括异甘草的理化性质、药理活性与制剂研究;随后阐述了纳米给药载体之一的胶束的形成机制、作用方式以及分类特点,并着重对聚合物胶束的应用及其前景进行了分析。本部分对异甘草素及胶束的综述为开展后续试验提供了理论基础和方向指引。第二章处方前研究本章通过确定异甘草素的最大紫外吸收波长,建立了异甘草素的高效液相色谱检测方法。根据此方法建立的药物浓度与峰面积标准曲线(n=3,R2=0.9999)在0.1-200μg/mL范围内线性关系良好,检测限为0.7 ng,定量限为2 ng。异甘草素在不同pH溶液中的溶解度实验发现,药物在pH 1.2盐酸溶液、中性去离子水、pH 7.4缓冲盐溶液中的溶解度分别为2.52±0.11μg/mL、3.74±0.33μg/mL、4.95±0.76μg/mL。从以上数据可以确定异甘草素为难溶性化合物,这为运用药剂学方法对其溶解度进行改善提供了理论基础。第三章异甘草素-F127胶束的制备及其体外评价本章运用薄膜分散法制备了异甘草素-F127胶束,测得粒径为24.97±0.70 nm,多分散指数为0.199±0.009,zeta电位为-38.52±0.27 mV,在透射电镜下呈类球形。另外,此制剂的包封率为91.65%,载药量为5.73%。透析法考察的异甘草素-F127胶束体外释放行为实验表明,其在pH 1.2、pH 7.0与pH 7.4的介质中的累积释放量在50%左右,相比原料药仅有少量提升,说明释放效果不佳,需要进一步改善。但初步稳定性实验表明异甘草素-F127胶束在极高转速下沉降较少,且30日内的储存稳定性较好。另外,对DPPH自由基的清除实验表明,异甘草素-F127胶束可达到与异甘草素原料药相当的清除效果。本章证明了三嵌段聚合物材料F127可成功包载异甘草素形成胶束,且粒径小,分布均匀,稳定性佳,对自由基的清除作用与原料药相当,但它在水性介质中的释放性能不理想,需要对其进行改善。第四章异甘草素混合胶束的制备及其体外评价本章筛选并制备了异甘草素混合胶束,确定制剂中聚合物辅料与药物的比例为15:1,F127占辅料的比例为35%。制得的异甘草素混合胶束粒径为20.12±0.72nm,多分散指数为0.183±0.046,电位为-38.31±0.33 mV,包封率为93.76%,载药量为5.86%。体外释放试验显示,在pH 1.2盐酸、水、pH 7.4磷酸盐缓冲液中12 h内的累积释放率分别为77.66±1.51%、82.06±2.01%、85.48±3.42%。离心加速试验和储存试验表明,异甘草素混合胶束的稳定性较佳。体外抗氧化数据表明,在相同浓度下,异甘草素混合胶束可达到与原料药相当的清除效果。第五章异甘草素胶束的体内药动学及药效学考察本章确定了以乙酰苯胺为内标物质的异甘草素体内分析方法,建立了以原料药与内标峰面积之比和浓度的标准方程,为研究药物的体内过程奠定了基础。通过灌胃给予大鼠原料药和载药胶束制剂,研究了异甘草素及其胶束制剂的体内药动学参数。由结果可知,异甘草素-F127胶束和异甘草素混合胶束的峰浓度相较原料药分别提高了3.9倍和6.2倍;半衰期由1.85 h延长至3.99 h和4.71 h;药时曲线下面积分别为20.45±3.69 h?μg?mL-1和28.13±5.7 h?μg?mL-1,是原料药的162.17%和223.08%,说明两者均成功提高了异甘草素的口服生物利用度,且F127/P123混合胶束制剂效果优于F127单胶束制剂。通过测定急性肝损伤小鼠血清内转氨酶和肝脏中丙二醛的含量,研究了药物的保肝作用。结果说明,异甘草素及其胶束制剂均可成功降低血清中谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平,也可减少肝脏中丙二醛的含量,说明异甘草素具有保肝活性。另外,异甘草素混合胶束在降低转氨酶和丙二醛的方面的表现均优于异甘草素-F127胶束,说明了混合胶束制剂不仅具有良好的体外特性,也可在生物体内有效发挥作用。
于克炜[7](2012)在《多西他赛聚合物胶束的研究》文中进行了进一步梳理多西他赛(docetaxel, DTX)是第二代紫杉烷类高效抗肿瘤药物,是从欧洲红豆杉中提取的前体化合物10-脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ经半合成得到的紫杉烷类化合物。抗肿瘤活性是紫杉醇的2-4倍,FDA已批准临床上用于卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌以及前列腺癌的治疗。此外,多西他赛与某些抗肿瘤药物联合使用时,还具有协同抗肿瘤作用。多西他赛为脂溶性化合物,溶解度低,目前上市的剂型只有一种注射剂,多帕菲(?)(Duopafei(?))或泰索帝(?)(Taxotere(?)),为2支西林瓶包装,其中规格为40mg/mL多西他赛,一瓶为多西他赛40mg溶液(含有1040mg/mL吐温-80)和一瓶3mL多西他赛溶剂(13%乙醇)。吐温-80在体内会引起严重的变态反应,临床上需预先服用抗组胺剂和糖皮质激素,加之吐温-80会干扰DTX与血清白蛋白以浓度依赖的形式结合,改变药物的体内行为,使其呈非线性药物动力学。因此,选择合适的载药系统提高多西他赛的溶解度,避免吐温-80和乙醇的使用,减少其全身分布,降低毒副作用成为目前研究的热点。聚合物胶束作为一种给药载体由Bader等在1984年首次提出。聚合物胶束是由两亲性嵌段共聚物自发形成的一种核壳结构,具有纳米级粒径。聚合物胶束通过包封药物进入它们的疏水内核而增溶难溶性药物,因此进一步提高生物利用度。此外,聚合物胶束能延长药物体内循环时间,降低药物毒性,以及能通过EPR效应达到被动靶向作用。本文先采用聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯(poly(ethylene oxide)-poly(propylene oxide)-poly(ethylene oxide),简写为PEO-PPO-PEO)嵌段共聚物,以多西他赛为模型药物,制备了聚合物胶束。采用纳米沉淀法制备DTX胶束,以L9(34)正交实验优化处方;高效液相色谱法测定药物的含量;通过透射电镜观察DTX胶束的形态,并进行粒度分布和zeta电位的测定;采用动态膜透析法考察DTX胶束的体外释药行为。结果显示,冻干前,DTX胶束的平均包封率为89.10±1.50%,平均载药量为0.060±0.003%,外观形态呈现球形或类球形,粒径为135.1±3.42nm,zeta电位为-10.56±3.52mV。冻干后,平均包封率为83.23±2.34%,平均载药量为0.052±0.006%,平均粒径为183.69±5.23nm,zeta电位为-15.34±2.12mV。DTX胶束的释药行为符合Weibull equation,具体释药方程为:lnln(1/(1-Q/100))=0.65881nt-1.6394(r=0.9795)。经过前部分实验,发现普朗尼克F68的载药量太小,不能满足体内动力学实验及临床要求,因此在查找大量文献和做了很多实验后,最终确定选用维生素ETPGS做增溶剂,制备增溶型聚合物胶束。实验结果显示,加入维生素ETPGS后,平均包封率为93.24%,平均载药量为0.923%,胶束载药量明显提高,稳定性更好。以家兔为实验动物,测定血药浓度,进行药代动力学研究。体内动力学实验结果表明,聚合物胶束能延缓多西他赛的体内代谢,较长时间保持较高浓度,且符合二室模型综上所述,本课题成功制备了多西他赛胶束,制备工艺简单可行,形态呈球形或类球形,粒径小且分布均匀。冷冻干燥前后胶束的理化性质无明显变化,冻干可提高制剂的稳定性,利于长期储存。体内动力学表明胶束能延缓释放,毒副作用小。
梁向峰,郭晨,刘庆芬,刘会洲[8](2010)在《PEO-PPO-PEO嵌段共聚物在水溶液中的自组装行为及其应用》文中研究指明聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯(PEO-PPO-PEO)嵌段共聚物是一类重要的非离子表面活性剂,在选择性溶剂中可以自组装成多种形貌的介观结构。对PEO-PPO-PEO嵌段共聚物在水溶液中自组装行为进行了综述,介绍了其自组装行为的实验研究技术;阐明了嵌段共聚物构型、分子量、温度、浓度、添加剂等因素对PEO-PPO-PEO嵌段共聚物聚集行为的调控和作用机理;介绍了嵌段共聚物自组装特性的热力学模型、分子模拟及计算机预报等研究方法和研究进展;重点介绍了PEO-PPO-PEO嵌段共聚物在介孔材料制备、药物载体、生物大分子分离、嵌段共聚物修饰等方面的应用。
李海燕[9](2007)在《Pluronic两亲嵌段共聚物的胶束化行为及其作为药物载体的初步应用》文中研究表明介于共聚物结构的多样性,具有疏水链段和亲水链段的嵌段共聚物在对一段有选择性的溶剂中自组装形成聚集体胶束,因而具有广泛的应用前景。水溶性的聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物是一类重要的非离子型高分子表面活性剂,商品名为Pluronics。近年来,Pluronic共聚物作为药物载体引起了人们广泛的重视。然而,Pluronic共聚物胶束化行为远比传统的表面活性剂要复杂,迄今为止关于Pluronic两亲嵌段共聚物的胶束化的研究还很不全面。本文通过表面张力法、荧光探针技术、动态光散射法等各种手段研究了Pluronic两亲嵌段共聚物在水溶液中的胶束化行为,研究结果表明共聚物的分子量、组成、在水溶液中的浓度和无机盐的加入以及体系的温度等多种因素均对共聚物的聚集行为,自组装结构的大小和形状有影响。(1)采用表面张力法研究了温度、共聚物浓度以及无机盐的加入对L35共聚物胶束化行为的影响。确定了不同温度下L35共聚物的临界胶束浓度,分析了聚合物胶束形成的热力学行为。结果发现,随着温度的升高,共聚物的CMC值减小。L35共聚物的临界胶束浓度随着KCl的加入减小而随着KI的加入增大,这种现象分别被称为盐析和盐溶现象。(2)运用荧光探针技术研究了Pluronic共聚物F127和P123自组装胶束化行为及其影响因素,结果表明,共聚物在临界胶束浓度以上开始产生聚集行为。在同一温度下,疏水嵌段相对分子质量一定时,随着亲水嵌段PEO含量的增加,CMC显着减小。同一种共聚物,温度升高,CMC减小。此外,以芘为探针的荧光探针技术研究结果表明疏水性物质能有效富集于胶束的疏水内核,展示了其作为疏水性药物载体的应用前景。(3)在临界胶束浓度以上采用动态光散射研究了Pluronic共聚物F127和P123自组装胶束的粒径及影响因素,结果表明,PPO嵌段相对分子质量相同的情况下,胶束的粒径随共聚物亲水嵌段PEO相对分子质量增大而增大,随水溶液中共聚物的浓度的增大先减小后基本保持不变;但温度对粒径的影响较为复杂,导致F127和P123的不同变化;无机盐NaCl的加入使得胶束半径一定程度上减小,但随着盐浓度的变化不大。(4)透射电子显微镜观测表明Pluronic共聚物F127和P123均形成了粒径在15~35nm之间,分布较窄的球形微胶束粒子。(5)以Pluronic共聚物P123为载体材料,采用透析法制备聚合物硝苯地平胶束,粒径为纳米级,粒径分布也比较窄。采用透射电子显微镜表征载药胶束的形态结构,证实载药胶束呈核/壳结构。采用紫外分光光度仪测定胶束的载药量和释药量,载药胶束的体外释放无突释现象。
朱源[10](2007)在《难溶药物新型纳米胶束载体的构建及其性能评价》文中研究指明难溶性药物由于溶解度较低,导致其在体内的生物利用度往往不高,难以发挥应有的药效。近年来,胶束给药系统在难溶性药物增溶方面显现出明显的优势,成为药物载体研究的热点之一。本论文将单分子聚合物胶东与磷脂/胆酸盐双分子二元混合胶束通过物理方法相混合,构建了聚合物-磷脂-胆酸钠三元混合纳米胶束载体,并将其应用于难溶性药物水飞蓟宾(SLB),围绕载体构建、增溶效果评价及体内效果评价等方面展开一系列的研究工作,论文共分以下四个部分:第一部分综述对目前胶束应用于难溶性药物载体的研究进展进行了综述。主要包括胶束的理化性质,常用载体材料及制备工艺,胶束的增溶机理研究,胶束在药学领域中的应用等,为论文后续实验工作的开展奠定了理论基础。第二部分纳米胶束载体的构建及其药剂学性质研究在预实验基础上,以澄清度、稳定性、平均粒径为指标,筛选构建三元胶束载体所需的有机溶剂、聚合物种类及合适的药脂比。通过磷脂/胆酸钠二元胶束三相图的绘制,首先确定磷脂/胆酸钠的基本比例为4:3,再分别以胆酸钠、聚合物、磷脂/SLB为顶角,通过改变各组成的比例,绘制三元胶束增溶区三相图,最终确定构建SLB三元胶束各组分的最佳比例为SLB:磷脂:胆酸钠:聚合物=1~2:4:3:3。对SLB三元纳米胶束的形态、粒径、稳定性、含药量及体外释药特性进行了研究。结果表明:SLB三元纳米胶束多呈圆球形,平均粒径61.2nm,zeta电位-44.8mv,含药量为4.19mg·ml-1;三个月稳定性实验结果显示:SLB三元纳米胶束在澄清度、粒径分布方面无明显变化;采用透析法研究胶束体系的体外释药特性,结果表明:胶束体系的释药与释放介质的pH值有明显的相关性,在生理pH(7.4)下,三元胶束72小时释放率为60%。第三部分纳米胶束载体的增溶效果评价选择同系列不同型号的聚合物作为构建三元胶束的载体材料,采用溶解度法和三相图法考察二元胶束、三元胶束体系对SLB的增溶效果,通过增溶效果的比较,初步阐明聚合物结构与三元胶束增溶的关系,两种方法取得了一致的结果,即:三元胶束增溶效果优于二元胶束,其中,以聚维酮为聚合物载体制备的三元胶束载体对SLB增溶效果的强弱顺序为:K30>K17>K90,但相差不大;以普朗尼克为聚合物载体制备的三元胶束对SLB增溶效果的强弱顺序为:F108>F127>F98>F88>F68。实验结果表明,三元胶束体系对SLB的增溶效果与聚合物疏水嵌段的比例有明显的相关性,一般来说,疏水嵌段的增长有利于药物的增溶。第四部分含药纳米胶束载体的体内效果评价选择SLB对照制剂、二元胶束、三元胶束分别进行小鼠体内分布实验,以HPLC法测定SLB的体内浓度,实验结果表明:SLB胶束制剂在血液和肝脏中的分布量约为对照制剂的2倍。以犬体内血药浓度数据进行胶束制剂的生物利用度研究。分别采用隔室模型和非隔室模型拟合药动学参数,进行相对生物利用度的比较、制剂等效性的检验和体内外相关性的研究。结果显示:三元混合纳米胶束Tmax、Cmax增加,MRT延长,显示出良好的滞释性能;以SLB对照制剂为参比,二元胶束、三元胶束游离药物的相对生物利用度分别达到228.2±57.5%和309.9±104.1%;总药物的相对生物利用度分别达到130.64±30.7%和258.4±29.8%;双向单侧t检验和Tmax非参数检验结果表明,三种制剂生物利用度的大小顺序为SLB三元胶束>SLB二元胶束>SLB对照制剂;体内外相关性研究表明,生理pH(7.4)下体外溶出结果与体内吸收具有良好的相关性,体外溶出结果可以间接反映其体内质量。
二、利用Pluronic嵌段共聚物的增溶胶束超滤分离技术(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、利用Pluronic嵌段共聚物的增溶胶束超滤分离技术(论文提纲范文)
(1)辛伐他汀混合胶束片制备工艺的研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略语 |
引言 |
文献综述 |
1.辛伐他汀的研究进展 |
1.1 辛伐他汀理化性质 |
1.2 辛伐他汀的临床应用 |
1.3 辛伐他汀药动学特点 |
1.4 辛伐他汀不良反应与药物之间相互作用 |
2.缓释制剂的研究进展 |
2.1 缓释递药系统 |
2.2 缓释片 |
2.3 缓释滴丸 |
2.4 聚合物胶束 |
3.混合聚合物胶束的研究进展 |
3.1 普朗尼克(Pluronics)在混合聚合物胶束中的作用 |
3.2 混合聚合物胶束的应用 |
3.3 混合聚合物胶束的药物包载 |
实验研究 |
第一章 辛伐他汀处方前研究 |
1.实验材料 |
1.1 实验仪器 |
1.2 材料与试剂 |
2.实验方法 |
2.1 体外分析方法的建立 |
2.2 方法学验证 |
2.3 EE%、DL%及LR%的测定 |
2.4 辛伐他汀原料药热稳定性的研究 |
3.试验结果 |
3.1 最大吸收波长的测定 |
3.2 方法学验证 |
3.3 EE%、DL%及泄露率的测定 |
3.4 辛伐他汀原料药稳定性试验 |
4 实验结论 |
第二章 辛伐他汀混合聚合物胶束的制备 |
1 实验材料 |
1.1 仪器设备 |
1.2 材料与试剂 |
2 试验方法 |
2.1 单一胶束与混合聚合物胶束的比较 |
2.2 .制备方法的考察 |
2.3 基础处方及制备方法 |
2.4 单因素考察SIM-MMs制备工艺 |
2.5 星点设计-效应面法优化制备工艺 |
2.6 验证试验 |
2.7 冻干工艺的考察 |
3 试验结果 |
3.1 单一胶束与混合聚合物胶束的比较 |
3.2 制备方法的考察 |
3.3 单因素考察 |
3.4 CCD试验结果 |
3.5 混合聚合物胶束的验证 |
3.6 冻干工艺的考察 |
4 试验结论 |
第三章 辛伐他汀混合聚合物胶束的表征及稳定性研究 |
1 试验材料 |
1.1 试验仪器 |
1.2 材料与试剂 |
2.实验方法 |
2.1 透射电镜(TEM)的表征 |
2.2 粒径、PDI及 Zeta电位的测定 |
2.3 DSC的测定 |
2.4 FT-IR的测定 |
2.5 CMC的测定 |
2.6 SIM-MMs平衡溶解度的测定 |
2.7 稳定性的测定 |
2.8 再分散性的测定 |
3 试验结果 |
3.1 透射电镜(TEM)的表征 |
3.2 粒径、PDI及 Zeta电位的测定 |
3.3 DSC的测定 |
3.4 FT-IR的测定 |
3.5 CMC测定结果 |
3.6 SIM-MMs平衡溶解度的测定 |
3.7 稳定性的研究 |
3.8 再分散性的研究 |
4 试验结论 |
第四章 辛伐他汀混合聚合物胶束释放度测定及片剂的制备 |
1 试验材料 |
1.1 试验仪器 |
1.2 药品与试剂 |
2 试验方法 |
2.1 辛伐他汀混合聚合物胶束释放度的考察 |
2.2 填充剂种类的考察 |
2.3 助流剂种类的考察 |
2.4 助流剂用量的考察 |
2.5 片剂的外观 |
2.6 重量差异 |
2.7 脆碎度 |
2.8 硬度 |
3 试验结果 |
3.1 辛伐他汀混合聚合物胶束释放度考察结果 |
3.2 填充剂种类的考察 |
3.3 助流剂种类的考察 |
3.4 助流剂用量的考察 |
3.5 片剂的外观 |
3.6 重量差异 |
3.7 脆碎度 |
3.8 硬度 |
4 试验结论 |
结论 |
本文创新点 |
参考文献 |
致谢 |
在学期间主要研究成果 |
个人简介 |
(2)坎地沙坦酯混合胶束片制备工艺的研究(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
英文缩略语 |
引言 |
文献综述 |
第一章 处方前研究 |
1 实验材料 |
2 实验方法 |
2.1 坎地沙坦酯体外分析方法的建立 |
2.2 EE%、DL%及沉降率的测定 |
3 实验结果 |
3.1 检测波长的测定 |
3.2 标准曲线的建立 |
3.3 精密度试验结果 |
3.4 回收率试验结果 |
3.5 重复性试验结果 |
3.6 专属性试验结果 |
3.7 稳定性试验结果 |
3.8 EE%、DL%及沉降率的测定 |
4 小结 |
第二章 载坎地沙坦酯混合胶束的制备工艺的研究 |
1 实验材料 |
2 实验方法 |
2.1 载体材料的选择 |
2.2 制备方法的考察 |
2.3 单因素考察 |
2.4 优化试验 |
2.5 CC-MMs冷冻干燥工艺的考察 |
2.6 坎地沙坦酯混合胶束片制备工艺的研究 |
3 实验结果 |
3.1 载体材料的选择 |
3.2 制备方法的选择 |
3.3 单因素试验结果 |
3.4 响应面优化试验结果 |
3.5 坎地沙坦酯纳米粒冷冻干燥工艺考察结果 |
3.6 坎地沙坦酯混合胶束片制备工艺的研究 |
4 小结 |
第三章 载坎地沙坦酯混合胶束理化性质的表征 |
1 实验材料 |
2 实验方法 |
2.1 CMC值的测定 |
2.2 形态、粒径、PDI及 Zeta电位的测定 |
2.3 差示扫描量热分析(DSC) |
2.4 傅里叶-红外图谱(FT-IR)测定 |
2.5 再分散性 |
2.6 稳定性考察 |
2.7 饱和溶解度的测定 |
2.8 体外释药研究 |
2.9 CC-MMs与 P123、F127 载药胶束的比较 |
3 实验结果 |
3.1 临界胶束浓度的测定 |
3.2 形态、粒径、PDI及 Zeta电位的测定 |
3.3 差示扫描量热分析(DSC) |
3.4 傅里叶-红外图谱(FT-IR)测定 |
3.5 再分散性测定 |
3.6 稳定性考察 |
3.7 饱和溶解度的测定 |
3.8 体外释药研究 |
3.9 CC-MMs与 P123、F127 载药胶束的比较 |
4 小结 |
结论 |
本文创新点 |
参考文献 |
致谢 |
在学期间主要研究成果 |
个人简介 |
(3)单胶束空心聚合物球的组装构建(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
引言 |
1 文献综述 |
1.1 嵌段共聚物及其胶束概述 |
1.1.1 嵌段共聚物自组装 |
1.1.2 单胶束结构 |
1.2 单胶束的界面组装 |
1.2.1 单胶束的表面定向组装 |
1.2.2 单胶束的受限表面组装 |
1.2.3 单胶束的限域组装 |
1.3 基于单胶束跨维度组装体的构建 |
1.3.1 一维组装体的构建 |
1.3.2 二维组装体的构建 |
1.3.3 三维组装体的构建 |
1.4 论文选题与主要研究内容 |
2 实验总述 |
2.1 实验试剂 |
2.2 实验仪器与设备 |
2.3 材料结构表征 |
3 单胶束空心聚合物球及其与氧化石墨烯静电组装体的构建 |
3.1 引言 |
3.2 实验部分 |
3.2.1 合成步骤 |
3.3 结果与讨论 |
3.3.1 单胶束空心聚合物球的形成机理 |
3.3.2 纳米乳滴及单胶束空心聚合物球的DLS分析 |
3.3.3 单胶束空心聚合物球的形貌表征 |
3.3.4 静电组装法构筑SHPSs/GO的依据 |
3.3.5 体系pH对 SHPSs/GO组装结构的影响 |
3.3.6 SHPS与 GO的质量比对SHPSs/GO组装结构的影响 |
3.3.7 其他因素对SHPSs/GO组装结构的影响 |
3.3.8 模型计算 |
3.3.9 SHCSs/rGO材料的结构分析 |
3.4 本章小结 |
4 单胶束空心聚合物球与镁铝水滑石静电组装体的构建 |
4.1 引言 |
4.2 实验部分 |
4.2.1 合成步骤 |
4.3 结果与讨论 |
4.3.1 镁铝水滑石胶体形态 |
4.3.2 空心聚合物球与镁铝水滑石静电聚沉依据 |
4.3.3 电荷衡算 |
4.3.4 XRD分析 |
4.3.5 物料衡算 |
4.3.6 空心聚合物球与水滑石组装体的形貌表征 |
4.3.7 炭材料形貌及孔结构分析 |
4.4 本章小结 |
结论 |
参考文献 |
攻读硕士学位期间发表学术论文情况 |
致谢 |
(4)温度和pH影响OSβG胶束化及其增溶和控释β-胡萝卜素的机制研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
主要缩略词英汉对照 |
第1章 文献综述 |
1.1 聚合物胶束的研究进展 |
1.1.1 聚合物胶束概述及其形成机制 |
1.1.2 内外因子对聚合物胶束的影响 |
1.1.3 温度和pH对聚合物胶束在食品应用中的影响 |
1.2 疏水改性多糖(HMPs)及其自聚集胶束的研究进展 |
1.2.1 疏水改性多糖的合成 |
1.2.2 疏水改性多糖自聚集胶束的形成 |
1.2.3 疏水改性多糖及其自聚集胶束在食品中的应用现状 |
1.3 β-胡萝卜素(βC)胶束化的研究进展 |
1.3.1 β-胡萝卜素胶束化的意义 |
1.3.2 β-胡萝卜素胶束化的研究现状 |
1.3.3 荷载β-胡萝卜素聚合物胶束在食品工业中的应用现状 |
1.4 本研究的意义及主要内容 |
1.4.1 本研究的意义 |
1.4.2 本研究的主要内容 |
第2章 温度和pH影响OSβG胶束化的分子机制研究 |
2.1 前言 |
2.2 试验材料与设备 |
2.2.1 试验材料 |
2.2.2 试验设备 |
2.3 试验方法 |
2.3.1 OSβG、OSβG 胶束和荷载β-胡萝卜素OSβG 胶束的制备方法 |
2.3.2 OSβG、OSβG 胶束和荷载 β-胡萝卜素 OSβG 胶束的结构表征方法 |
2.3.3 OSβG胶束的酸碱滴定试验及其p Ka测定 |
2.3.4 不同温度和pH条件下制备的OSβG胶束表征方法 |
2.3.5 热力学参数的计算方法 |
2.3.6 小角X射线散射(SAXS)测定 |
2.3.7 数据处理与统计分析 |
2.4 结果与讨论 |
2.4.1 OSβG胶束化的分子机制研究 |
2.4.2 OSβG胶束质子化与脱质子化过程分析 |
2.4.3 温度和pH对 OSβG胶束取代度的影响 |
2.4.4 温度和pH对 OSβG胶束表面张力的影响 |
2.4.5 温度和 pH对 OSβG胶束粒径、PDI和 Zeta电位的影响 |
2.4.6 温度和pD对 OSβG胶束核磁共振氢谱的影响 |
2.4.7 温度和pH对 OSβG胶束荧光光谱和临界胶束浓度的影响 |
2.4.8 热力学结果与分析 |
2.4.9 小角X射线散射结果与分析 |
2.4.10 温度和pH调控OSβG胶束结构变化的分子机制 |
2.5 本章小结 |
第3章 温度和pH影响OSβG胶束增溶β-胡萝卜素的分子机制研究 |
3.1 前言 |
3.2 试验材料与设备 |
3.2.1 试验材料 |
3.2.2 试验设备 |
3.3 试验方法 |
3.3.1 OSβG 胶束和荷载β-胡萝卜素OSβG 胶束制备方法 |
3.3.2 β-胡萝卜素增溶量测定 |
3.3.3 OSβG胶束荷载β-胡萝卜素前后的结构表征方法 |
3.3.4 βC增溶过程中βC-OSβG-Ms粒径、电位、表面张力和构象测定 |
3.3.5 不同温度和pH条件下制备的βC-OSβG-Ms表征方法 |
3.3.6 数据处理与统计分析 |
3.4 结果与讨论 |
3.4.1 OSβG胶束荷载β-胡萝卜素前后的结构解析 |
3.4.2 βC增溶过程的分子机制研究 |
3.4.3 温度和pH对荷载β-胡萝卜素OSβG胶束中βC稳定性的影响 |
3.4.4 温度和pH对β-胡萝卜素增溶量的影响 |
3.4.5 温度和pH对荷载β-胡萝卜素OSβG胶束表面亲水性的影响 |
3.4.6 温度和pH对荷载β-胡萝卜素OSβG胶束核疏水性的影响 |
3.4.7 温度和pH对荷载 β-胡萝卜素 OSβG 胶束粒径和表面电荷的影响 |
3.4.8 温度和pH对 OSβG胶束增溶β-胡萝卜素的影响机制分析 |
3.5 本章小结 |
第4章 温度和pH影响OSβG胶束控释β-胡萝卜素的分子机制研究 |
4.1 前言 |
4.2 试验材料与设备 |
4.2.1 试验材料 |
4.2.2 试验设备 |
4.3 试验方法 |
4.3.1 βC-OSβG-Ms制备方法 |
4.3.2 体外模拟胃肠道环境条件下βC-OSβG-Ms控释试验方法 |
4.3.3 不同温度和pH条件下βC-OSβG-Ms控释试验方法 |
4.3.4 βC控释过程中βC-OSβG-Ms粒径、电位和构象测定 |
4.3.5 βC-OSβG-Ms控释动力学评价方法 |
4.3.6 数据处理与统计分析 |
4.4 结果与讨论 |
4.4.1 模拟胃肠道条件下βC-OSβG-Ms对 βC控释及其机制解析 |
4.4.2 温度和pH对 βC-OSβG-Ms控释βC的影响 |
4.4.3 不同温度和pH条件下βC-OSβG-Ms对 βC控释的模型解析 |
4.4.4 βC控释过程表征及其分子机制解析 |
4.5 本章小结 |
第5章 全文总结与展望 |
5.1 全文总结 |
5.2 创新点 |
5.3 展望 |
参考文献 |
致谢 |
博士期间已取得的研究成果 |
(5)PSf-b-PEG分离膜的制备与孔结构调控机制研究(论文提纲范文)
摘要 |
abstract |
第一章 绪论 |
1.1 引言 |
1.2 相转化成膜理论及影响因素 |
1.2.1 NIPS成膜原理 |
1.2.2 影响NIPS制膜的关键参数 |
1.3 相转化制备聚砜族分离膜的研究进展 |
1.3.1 聚砜、聚醚砜分离膜 |
1.3.2 聚砜族混合基质分离膜 |
1.3.3 聚砜族嵌段共聚物分离膜 |
1.3.4 存在的问题及未来发展方向 |
1.4 本文的研究思路、研究内容及研究意义 |
1.4.1 本文研究思路及研究内容 |
1.4.2 本文研究意义 |
第二章 PSf-b-PEG中 PEG含量对其膜结构及分离性能的影响机制研究 |
2.1 引言 |
2.2 实验部分 |
2.2.1 原料与试剂 |
2.2.2 实验仪器 |
2.3 PSf-b-PEG嵌段共聚物超滤膜的制备与表征 |
2.3.1 PSf-b-PEG嵌段共聚物超滤膜的制备 |
2.3.2 PSf-b-PEG铸膜液及所成膜的表征方法 |
2.3.3 PSf-b-PEG超滤膜孔径及截留分子量(MWCO)表征 |
2.3.4 PSf-b-PEG超滤膜选择渗透性及抗污性能测试 |
2.4 结果与讨论 |
2.4.1 PSf-b-PEG超滤膜的表面形貌和孔结构 |
2.4.2 PSf-b-PEG超滤膜表面元素组成和水接触角 |
2.4.3 PSf-b-PEG超滤膜的分离性能 |
2.4.4 PSf-b-PEG超滤膜抗污染能力 |
2.5 本章小结 |
第三章 选择性溶剂对PSf-b-PEG膜结构的影响机制研究 |
3.1 引言 |
3.2 实验部分 |
3.2.1 原料与试剂 |
3.2.2 实验仪器 |
3.3 PSf-b-PEG嵌段共聚物膜的制备与表征 |
3.3.1 PSf-b-PEG嵌段共聚物膜的制备 |
3.3.2 PSf-b-PEG铸膜液及所成膜的表征方法 |
3.3.3 PSf-b-PEG膜孔径及孔径分布表征 |
3.3.4 PSf-b-PEG膜选择渗透性测试 |
3.4 结果与讨论 |
3.4.1 PSf-b-PEG铸膜液表征 |
3.4.2 PSf-b-PEG膜的形貌与结构 |
3.4.3 PSf-b-PEG膜的表面性质 |
3.4.4 PSf-b-PEG膜的孔径及孔径分布 |
3.4.5 PSf-b-PEG膜的分离性能 |
3.5 本章小结 |
第四章 用于精准分离染料和盐的高通量高强度PSf-b-PEG纳滤膜 |
4.1 引言 |
4.2 实验部分 |
4.2.1 原料与试剂 |
4.2.2 实验仪器 |
4.3 PSf-b-PEG嵌段共聚物纳滤膜的制备与表征 |
4.3.1 PSf-b-PEG嵌段共聚物纳滤膜的制备 |
4.3.2 PSf-b-PEG铸膜液及所成膜的表征方法 |
4.3.3 PSf-b-PEG纳滤膜孔径及孔径分布表征 |
4.3.4 PSf-b-PEG纳滤膜选择渗透性测试 |
4.4 结果与讨论 |
4.4.1 PSf-b-PEG膜的形貌与结构 |
4.4.2 PSf-b-PEG膜的表面性质 |
4.4.3 PSf-b-PEG膜的孔径及分离性能 |
4.4.4 PSf-b-PEG膜的长期分离性能 |
4.5 本章小结 |
第五章 总结与展望 |
5.1 总结 |
5.2 展望 |
参考文献 |
发表论文和参加科研情况 |
论文发表情况 |
参加科研项目 |
研究生期间所获奖励 |
致谢 |
(6)异甘草素混合胶束的制备与质量评价(论文提纲范文)
摘要 |
abstract |
引言 |
第一章 综述 |
1.1 异甘草素研究概况 |
1.1.1 性质研究 |
1.1.2 药理活性 |
1.1.3 制剂研究 |
1.2 胶束研究概况 |
1.2.1 形成机制与特点 |
1.2.2 常见分类 |
1.3 聚合物胶束 |
1.3.1 功能特点 |
1.3.2 常用材料 |
1.3.3 载药方法 |
1.4 聚合物胶束的应用 |
1.4.1 递送难溶性药物 |
1.4.2 递送蛋白类药物 |
1.4.3 递送基因类药物 |
1.4.4 靶向递送药物 |
1.5 本课题研究目的、意义与内容 |
1.5.1 研究目的与意义 |
1.5.2 研究内容 |
第二章 处方前研究 |
2.1 仪器与试剂 |
2.1.1 仪器 |
2.1.2 药品与试剂 |
2.2 方法与结果 |
2.2.1 异甘草素最大吸收波长的确定 |
2.2.2 异甘草素含量测定方法的建立 |
2.2.3 平衡溶解度的测定 |
2.3 讨论 |
2.3.1 检测限和定量限的测定 |
2.3.2 平衡溶解度的测定 |
2.3.3 难溶性药物的判定 |
2.4 本章小结 |
第三章 异甘草素-F127胶束的制备及其体外评价 |
3.1 仪器与试剂 |
3.1.1 仪器 |
3.1.2 药品与试剂 |
3.2 方法与结果 |
3.2.1 异甘草素-F127胶束的制备 |
3.2.2 异甘草素-F127胶束的体外性质评价 |
3.2.3 异甘草素单胶束体外抗氧化实验 |
3.3 讨论 |
3.3.1 异甘草素单胶束的特点 |
3.3.2 聚合物胶束的包封率 |
3.4 本章小结 |
第四章 异甘草素混合胶束的制备及其体外评价 |
4.1 仪器与试剂 |
4.1.1 仪器 |
4.1.2 药品与试剂 |
4.2 方法与结果 |
4.2.1 异甘草素混合聚合物胶束的制备原理与方法 |
4.2.2 异甘草素混合胶束的处方设计 |
4.2.3 异甘草素混合胶束的体外性质评价 |
4.2.4 异甘草素混合胶束体外抗氧化实验 |
4.3 讨论 |
4.3.1 混合胶束形成过程 |
4.3.2 异甘草素-F127胶束与异甘草素混合胶束的比较 |
4.4 本章小结 |
第五章 异甘草素胶束的体内药动学及药效学考察 |
5.1 仪器与试剂 |
5.1.1 仪器 |
5.1.2 药品与试剂 |
5.1.3 实验动物 |
5.2 方法与结果 |
5.2.1 异甘草素体内分析方法的建立 |
5.2.2 异甘草素胶束体内药动学研究 |
5.2.3 异甘草素胶束药效学研究 |
5.3 讨论 |
5.3.1 体内血样预处理方法 |
5.3.2 异甘草素胶束生物利用度提高的原因 |
5.4 本章小结 |
全文总结 |
本文创新点 |
参考文献 |
致谢 |
攻读硕士学位期间已发表或已完成的论文 |
(7)多西他赛聚合物胶束的研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
符号说明 |
前言 |
第一部分 多西他赛胶束药物含量测定及包封率测定方法的建立 |
1. 实验材料 |
1.1 主要仪器 |
1.2 试剂及药品 |
2. 实验方法 |
2.1 多西他赛胶束药物含量测定方法的建立 |
2.1.1 检测波长的确定 |
2.1.2 色谱条件 |
2.1.3 标准曲线的建立 |
2.1.4 最低检测量和最低定量限的测定 |
2.1.5 精密度试验 |
2.1.6 方法回收率 |
2.2 包封率测定方法的建立 |
3. 实验结果 |
3.1 多西他赛含量测定方法的考察结果 |
3.1.1 测定波长的确定 |
3.1.2 色谱条件 |
3.1.3 标准曲线的制备 |
3.1.4 最低检测量和最低定量限的测定 |
3.1.5 精密度试验 |
3.1.6 方法回收率试验 |
4. 讨论 |
5. 结论 |
第二部分 聚合物胶束的制备工艺和处方研究 |
1. 实验材料 |
1.1 主要仪器 |
1.2 试剂及药品 |
2. 实验方法 |
2.1 单因素考察聚合物胶束的处方与工艺 |
2.1.1 投药量对包封率的影响 |
2.1.2 普朗尼克F68的用量对包封率的影响 |
2.1.3 油相/水相体积比对包封率的影响 |
2.1.4 搅拌速度对包封率的影响 |
2.1.5 搅拌时间对包封率的影响 |
2.1.6 温度对包封率的影响 |
2.2 正交设计优化聚合物胶束的处方和工艺 |
2.2.1 正交试验设计 |
2.2.2 优化条件的验证 |
3. 实验结果 |
3.1 单因素考察聚合物胶束的处方和工艺的结果 |
3.1.1 投药量对包封率的影响 |
3.1.2 普朗尼克F68的用量对包封率的影响 |
3.1.3 油相/水相体积比对包封率的影响 |
3.1.4 搅拌速度对包封率的影响 |
3.1.5 搅拌时间对包封率的影响 |
3.1.6 温度对包封率的影响 |
3.2 正交设计优化聚合物胶束的处方和工艺 |
3.2.1 正交实验设计结果 |
3.2.2 优化条件的验证 |
4. 讨论 |
5. 结论 |
第三部分 聚合物胶束的理化性质和体外释药动力学的研究 |
1. 实验材料 |
1.1 主要仪器 |
1.2 试剂及药品 |
2. 实验方法 |
2.1 优化处方多西他赛聚合物胶束的制备 |
2.2 聚合物胶束理化性质的研究 |
2.2.1 形态观察 |
2.2.2 粒径及粒度分布的测定 |
2.2.3 zeta电位的测定 |
2.2.4 包封率和载药量的测定 |
2.3 多西他赛聚合物胶束的体外释放研究 |
2.3.1 色谱条件 |
2.3.2 标准曲线的制备 |
2.3.3 精密度试验 |
2.3.4 方法回收率 |
2.3.5 体外释放度的测定 |
2.4 多西他赛聚合物胶束冻干制剂的研究 |
2.4.1 多西他赛聚合物胶束冻干制剂的制备 |
2.4.2 聚合物胶束冻干制剂的形态观察 |
2.4.3 粒径及粒度分布的测定 |
2.4.4 zeta电位的测定 |
2.4.5 包封率和载药量的测定 |
3. 实验结果 |
3.1 聚合物胶束理化性质的研究 |
3.1.1 聚合物胶束的形态观察、粒径和zeta电位测定 |
3.1.2 包封率和载药量的测定 |
3.2 多西他赛聚合物胶束的体外释放研究 |
3.2.1 标准曲线的制备 |
3.2.2 精密度实验 |
3.2.3 方法回收率 |
3.2.4 体外释放度的测定 |
3.3 多西他赛聚合物胶束冻干制剂的研究 |
3.3.1 多西他赛聚合物胶束冻干制剂的制备 |
3.3.2 多西他赛聚合物胶束冻干粉的形态观察、粒径和zeta电位的测定 |
3.3.3 包封率和载药量的测定 |
4. 讨论 |
5. 结论 |
第四部分 增溶型聚合物胶束处方和制备工艺研究 |
1. 实验材料 |
1.1 主要仪器 |
1.2 试剂及药品 |
2. 实验方法 |
2.1 单因素考察增溶型聚合物胶束的处方与工艺 |
2.1.1. 投药量对载药量的影响 |
2.1.2. 普朗尼克F68的用量对载药量的影响 |
2.1.3 维生素E TPGS的用量对载药量的影响 |
2.1.4 油相/水相体积比对载药量的影响 |
2.1.5 搅拌速度对载药量的影响 |
2.1.6 搅拌时间对载药量的影响 |
2.1.7 温度对载药量的影响 |
2.2 正交设计优化增溶型聚合物胶束的处方和工艺 |
2.2.1 正交试验设计 |
2.2.2 优化条件的验证 |
3. 实验结果 |
3.1 单因素考察增溶型聚合物胶束的处方和工艺的结果 |
3.1.1 投药量对载药量的影响 |
3.1.2 普朗尼克F68的用量对载药量的影响 |
3.1.3 维生素E TPGS的用量对载药量的影响 |
3.1.4 油相/水相体积比对载药量的影响 |
3.1.5 搅拌速度对载药量的影响 |
3.1.6 搅拌时间对载药量的影响 |
3.1.7 温度对载药量的影响 |
3.2 正交设计优化增溶型聚合物胶束的处方和工艺 |
4. 讨论 |
5. 结论 |
第五部分 增溶型聚合物胶束的体内动力学研究 |
1. 实验材料 |
1.1 主要仪器 |
1.2 试剂及药品 |
1.3 实验动物 |
2. 实验方法 |
2.1. 注射用多西他赛增溶型聚合物胶束的制备 |
2.2 增溶型聚合物胶束理化性质的研究 |
2.2.1 形态观察 |
2.2.2 粒径及粒度分布的测定 |
2.2.3 zeta电位的测定 |
2.2.4 包封率和载药量的测定 |
2.3 血浆中多西他赛含量测定方法的建立 |
2.3.1 血浆样品采集及处理 |
2.3.2 色谱条件 |
2.3.3 最低检测限和最低定量限 |
2.3.4 标准曲线的制备 |
2.3.5 精密度试验 |
2.3.6 家兔血浆提取回收率试验 |
2.3.7 家兔血浆方法回收率试验 |
2.4 家兔静脉注射多西他赛增溶型聚合物胶束体内动力学研究 |
2.4.1 实验方法 |
2.4.2 血药浓度测定 |
2.4.3 药物动力学参数的计算 |
3. 实验结果 |
3.1 增溶型聚合物胶束理化性质的研究 |
3.1.1 增溶型聚合物胶束的形态观察、粒径和zeta电位测定 |
3.1.2 包封率和载药量的测定 |
3.2 血浆中多西他赛含量测定方法的建立 |
3.2.1 色谱条件 |
3.2.2 最低检测限和最低定量限 |
3.2.3 标准曲线的制备 |
3.2.4 家兔血浆精密度试验 |
3.2.5 家兔血浆提取回收率试验 |
3.2.6 家兔血浆方法回收率试验 |
3.3 家兔静脉注射多西他赛增溶型聚合物胶束体内药物动力学研究 |
3.3.1 血药浓度测定 |
3.3.2 药物动力学参数的计算 |
4. 讨论 |
5. 结论 |
总结与展望 |
参考文献 |
致谢 |
攻读学位期间发表的学术论文 |
学位论文评阅及答辩情况表 |
(8)PEO-PPO-PEO嵌段共聚物在水溶液中的自组装行为及其应用(论文提纲范文)
引 言 |
1 PEO-PPO-PEO嵌段共聚物自组装行为 |
2 嵌段共聚物自组装行为的实验研究技术 |
3 PEO-PPO-PEO嵌段共聚物自组装的调控方法 |
3.1 嵌段构型和分子量对嵌段共聚物自组装行为的影响 |
3.2 温度和浓度对嵌段共聚物自组装行为的影响 |
3.3 添加剂对嵌段共聚物自组装行为的影响 |
3.3.1 无机盐 |
3.3.2 醇类 |
3.3.3 有机溶剂 |
3.3.4 表面活性剂 |
3.3.5 离子液体 |
3.3.6 二元混合嵌段共聚物体系 |
3.3.7 其他添加剂 |
4 嵌段共聚物聚集理论和计算机模拟 |
4.1 热力学模型 |
4.1.1 相分离模型 |
4.1.2 自组装平衡模型 |
4.1.3 自洽均匀场理论 |
4.2 分子模拟 |
4.2.1 晶格Monte Carlo模拟 |
4.2.2 密度泛函平均场理论 |
4.2.3 耗散粒子动力学 |
4.3 计算机预报 |
5 PEO-PPO-PEO嵌段共聚物的应用 |
5.1 介孔材料制备 |
5.2 药物载体 |
5.3 生物大分子分离 |
5.4 嵌段共聚物的修饰 |
6 结 论 |
(9)Pluronic两亲嵌段共聚物的胶束化行为及其作为药物载体的初步应用(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
第一章 文献综述 |
1.1 两亲嵌段共聚物概述 |
1.1.1 引言 |
1.1.2 嵌段共聚物胶束化行为 |
1.1.2.1 嵌段共聚物胶束形成机理 |
1.1.2.2 嵌段共聚物胶束的制备 |
1.1.2.3 嵌段共聚物胶束化行为的影响因素 |
1.1.2.4 嵌段共聚物胶束化热力学 |
1.2 PEO-PPO-PEO嵌段共聚物 |
1.3 嵌段共聚物作为药物载体的研究进展 |
1.3.1 嵌段共聚物纳米载药胶束的制备 |
1.3.2 嵌段共聚物胶束的特性 |
1.4 胶束的性能表征 |
1.4.1 胶束的粒径和粒径分布 |
1.4.2 胶束的结构和形态 |
1.4.3 临界胶束浓度 |
1.4.4 临界胶束温度(CMT)的研究 |
1.4.5 胶束的载药能力 |
1.4.6 释药能力 |
1.4.7 胶束的稳定性 |
1.5 嵌段共聚物胶束的应用 |
1.5.1 改善难溶性药物的口服吸收,提高生物利用度,减少用药量 |
1.5.2 提高药物输送的靶向性 |
1.5.3 缓释药物中的应用 |
1.6 课题研究背景、意义和内容 |
第二章 实验部分 |
2.1 原料与试剂 |
2.2 实验仪器 |
2.3 Pluronic两亲嵌段共聚物胶束溶液的制备 |
2.4 胶束的表征 |
2.4.1 胶束的粒径及其分布的测定 |
2.4.2 胶束形态的观察 |
2.4.3 临界胶束浓度的测试 |
2.5 载药纳米胶束的制备 |
2.6 载药量的测定 |
2.7 药物释放研究 |
2.8 载药胶束的稳定性研究 |
第三章 Pluronic两亲嵌段共聚物胶束化行为的研究 |
3.1 前言 |
3.2 Pluronic嵌段共聚物微胶束化行为的研究 |
3.2.1 表面张力法测定CMC |
3.2.2 荧光探针技术测定共聚物的CMC |
3.3 嵌段共聚物胶束粒径的影响因素 |
3.3.1 嵌段共聚物相对分子质量对胶束粒径的影响 |
3.3.2 共聚物在溶液中的浓度对胶束粒径的影响 |
3.3.3 温度对共聚物胶束的影响 |
3.3.4 无机盐对共聚物粒径的影响 |
3.4 嵌段共聚物胶束的形态结构表征 |
3.5 本章小结 |
第四章 P123作为载药胶束的初步研究 |
4.1 前言 |
4.2 结果与讨论 |
4.2.1 聚合物载药胶束的粒径分布 |
4.2.2 聚合物载药胶束的形态 |
4.2.3 P123胶束的载药量 |
4.2.4 体外释放动力学 |
4.2.5 载药胶束稳定性的考察 |
4.3 本章小结 |
第五章 结论与建议 |
5.1 主要结论 |
5.2 不足与建议 |
参考文献 |
致谢 |
(10)难溶药物新型纳米胶束载体的构建及其性能评价(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
引言 |
第一部分 综述 |
第二部分 纳米胶束载体的构建及其药剂学性质研究 |
一、实验材料 |
1 试剂与药品 |
2 仪器 |
二、实验方法 |
1 纳米胶束制备工艺的初步确定 |
2 纳米胶束载体处方影响因素 |
2.1 有机溶剂种类的筛选 |
2.2 聚合物种类的筛选 |
2.3 药脂比的筛选 |
3 含药纳米胶束的处方优化 |
3.1 三相图确定磷脂-胆酸钠最佳比例 |
3.2 三相图确定含药纳米胶束的最优处方 |
4 含药纳米胶束的药剂学性质研究 |
4.1 形态学研究 |
4.2 Zeta电位及粒径分布测定 |
4.3 可稀释性的研究 |
4.4 体外稳定性实验 |
4.5 含药量测定 |
4.6 体外释放特性研究 |
三、实验结果 |
1 纳米胶束载体处方影响因素 |
1.1 有机溶剂的影响 |
1.2 聚合物种类的选择 |
1.3 药脂比的影响 |
2 含药纳米胶束处方优化 |
2.1 磷脂-胆酸钠的最佳比例 |
2.2 含药纳米胶束的最优处方 |
3 含药纳米胶束的药剂学性质研究 |
3.1 形态观察 |
3.2 Zeta电位及粒径分布测定 |
3.3 可稀释性研究 |
3.4 体外稳定性实验 |
3.5 含药量测定 |
3.6 外释放曲线及方程拟合 |
四、讨论 |
1 三元胶束体系的构建 |
2 聚合物种类的选择 |
3 体外释放性质研究 |
五、小结 |
第三部分 纳米胶束载体的增溶效果评价 |
一、实验材料 |
1 试剂与药品 |
2 仪器 |
二、溶解度法研究纳米胶束载体的增溶效果 |
1 SLB水中溶解度的测定 |
1.1 标准曲线的绘制 |
1.2 SLB水中溶解度的测定 |
2 SLB在纳米胶束中溶解度的测定 |
2.1 SLB在二元胶束中的溶解度 |
2.2 SLB在不同型号聚维酮三元胶束中的溶解度 |
2.3 SLB在不同型号普朗尼克三元胶束中的溶解度 |
3 溶解度法评价纳米胶束载体的增溶效果 |
三、三相图法研究纳米胶束载体的增溶效果 |
1 聚维酮系列三元胶束三相图的绘制 |
2 普朗尼克系列三元胶束三相图的绘制 |
3 三相图法评价两种聚合物系列三元胶束载体的增溶效果 |
四、讨论 |
1 增溶效果评价方法的选择 |
2 PVP聚合物载体对增溶效果的影响 |
3 Pluronic聚合物载体对增溶效果的影响 |
五、小结 |
第四部分 含药纳米胶束载体的体内效果评价 |
一、实验材料 |
1 试剂与药品 |
2 仪器 |
3 动物 |
二、HPLC法测定血浆中SLB含量 |
1 色谱条件 |
2 样品预处理 |
3 色谱图 |
三、含药纳米胶束的鼠体内分布研究 |
1 实验方法 |
2 实验结果 |
2.1 体内样品标准曲线 |
2.2 经时体内药物含量数据 |
2.3 含药纳米胶束鼠体内分布特性 |
四、含药纳米胶束生物利用度研究 |
1 实验方法 |
2 实验结果 |
2.1 标准曲线的绘制 |
2.2 血药浓度数据及药时曲线 |
2.3 药动学参数计算 |
2.3.1 隔室模型法计算药动学参数 |
2.3.2 非隔室模型法计算药动学参数 |
2.4 相对生物利用度的比较 |
2.5 生物等效性检验 |
2.6 体内外相关性研究 |
五、讨论 |
1、评价指标的选择 |
2、药动学参数计算方法及结果 |
3、生物利用度评价方法的建立 |
六、小结 |
全文总结 |
参考文献 |
致谢 |
硕士攻读阶段发表的相关论文及专利申请目录 |
四、利用Pluronic嵌段共聚物的增溶胶束超滤分离技术(论文参考文献)
- [1]辛伐他汀混合胶束片制备工艺的研究[D]. 卢美彤. 长春中医药大学, 2021(01)
- [2]坎地沙坦酯混合胶束片制备工艺的研究[D]. 房辰晨. 长春中医药大学, 2021(01)
- [3]单胶束空心聚合物球的组装构建[D]. 李杰祎. 大连理工大学, 2021(01)
- [4]温度和pH影响OSβG胶束化及其增溶和控释β-胡萝卜素的机制研究[D]. 吴振. 西南大学, 2021(01)
- [5]PSf-b-PEG分离膜的制备与孔结构调控机制研究[D]. 刘亚品. 天津工业大学, 2021(01)
- [6]异甘草素混合胶束的制备与质量评价[D]. 谢育娇. 江苏大学, 2020(02)
- [7]多西他赛聚合物胶束的研究[D]. 于克炜. 山东大学, 2012(02)
- [8]PEO-PPO-PEO嵌段共聚物在水溶液中的自组装行为及其应用[J]. 梁向峰,郭晨,刘庆芬,刘会洲. 化工学报, 2010(07)
- [9]Pluronic两亲嵌段共聚物的胶束化行为及其作为药物载体的初步应用[D]. 李海燕. 太原理工大学, 2007(04)
- [10]难溶药物新型纳米胶束载体的构建及其性能评价[D]. 朱源. 江苏大学, 2007(01)