一、蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者内皮素及NO水平研究（论文文献综述）
张云会,朱文锐,贾文瀚,陈建基,林诗雨[1]（2022）在《电针联合艾灸治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床观察》文中认为【目的】观察电针联合艾灸治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床疗效,并探讨其对一氧化氮（NO）及内皮素1（ET-1）水平的影响。【方法】将120例蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者随机分为治疗组和对照组,每组各60例。2组患者均给予吸氧、镇静、脑神经保护等基础常规处理。治疗组在常规处理的基础上,给予电针联合艾灸治疗,对照组在常规处理的基础上,给予模拟电针针刺治疗。每天治疗1次,连续治疗2周。治疗2周后,评价2组患者的临床疗效,观察2组患者治疗前后大脑中动脉平均流速（MCA-Vm）、颈内动脉颅外段平均流速（VICA-Vm）及Lindegaard指数的变化情况,以及血清NO和ET-1水平的情况。比较2组患者治疗后改良Rankin量表评分,并观察2组患者并发症的发生情况。【结果】（1）研究过程中,治疗组中有1例退出,对照组中有3例退出。最终治疗组59例、对照组57例纳入疗效统计。（2）治疗后,2组患者的大脑中动脉平均流速、颈内动脉颅外段平均流速、Lindegaard指数均明显改善（P<0.05）,且治疗组在改善大脑中动脉平均流速、颈内动脉颅外段平均流速、Lindegaard指数方面均明显优于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。（3）治疗后,2组患者的血清NO和ET-1水平均明显改善（P<0.05）,且治疗组在改善血清NO和ET-1水平方面均明显优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。（4）治疗组总有效率为98.31%（58/59）,对照组为77.19%（44/57）。治疗组疗效优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。（5）治疗后,治疗组在改善改良Rankin评分方面明显优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。（6）治疗2周后,治疗组发生迟发性缺血性神经功能缺损1例,未见其他并发症,并发症发生率为1.69%（1/59）;对照组发生迟发性缺血性神经功能缺损7例,血管痉挛相关脑梗塞4例,并发症发生率为19.30%（11/57）;与对照组比较,治疗组的并发症发生率明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。【结论】电针联合艾灸治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛,能明显降低脑血管痉挛的程度,降低并发症的发生率,升高血清NO水平,降低血清ET-1水平,疗效显着。
杨乐[2]（2021）在《缝隙连接43参与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的机制研究》文中提出目的:迟发性脑缺血（DCI）是蛛网膜下腔出血（SAH）的后期并发症,常致多达30%的SAH患者预后不良或死亡。DCI被认为是由血管痉挛、脑血流（CBF）减少、微血管收缩及血栓形成等原因共同作用引起的,一直以来也都是学术研究的热点。为了更好地理解DCI的病理机制,动物实验方法已经提出了多种大鼠的SAH病理模型,但造模较高的致死率和操作难度也仍有改进的空间。另外,现已知有很多种方式能够进行细胞之间信息的传递,但缝隙连接通道（gap junction,GJ）作为介导相邻细胞间信息传递的方式是比较直接和快速的一种。其中,缝隙连接蛋白43（Cx43）是血管平滑肌中最丰富和主要的GJ蛋白亚型。所以,我们猜想Cx43参与了SAH后脑血管痉挛（CVS）和随后DCI的发生。然而,Cx43的具体作用和功能调控仍不清楚。近年来的研究中酶蛋白激酶C（protein kinase C,PKC）一直被认为广泛参与着诸多重要细胞功能的维持,其中就包括了平滑肌的收缩功能,而CVS的发展过程主要依赖于PKC的激活。至此,本研究的目的是着重探讨Cx43在CVS发生发展中的重要性,并确定Cx43的改变是否通过PKC信号的转导途径进行调控。材料与方法:在本研究中,我们描述了一种简单有效的SAH大鼠模型。该改良模型有着诸多优点,其中包括切口小、手术并发症少及死亡率低等。在SAH模型诱导后的第7天,我们对基底动脉（BA）的直径和管腔横截面积（CSA）进行计算,并采用活体荧光显微镜和磁共振灌注加权成像（MRPWI）的方法评估DCI的发生,其中以正常组和假手术组作为实验对照。同时,我们对Cx43在体外和体内CVS模型中发生的时相变化进行了研究,并在体外实验中采用单细胞注射荧光染料的方法观察细胞间通讯功能（gap junction intercellular communication,GJIC）的变化情况。此外,我们还使用PKC广谱抑制剂（chelerythrine和GF 109203X）以及Cx43siRNA对CVS的体外及体内模型诱导Cx43的下调干预,从而进一步探究Cx43在该疾病发生发展中的作用。结果:我们成功构建了SAH的枕大池双次注血模型。该模型与假手术组相比,SAH组BA的直径和CSA指标值明显降低,CBF在SAH组的评估结果也下降到假手术组约一半的水平。此外,在SAH后第7天,采用灌注加权成像（PWI）和活体荧光显微镜也能明显观察到延迟性脑缺血（DCI）的发生,即微动脉收缩的数量比例和严重程度均显着增加。由此可见活体SAH模型构建成功。接下来我们还建立了氧合血红蛋白（Oxy Hb）诱导的体外CVS模型,即Oxy Hb(10-6M)能够诱导平滑肌细胞的收缩,且收缩的程度随着孵育时间的增加逐渐加剧,且在48h的时间点达到高峰。而在继续孵育后72h的时间点,细胞的平均长度开始逐渐恢复到正常的水平,并在92h小时的时间点基本与正常组持平。与此同时,我们发现在Oxy Hb预孵育开始后的不同时间节点,Cx43蛋白的表达量开始逐渐增加,并也在48h达到最大值。而随后的72h以及96h的时候蛋白水平也逐渐恢复到正常对照组的水平。Cx43蛋白变化的时相特点与SMC形态长度变化的结果一致。当加入PKC通路的广谱抑制剂后,单独暴露于CHE或GF的SMC中Cx43蛋白的表达水平相较于正常细胞并未受到太大影响,但SMC细胞在经过CHE或GF的预孵育后,Oxy Hb刺激SMC在48h时间点达到的Cx43蛋白峰值水平却明显降低。在荧光黄染料传输实验中,我们发现在正常情况下每个细胞的染料传输范围平均可偶联到9.88±2.59个细胞。而当Oxy Hb孵育SMC细胞的48h后,每个目的细胞的偶联细胞数显着增加到18.5±3.12个。相较于单纯Oxy Hb孵育组,当Oxy Hb分别与2种PKC抑制剂（CHE/GF）一同预孵育时单细胞的染料传输能力出现显着下降,程度达20%以上（分别为14.13±2.70和13.88±2.42,P<0.05）。然而与正常组相比,细胞仅孵育CHE或GF并不能影响荧光黄在细胞间的迁移能力。该结果与Cx43蛋白表达的结果一致,提示Cx43影响GJIC功能的机制很可能与PKC通路有关。在SAH的活体模型中,我们发现Cx43的表达在SAH后第1天开始显着升高,并在第7天持续升高至最高值。而在SAH诱导后第14天,Cx43的表达水平逐渐下降回归正常水平,并与假手术组无明显差异。结合BA的免疫组织荧光化学结果,我们能够明显观察到BA有着丰富的Cx43亮斑信号,并且主要集中于内弹力层外侧的SMC细胞层,而内皮层的Cx43表达信号较弱。与假手术组相比,SAH组BA中Cx43蛋白的免疫荧光强度在造模后的1-5天内逐渐增强,并也在第7天达到高峰。另外,用Cx43 siRNA或PKC抑制剂预处理后,Cx43的高表达被显着逆转,同时DCI相关的并发症也得到明显缓解。这些数据为Cx43在CVS的发展中发挥重要作用提供了强有力的证据,并表明SAH体内模型Cx43的高表达现象可能是由PKC途径介导的。结论:为了更好地研究蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛及其所致的并发症,我们成功构建了简易且有效的枕大池双注血模型,该造模方法手术创口小、动物存活率高且操作时间短,为迟发性脑缺血的研究提供了更好的模型基础。除了体内实验的造模,我们在体外实验中也成功建立了基于大鼠基底动脉平滑肌细胞的脑血管痉挛模型。在体内及体外实验中,Cx43的蛋白表达水平和脑血管痉挛发展的时相关联性也得到了充分的佐证。在脑血管痉挛最严重的时期,脑血管平滑肌Cx43的表达量也达到了高峰。此外我们通过在活体动物模型中建立Cx43siRNA的干预实验组对Cx43的表达特异性敲低,进一步地证明了当Cx43表达上升被阻遏后,动物大脑微循环的痉挛和脑血流量降低的现象也将受到逆转。由此可见在蛛网膜下腔出血及随后并发症的发生发展过程中,Cx43的高表达发挥着非常重要的作用。本研究同时还在体内及体外实验中,通过加入两种PKC通路的广谱抑制剂干预SAH模型,证明了蛛网膜下腔出血后平滑肌细胞Cx43的高表达及随后发生的迟发性脑缺血现象很可能是通过PKC通路介导的。而这也将蛛网膜下腔出血及并发症的治疗提供了新的研究思路和治疗方向。
付艳红,周鹏[3]（2020）在《不同剂量尼莫地平注射液防治SAH后脑血管痉挛的效果观察》文中进行了进一步梳理目的探究不同剂量尼莫地平注射液防治蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛（CVS）的效果。方法选取120例SAH患者为受试对象,随机数字表法分为小剂量组（0.2～0.4mg/h）、中剂量组（0.5～0.8mg/h）及大剂量组（1～2mg/h）各40例。比较所有患者治疗前及治疗14d后大脑各大动脉的收缩峰速度、脑脊液中内皮素-1（ET-1）与一氧化氮（NO）水平,并记录其CVS发生率。结果治疗14d后,3组患者的PCA的收缩峰速度较治疗前均显着下降（P<0.05）,3组之间比较无统计学意义（P>0.05）;而中剂量组及大剂量组的MCA及ACA的收缩峰速度、脑脊液中的ET-1水平较治疗前显着下降（P<0.05）,且两者之间比较无统计学意义（P>0.05）;而3组的NO水平及小剂量组治疗前后ET-1及NO水平变化无统计学意义（P>0.05）;小剂量组CVS发生率为27.5%,中剂量组为7.5%,大剂量组为5%,其中中、大剂量组之间无统计学意义（P>0.05）,且明显低于小剂量组（P<0.05）。结论大剂量的尼莫地平注射液对防治SAH后CVS效果最佳。
朱文阳,杨益龙,李建东,陈明[4]（2020）在《应用依达拉奉联合马来酸桂哌齐特治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的效果观察》文中研究指明目的探讨马来酸桂哌齐特联合依达拉奉治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aneurysmal subarachnoid hemorrhage,aSAH）后脑血管痉挛（cerebral vaso spasm,CVS）的临床疗效。方法纳入2015年7月至2018年7月本院收治的80例aSAH后CVS患者,根据随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组40例。对照组给予依达拉奉治疗,观察组在对照组基础上加用马来酸桂哌齐特治疗,疗程2周。分别采用格拉斯哥昏迷指数（glasgow coma scale,GCS）评分法、Barthel指数及神经功能缺损评分（neurological deficit score,NIHSS）对患者治疗前、后意识障碍程度、生活质量和神经功能缺损情况;采用经颅多普勒检测患者治疗前、后大脑后动脉（posterior cerebral artery,PCV）、双侧大脑前动脉（anterior cerebral arteries,ACA）和大脑中动脉（middle cerebral artery,MCA）的血流速度;记录患者治疗前、后血清白介素（interleukin,IL）-6、超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF-α）、一氧化氮和内皮素（endothelin,ET）-1水平,统计不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率（92.50%）高于对照组（67.50%,P<0.05）;两组治疗后的Barthel评分、GCS评分均高于治疗前（P<0.05）,且观察组高于对照组（P<0.05）;两组治疗后的NIHSS评分均低于治疗前（P<0.05）,且观察组低于治疗组（P<0.05）;治疗后,两组患者PCV、ACA和MCA水平均升高,且观察组高于对照组（P<0.05）;观察组IL-6、hs-CRP、TNF-α和ET-1水平均较治疗前降低（P<0.05）,一氧化氮水平升高（P<0.05）,且观察组优于对照组（P<0.05）。观察组药物相关不良反应发生率为12.50%,低于对照组的15.00%,但差异无统计学意义（P>0.05）,但未见肝、肾功能损伤及粒性白细胞减少等严重不良反应。结论应用马来酸桂哌齐特联合依达拉奉疗治疗aSAH后CVS患者效果确切,可改善血管内皮功能及微循环,提高患者生活质量,改善预后,且安全性较好。
蔡学昌[5]（2020）在《颈髓电刺激（cSCS）治疗大鼠蛛网膜下腔出血后脑缺血的效果研究》文中研究指明目的:1.应用SD大鼠,建立稳定可靠的蛛网膜下腔出血后脑缺血动物模型2.验证颈髓电刺激（cSCS）对蛛网膜下腔出血（SAH）后脑缺血模型的治疗效果。方法:1.采用300-350g雄性SD大鼠为实验动物,随机分为实验组和对照组,各8只,统一进行编号标识。10%水合氯醛麻醉满意后,在冠矢点外侧6mm,后侧1mm,使用微型电钻,在颅骨上钻直径为2mm孔,应用激光多普勒（LD）实时监测SD大鼠皮层脑血流的变化,记录血流变化曲线。1天后,10%水合氯醛麻醉满意后,大鼠头低位30°,后枕部正中切开并暴露环枕筋膜,枕大池穿刺抽取脑脊液0.2ml。将自体股动脉血以0.1ml/min的速度注入枕大池,骨腊封闭注射孔,保持头低位20min,使血液分布于蛛网膜下腔,再次注血于首次注血后48小时进行,重复首次操作再次注血0.2ml。对照组SD大鼠以生理盐水代替自体血注入枕大池,方法同上。二次注血后5天,应用激光多普勒（LD）实时监测SD大鼠皮层脑血流的变化,记录血流变化曲线。实验数据以脑血流均数±标准差表示,采用单因素方差分析比较组间差异,采用GraphPad Prism7.04统计软件对数据进行分析处理。定义P<0.05为有显着性差异。2.SD大鼠造模成功后,将SD大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）模型随机分为三组,每组8只,统一进行编号标识。应用激光多普勒（LD）实时监测每只蛛网膜下腔出血（SAH）大鼠模型皮层脑血流量作为基线。第一组不做任何处理,作为空白对照组,第二组10%水合氯醛麻醉满意后,将微型电刺激电极植入大鼠C1-C2椎间隙硬脊膜外,电源不打开,作为假刺激组,第三组10%水合氯醛麻醉满意后,将微型电刺激电极植入大鼠C1-C2椎间隙硬脊膜外,电源打开,作为刺激组。第二组与第三组均在造模后立即行脊髓刺激电极植入术。术后3、5、7天,应用激光多普勒（LD）分别监测每只大鼠皮层脑血流量,记录脑血流曲线,并根据脑血流量基线计算脑血流量变化率。实验数据以脑血流减少率的均数±标准差表示,采用GraphPad Prism8.0统计软件对数据进行分析处理,组间比较用单因素方差分析,两两比较用LSD法。定义P<0.05为有显着性差异。结果:1.建立蛛网膜下腔出血动物模型过程中,实验组与对照组大鼠死亡率分别为为25%与12.5%,术后第五天,实验组与对照组SD大鼠皮层脑血流量分别为191.58±5.11pu和372.54±9.26pu,实验组相比对照组SD大鼠皮层脑血流量下降明显。2.术后第3、5、7天,刺激组SD大鼠颞区皮层脑血流量变化率分别为0.2451±0.06436、0.0225±0.05364、-0.0482±0.04437,假刺激组分别为-0.1476±0.01755、-0.2962±0.01761、-0.3540±0.01476,空白对照组分别为-0.1543±0.01502、-0.2989±0.01301、-0.3593±0.01957（P<0.05）。结论:1.应用SD大鼠采用枕大池二次注血法能够较稳定可靠的模拟临床蛛网膜下腔出血后脑缺血模型。2.颈髓电刺激（cSCS）可以减缓SAH后脑缺血下降趋势。
刘昊楠[6]（2020）在《动脉瘤性蛛网膜下腔出血后迟发性脑缺血的术前风险预测模型建立与验证研究》文中认为目的:本研究旨在建立一种可靠的在动脉瘤性蛛网膜下腔出血（Aneurysmal subarachnoid hemorrhage,a SAH）患者行开颅夹闭或介入栓塞术前预测迟发性脑缺血（delayed cerebral ischemia,DCI）发生的风险预测模型,以期为临床实践提供帮助。方法:我们收集了2013年1月1日至2019年7月30日期间在我院神经外科接受开颅夹闭术或介入栓塞术治疗的a SAH患者的资料,根据纳入和排除标准筛选出887名患者。其中,早期手术的患者组成模型的训练集（621人）,用来建立模型;而后期的手术患者组成验证集（266人）,用来验证模型的性能。采用多因素logistic回归来确定与DCI相关的独立危险因素,并将其纳入模型,以列线图的形式展现。通过C指数衡量列线图的预测性能,并采用Bootstrap自抽样法验证和校正模型。结果:在训练集中,621名患者有158名（25.4%）被确诊为DCI;在验证集中,266名患者有66名（24.8%）被确诊为DCI。与DCI相关的术前危险因素是年龄>65岁（OR=1.89,95%CI 1.19-3.01）、改良Fisher分级3-4级（OR=2.48,95%CI 1.51-4.07）、Hunt-Hess分级4-5级（OR=4.41,95%CI 2.52-7.72）、入院时血压高（OR=1.63,95%CI 1.00-2.65）、以及血同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）水平≥10μmol/L（OR=2.90,95%CI 1.91-4.39）,保护因素是破裂动脉瘤位于后循环（OR=0.17,95%CI 0.08-0.34）。结合这6个因素,模型在训练集和验证集中预测DCI的C指数分别为0.73（95%CI,0.68-0.77）和0.65（95%CI,0.57-0.72）。结论:年龄>65岁、改良Fisher分级3-4级、Hunt-Hess分级4-5级、入院时血压高、血同型半胱氨酸水平≥10μmol/L是DCI发生的术前危险因素;破裂动脉瘤位于后循环是DCI发生的术前保护因素。结合这6个因素,本研究建立了动脉瘤性蛛网膜下腔出血后迟发性脑缺血的术前风险预测模型,以列线图的形式展现,提供了一种有效的术前评估a SAH患者发生DCI风险的方法。
王航[7]（2020）在《经鼻内镜术后颅内感染与脑梗死关系的临床研究》文中认为目的探讨经鼻内镜鞍区术后颅内感染与脑梗死的关系。方法选取天津市环湖医院神经外科2017年10月-2018年9月间,早期全面开展经鼻蝶内窥镜手术期间,收治的699例鞍区及鞍旁肿瘤手术患者为研究对象。其中行内镜下经鼻蝶窦手术治疗的患者141例;同期行开颅手术治疗的患者558例。经鼻内镜术后颅内感染21例,5例发生脑梗死;开颅术后颅内感染39例,2例发生脑梗死。首先将传统开颅及经鼻蝶术后颅内感染并发脑梗死发生率进行统计学分析。其次对经鼻内镜术后脑梗死危险因素进行单因素及多因素logistic回归分析。对术后颅内感染伴发脑梗死的发生率及其危险因素、术后预防及治疗进行回顾性对比分析。结果回顾性分析经鼻内镜术后颅内感染21例,脑梗死5例（23.81%）;开颅患者颅内感染39例,2例（5.13%）患者发生脑梗死。传统开颅及经鼻蝶两组术式在颅内感染后脑梗死发生率有明显统计学差异（P<0.05）,且经鼻内镜颅内感染后脑梗死发生率显着高于传统开颅组。根据单因素分析结果提示,年龄大于60岁（P<0.001）、糖尿病（P<0.05）、高血压（P=0.021）、颅内感染（P<0.001）是术后脑梗死的危险因素。多因素回归分析结果显示:高血压（P=0.037）及颅内感染（P=0.003）是术后脑梗死的独立危险因素,年龄≥60岁（P=0.109）不是术后脑梗死的独立危险因素。即患者术前患有高血压及术后颅内感染导致患者术后出现脑梗死的风险更高。结论本研究初步表明,本中心在早期开展经鼻蝶内窥镜手术技术逐步成熟期间,内镜手术显着高于开颅术后感染相关脑梗死的发生率,且经鼻蝶术后颅内感染可增加脑梗死概率。随着手术技术的日趋成熟和感染防控措施的逐步完善,感染及其后期导致的脑梗死发生率有望逐步下降。虽然神经外科手术后脑梗死可由多方面因素造成,但内窥镜经鼻蝶手术脑梗死感染后脑梗死并发症后果严重,因此内窥镜手术严格控制颅内感染更显重要。
杜明月[8]（2020）在《蛛网膜下腔出血后脑动脉平滑肌细胞对ATP释放的分子机制研究》文中进行了进一步梳理[目的]蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）是一种非常严重的常见疾病,然而对其发生的病理机制复杂尚不明确。目前通常把血液中的氧合血红蛋白（Oxy-hemoglobin,OxyHb）认为是导致血管痉挛（cerebral vasospasm,CVS）的重要原因。Rho激酶已被证实是单体的G蛋白p的下游目标,其可以参与持续通过磷酸化的和抑制血管收缩。RhoA/Rho激酶通路在OxyHb的收缩作用中起作用,OxyHb在收缩血管时利用了 Rho易位的机制。ATP具有显着的血管收缩作用,并且有研究显示,平滑肌细胞可通过自分泌功能分泌ATP,但并未阐明ATP是否能作用于SAH后所致的脑血管痉挛,因此我想证实SAH条件下ATP的变化,从而讨论其是否可能和CVS有关系。缝隙连接是细胞间通信最常见的形式之一。它们由膜蛋白组成,形成离子和小分子之间的通道,这些离子和小分子连接着相邻细胞的细胞质。有研究表明,在不同的分类类群中,包括脊椎动物,存在着与特定的无脊椎缝隙连接蛋白被命名为innexins的同源基因,由PSI-BLAST搜索明确检测,并将其命名为pannexin-1（Panx1）。大量研究表明Panx1的激活会导致细胞外ATP水平升高,细胞内ATP作为细胞内代谢物通过Panx1通道被释放。在生理和病理生理条件下,细胞释放ATP;胞外ATP在被胞外酶（主要是CD39和CD73）快速降解为腺苷之前,起着自分泌和旁分泌的作用。细胞外ATP的作用由P2细胞表面受体（P2R）介导,其中包括跨细胞膜阳离子通道、P2X受体（P2XR）、G蛋白偶联受体、P2Y嘌呤能受体（P2YR）。P2XR代表ATP门控的同质或异体离子通道,由三个亚基组成,其中最重要的亚基是P2X1、P2X2、P2X3、P2X4 和 P2X7,ATP 对 P2X1 和 P2X4 敏感,ATP 通过激活 P2X嘌呤能受体影响影响机体功能。本课题以ATP作为重要血管收缩信号分子的理论基础,通过探究蛛网膜下腔出血（Subarachnoid Hemorrhage,SAH）时ATP的浓度与血管痉挛的关系、抑制Rho和pannexin-1与ATP含量的关系以及SAH、Rho和pannexin-1表达量变化的关系以及SAH后P2X1和P2X4表达量的变化,从而证明SAH后脑动脉平滑肌细胞存在ATP的释放导致CVS的机制。[方法]OxyHb环境培养动脉平滑肌细胞以模拟SAH微环境,通过药理学方法抑制脑动脉平滑肌细胞Rho和pannexin-1（PANX1）后,用化学发光法检测培基中ATP浓度,蛋白印迹法检测OxyHb受体蛋白Rho、释放ATP的泛连接酶蛋白PANX1以及ATP受体P2X的表达水平。1.模拟体外蛛网膜下腔出血微环境:（1）大鼠血管平滑肌细胞株培养;（2）体外诱导蛛网膜下腔出血模型;（3）检测释放到细胞培养基的ATP浓度。2.特异性抑制剂抑制相关基因:（1）利用特异性抑制剂抑制脑动脉平滑肌细胞的Rho和pannexin-1（PANX1）基因;（2）用化学发光法检测培养基中ATP浓度,以验证OxyHb促ATP增加是否通过Rho-PANX1途径实现。3.免疫蛋白印记:（1）首先检测OxyHb受体蛋白RhoA;（2）检测释放ATP的泛连接酶蛋白PANX1;（3）检测ATP受体P2X1和P2X4的表达水平。4、统计学方法:样本数据是否符合正态分布采用K-S检验方法,样本数据是否符合方差齐性采用Levene检验。符合正太分布的多组比较采用ANOVA单因素方差分析,其中两两比较采用LSD方法分析;不符合正态分布的多组比较采用Kruskal-Wallis H检验,其中两两比较采用Bonferroni校正法。检测结果以均数±标准差（Mean±SD）或中位数（四分位数）表示,检验水准α=0.05,双侧P<0.05表示差异具有统计学意义。[结果]1.OxyHb可诱导脑动脉平滑肌细胞的ATP释放增加,OxyHb浓度为10μM作用时间24h时ATP相对浓度最高（对照组与10μM-24h组t=16.076,P=0.000,对照组与 10μM-48h 组 t=16.142,P=0.000）。2.分别抑制Rho或PANX1均可使ATP释放减少（t1=8.333,P1<0.001;t2=27.913,P2<0.001）。3.OxyHb混合培养基培养下的细胞Rho、PANX1蛋白表达量均升高。4.OxyHb混合培养基培养下的细胞P2X1、P2X4蛋白表达量均升高,P2X1表达最高值于第14天出现,P2X4表达最高值于第7天出现。[结论]1.蛛网膜下腔出血后脑ATP释放增加。2.动脉平滑肌细胞存在Rho-pannexin-1途径向胞外释放ATP。3.ATP受体P2X的表达亦上调。4.蛛网膜下腔出血后脑动脉平滑肌细胞能够通过Rho-PANX1途径促进胞外ATP的释放和受体P2X的表达上调,这可能是造成SAH后脑血流动力学障碍的机制之一,为临床解决SAH导致的血管痉挛提供新的思路。
高亚龙[9]（2020）在《脑源性微粒致脑血管痉挛的作用及其机制研究》文中指出目的:脑血管痉挛（cerebral vasospasm,CVS）是一种在创伤性脑损伤（traumatic brain injury,TBI）病人中常见的严重并发症之一,TBI后发生的CVS与缺血性脑梗死以及由其导致的长期神经功能缺损等致死致残结局关系密切,然而目前对于TBI后发生CVS的病生理机制研究还不够透彻。本课题组前期研究发现,TBI后小鼠循环血中脑源性微粒（brain derived microparticle,BDMP）显着升高,并具有动态变化趋势,鼠尾静脉注射BDMP能够引起CVS及脑血流明显下降。体外实验发现BDMP能够收缩小鼠离体颈动脉,且促进平滑肌细胞（SMC）和内皮细胞的钙离子内流,但是BDMP促进血管或者SMC收缩的离子通道机制我们仍不清楚。既往研究发现,脑血管张力的肌源性调节主要依赖大电导钙激活钾通道（large-conductance calcium-activated potassium channel,BKca channel）所发挥的作用,因此本研究主要阐释BKca通道在BDMP诱导的脑血管痉挛中的作用机制,同时借助作用于细胞膜钙通道和胞内钙库的钙阻断剂探究BDMP引起血管SMC收缩的钙离子来源。从而为解释TBI引起CVS的病生理机制提供新视角,丰富临床诊疗中对于脑血管痉挛认识的理论基础。同时为了稳定BDMP的实验基础,本研究初步探索了保存时间和温度对BDMP的影响。方法:（1）体外提取BDMP,在不同的温度下保存不同时间,然后通过流式细胞仪、NTA以及电镜鉴定微粒特性变化,探索MP稳定保存方法,为后续试验提供可靠有效MP来源;（2）离体颈动脉实验观察BDMP引起血管收缩的浓度-张力反应关系;（3）利用细胞膜表面T型和L型钙通道阻断剂,观察其对BDMP收缩小鼠离体颈动脉的影响;（4）离体颈动脉实验观察BKca通道选择性开放剂NS1619对BDMP引起的血管收缩的缓解作用,明确浓度舒张效应;（5）利用胞内钙库的Ca2+通道阻断剂,通过离体颈动脉实验观察BDMP引起的血管收缩与钙库释放的Ca2+间的关系;（6）流式检测BDMP及NS1619对平滑肌细胞浆游离Ca2+升高的影响以及SMC收缩的Ca2+来源;（7）探针跳跃式离子电导显微镜（HPICM）观察NS1619对BDMP引起的SMC形态改变的影响。结果:（1）电镜下可见MP完整膜结构,低温保存后膜结构破坏,流式检测的Annexin-V阳性MP浓度及NTA检测的MP浓度均显着改变;（2）BDMP浓度为0.1×10^4/ul、0.5×10^4/ul、1×10^4/ul、5×10^4/ul时,其对离体颈动脉张力（以60m MKCl产生张力为100%）分别为11.4%±1.9%、31.0%±4.2%、50.8%±6.3%、258.5%±21.7%;（3）200u M的NS1619对BDMP预收缩的离体颈动脉张力降低（-29.5%±10.12%）与对照（-0.50%±3.11%）相比有统计学差异（P=0.002）,且其舒张作用有浓度依赖性,当NS1619浓度为800u M时,对离体血管舒张达到-89.75%±4.19%;（4）阻断T-VDCC,血管张力降低-2.25%±1.89%,与PBS对照（-3.25%±3.10%）相比无统计学差异（P=0.60）;阻断L-VDCC,血管张力降低-41.75%±8.22%（P<0.01）;（5）在无Ca2+溶液中BDMP也能引起离体血管张力明显增加（3.04±0.35m N）,与PBS对照（0.23±0.08m N）相比有统计学差异（P<0.01）,与含Ca2+溶液中BDMP引起的离体血管张力增加（4.87±0.72m N）相比,存在统计学差异（P=0.004）;（6）在无Ca2+体系中,加入Ry R阻断剂后,BDMP导致的离体颈动脉张力（3.76±0.38m N）与未加阻断剂（5.71±0.69m N）相比明显变小（P=0.003）;在无Ca2+体系中,加入IP3受体阻断剂后,离体血管张力（3.49±0.33m N）与未加阻断剂（5.71±0.69m N）相比明显变小（P=0.001）。（7）流式检测发现,加入BDMP后胞浆内游离Ca2+阳性的SMC百分比（21.34%±1.97%）与PBS对照组（3.68%±1.10%）相比明显升高（P<0.01）,用NS1619预孵后,游离Ca2+阳性的SMC百分比（8.50%±1.33%）与BDMP组相比明显降低（P<0.01）;在无Ca2+体系中,BDMP处理后游离Ca2+阳性的SMC占比（16.34%±1.48%）与PBS对照（5.02%±1.33%）相比明显升高（P<0.01）,与含Ca2+体系中BDMP处理（23.68%±2.50%）相比同样明显升高（P<0.01）;（8）离子电导显微镜发现,BDMP处理后,SMC高度（8.30±0.27um）与对照（6.69±0.59um）相比明显增高（P=0.013）,再次加入NS1619处理后细胞高度（10.04±0.47um）与BDMP处理相比,明显增高（P=0.005）。结论:（1）低温保存影响可BDMP结构形态、浓度及粒径分布;（2）BDMP引起的离体颈动脉收缩与可能与其阻断BKca通道有关,BDMP能够升高胞浆内游离Ca2+浓度,升高的Ca2+既来源于胞外,一部分又来源于胞内,即BDMP能够使SMC钙库释放钙和胞外Ca2流入胞浆,进而促进血管痉挛。本研究揭示了一种新的由脑外伤后BDMP引起的脑血管痉挛的离子通道机制,为TBI后CVS的诊疗提供了新思路。
刘浏[10]（2019）在《LXA4对大鼠蛛网膜下腔出血后内皮损伤引起脑血流调节功能变化的影响及机制研究》文中研究指明目的:蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）主要是由颅内动脉瘤破裂引起,是神经外科的一种危重疾病,致死率高达50%,致残率高达30%。大量的SAH患者罹患继发性脑缺血和迟发性脑梗塞;迟发性脑缺血被认为是SAH患者预后较差的主要原因。当前研究则认为,SAH后脑血流自动调节受损可能是引起迟发性脑缺血的更根本的机制。脑血管内皮细胞作为血管神经网络的基本结构和功能组成成分,可以通过调节脑血管舒缩功能在脑血流自动调节中发挥关键作用。脑血管内皮细胞完整性是脑血流自动调节的前提。SAH后炎症反应可以破坏脑血管内皮细胞的完整性。脂氧素A4（lipoxin A4,LXA4）是机体内重要的内源性脂质抗炎和促炎症消退介质,已证实能抑制SAH后中性粒细胞的聚集与粘附。在本研究中,通过构建大鼠实验性SAH模型,研究LXA4对脑血管内皮功能的保护作用以及探讨其在SAH后脑血流调节中的作用,并初步探讨其潜在的机制,为临床SAH的治疗提供新思路。方法:1、选用SD雄性大鼠,使用血管内穿刺法构建假手术和SAH模型,在SAH后通过激光多普勒血流仪监测大鼠脑血流（Cerebral blood flow,CBF）的变化。抽取各组大鼠动脉血液标本,流式细胞仪用于检测血液中内皮微粒的表达水平。利用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测SAH后脑血管中LXA4的含量,明确内皮功能损伤最严重的时间点以及LXA4在血管中表达的差异。2、构建SD大鼠颈内动脉穿刺SAH模型,在内皮损伤最严重时间点,通过侧脑室注射外源性LXA4和生理盐水对照,使用改良的神经功能Garcia评分检测大鼠神经功能的变化。通过检测Evans Blue（EB）的渗出率来观察SAH后血脑屏障（Blood brain barrier,BBB）通透性的变化,使用脑组织干湿重法检测脑水肿的变化。利用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测炎症因子（TNF-α,IL-1β,IL-6）的表达水平。使用NO试剂盒检测NO的表达水平,免疫荧光双标检测中性粒细胞和血管内皮细胞的相互浸润情况。取大脑Willis环和基底动脉提取组织蛋白,Western Blot检测FPR2、NF-κB、MMP-9、MPO及ICAM-1蛋白的表达。多普勒血流仪检测LXA4干预后大鼠脑血流的变化。3、血管内穿刺法构建SD大鼠SAH模型,并通过侧脑室注射FPR2siRNA,Western Blot检测FPR2、NF-κB、MMP-9、ERK1/2、MPO和ICAM1的表达,多普勒激光散斑用于检测大鼠脑皮层血流的变化,探讨LXA4影响SAH后脑血流变化的可能机制。结果:1、大鼠SAH后血液中内皮微粒表达水平在6h后逐渐升高,并在24h达最高水平,并在48h和72h维持高水平,结果表明SAH后24h是内皮损伤最严重时间点。ELISA检测结果显示,SAH后血管中LXA4表达水平下降,24h表达最低。后续实验则以24h为观测时间。2、大鼠SAH模型构建成功后24h发现BBB破坏明显,且伴有严重的脑水肿和脑皮层血流量的减少并可见明显的神经功能障碍。外源性LXA4的干预处理后,观察到其明显缓解BBB通透性的破坏,减轻脑水肿,促进脑血流的恢复,改善大鼠SAH后神经功能。而使用LXA4受体FPR2的siRNA干预后上述改善症状消失。3、免疫荧光检测中性粒细胞标记物（MPO）和血管内皮细胞标记物（VWF）共染情况,结果发现SAH后24h后血管MPO与内皮细胞相互浸润,提示炎症参与了内皮损伤过程。同时SAH后24h血液中TNF-α,IL-1β,IL-6的表达水平明显增高,经LXA4干预后,炎症因子的表达受到抑制,中性粒细胞与内皮细胞的相互浸润得到缓解。4、LXA4干预后降低了血液中内皮微粒的表达水平,恢复了降低的NO水平,减轻了内皮功能障碍。同时在Hb刺激脑血管内皮模型发现,内皮细胞活力下降,但LXA4对其有保护作用,可以恢复细胞活力。5、Western Blot检测发现LXA4抑制了SAH后血管的NF-κB、MMP9、ICAM1及MPO的表达,以及抑制了ERK1/2的磷酸化水平;LXA4处理后FPR2表达水平增高,FPR2 siRNA干预后部分消除了LXA4的这些作用。结论:1、大鼠SAH后内皮功能受损明显,并在24h最严重。同时发现大鼠脑皮层血流在SAH后较术前明显降低。2、LXA4能够缓解BBB通透性的破坏,减轻脑水肿,促进脑血流的恢复,改善大鼠SAH后神经功能。3、LXA4促进SAH后脑皮层血流的恢复,可能与抑制中性粒细胞对内皮细胞的浸润,减轻血管炎症,缓解内皮功能障碍有关。4、LXA4的保护作用可能通过FPR2/ERK1/2/NF-κB通路实现。
二、蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者内皮素及NO水平研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者内皮素及NO水平研究（论文提纲范文）
（1）电针联合艾灸治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床观察（论文提纲范文）
| 1对象与方法 |
| 1.1 研究对象及分组 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.2.1 西医诊断标准 |
| 1.2.2 中医辨证标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除标准 |
| 1.6 治疗方法 |
| 1.6.1 常规处理 |
| 1.6.2 治疗组 |
| 1.6.3 对照组 |
| 1.7 观察指标 |
| 1.7.1 血管痉挛程度 |
| 1.7.2 血清一氧化氮（NO）与内皮素1(ET-1）水平 |
| 1.7.3 功能恢复情况 |
| 1.7.4 并发症 |
| 1.8 疗效判定标准 |
| 1.9 统计方法 |
| 2结果 |
| 2.1 2组患者基线资料比较 |
| 2.2 2组患者失访情况比较 |
| 2.3 2组患者治疗前后血管痉挛程度比较 |
| 2.4 2组患者治疗前后血清NO和ET-1水平比较 |
| 2.5 2组患者临床疗效比较 |
| 2.6 2组患者治疗后改良Rankin评分比较 |
| 2.7 2组患者的并发症发生情况比较 |
| 3讨论 |
（2）缝隙连接43参与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 中英缩略词表 |
| 第1章 引言 |
| 第2章 器材与仪器 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 实验耗材及仪器 |
| 2.2.1 主要的购置试剂 |
| 2.2.2 实验仪器与器材 |
| 第3章 OxyHb体外诱导脑血管痉挛的细胞模型 |
| 3.1 实验方法 |
| 3.1.1 基底动脉平滑肌细胞原代培养与鉴定 |
| 3.1.2 传代和培养 |
| 3.1.3 OxyHb诱导的脑血管痉挛细胞模型的建立 |
| 3.1.4 数据处理及统计学方法 |
| 3.2 实验结果 |
| 3.3 讨论 |
| 第4章 蛛网膜下腔出血活体模型的构建与鉴定 |
| 4.1 实验方法 |
| 4.1.1 SD大鼠枕大池双注SAH模型的构建 |
| 4.1.2 脑血管痉挛模型的形态学观察 |
| 4.1.3 SAH模型海马区神经元损伤及脑血流灌注下降的观察 |
| 4.1.4 活体荧光显微镜对微循环障碍模型的评估 |
| 4.1.5 数据处理及统计学方法 |
| 4.2 实验结果 |
| 4.2.1 SAH活体造模效果的观察 |
| 4.2.2 各组基底动脉样本痉挛的程度 |
| 4.2.3 各组海马区H&E染色及神经元损伤情况 |
| 4.2.4 MRPWI观察海马区脑血流量的结果 |
| 4.2.5 活体荧光显微镜观察大鼠微循环痉挛的结果 |
| 4.3 讨论 |
| 第5章 体外SAH模型Cx43 蛋白表达及GJIC功能的变化 |
| 5.1 实验方法 |
| 5.1.1 实验分组及PKC抑制剂的给药 |
| 5.1.2 平滑肌细胞样本总蛋白的制备及含量测定 |
| 5.1.3 Western blot检测样品Cx43 蛋白的表达 |
| 5.1.4 单细胞显微注射技术评估GJIC功能 |
| 5.1.5 数据处理及统计学方法 |
| 5.2 实验结果 |
| 5.2.1 CVS体外模型Cx43 蛋白的表达量以及与PKC通路的关系 |
| 5.2.2 CVS体外模型GJIC功能与PKC通路的关系 |
| 5.3 讨论 |
| 第6章 体内SAH模型Cx43 蛋白表达及DCI的观察 |
| 6.1 实验方法 |
| 6.1.1 基底动脉Cx43 蛋白的表达 |
| 6.1.2 免疫荧光观察Cx43 在基底动脉上的空间表达 |
| 6.1.3 Cx43 siRNA干扰模型的构建及PKC抑制剂的给药 |
| 6.1.4 磁共振弥散加权成像(MRPWI)和活体荧光显微镜对DCI的观察 |
| 6.1.5 数据处理及统计学方法 |
| 6.2 实验结果 |
| 6.2.1 SAH模型中基底动脉Cx43 蛋白表达的时相变化及位置分布 |
| 6.2.2 Cx43 siRNA及 PKC抑制剂对Cx43 蛋白水平上升的抑制作用 |
| 6.2.3 Cx43 siRNA及 PKC抑制剂能够提升SAH后7 天的DCI预后 |
| 6.3 讨论 |
| 第7章 结论与展望 |
| 7.1 结论 |
| 7.2 展望 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 参考文献 |
| 综述 肌内皮缝隙连接的分子调控 |
| 参考文献 |
（3）不同剂量尼莫地平注射液防治SAH后脑血管痉挛的效果观察（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.1.1 研究对象： |
| 1.1.2 纳入标准： |
| 1.1.3 排除标准： |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 治疗方法； |
| 1.2.2 指标检测方法： |
| 1.3 CVS诊断标准[6]: |
| 1.4 观察指标： |
| 1.5统计学方法： |
| 2 结果 |
| 2.1 大脑各动脉的收缩峰速度比较： |
| 2.2 脑脊液中ET-1及NO水平比较： |
| 2.3 CVS发生率比较： |
| 3 讨论 |
（4）应用依达拉奉联合马来酸桂哌齐特治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的效果观察（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 病例选择 |
| 1.2 药品与仪器 |
| 1.3 治疗方法 |
| 1.4 疗效观察 |
| 1.5 疗效评价 |
| 1.6 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.2 两组临床疗效比较 |
| 2.3 两组GCS评分、Barthel评分和NIHSS评分比较 |
| 2.4 两组PCV、ACA和MCA水平比较 |
| 2.5 两组治疗前后血清炎症因子水平和NO、ET-1水平比较 |
| 2.6 不良反应 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
（5）颈髓电刺激（cSCS）治疗大鼠蛛网膜下腔出血后脑缺血的效果研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 大鼠蛛网膜下腔出血后脑缺血模型的建立 |
| 材料与方法 |
| 1 实验材料及分组 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 分组 |
| 1.3 主要实验仪器和物品 |
| 1.3.1 仪器设备 |
| 1.3.2 试剂物品 |
| 2.实验方法 |
| 3 标本处理 |
| 4 统计学分析 |
| 结果 |
| 1 动物的存活及饮食情况 |
| 2 标本观察 |
| 3 注血实验组与注水对照组二次注血/注水前后脑血流量 |
| 讨论 |
| 第二部分 颈髓电刺激对脑缺血的影响 |
| 材料与方法 |
| 1 实验材料及分组 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 分组 |
| 1.3 主要实验仪器和物品 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 制作大鼠SAH模型 |
| 2.2 刺激组 |
| 2.3 假刺激组 |
| 2.4 空白对照组 |
| 3 统计学分析 |
| 结果 |
| 1 动物的存活及饮食情况 |
| 2 脑血流监测结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 缩略词表(附录) |
| 致谢 |
（6）动脉瘤性蛛网膜下腔出血后迟发性脑缺血的术前风险预测模型建立与验证研究（论文提纲范文）
| 缩略词附录 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 1.研究对象 |
| 2.患者管理 |
| 3.临床变量 |
| 4.影像学变量 |
| 5.DCI的诊断 |
| 6.统计分析 |
| 结果 |
| 1.一般特征与临床变量 |
| 2.单因素logistic回归分析 |
| 3.多因素logistic回归分析和预测DCI的列线图的建立 |
| 4.预测DCI的列线图的验证 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 动脉瘤性蛛网膜下腔出血后迟发性脑缺血发生机制的研究进展 |
| 参考文献 |
| 在读学位期间发表文章情况 |
| 轮转科室情况 |
| 致谢 |
（7）经鼻内镜术后颅内感染与脑梗死关系的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 1 对象和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 纳入及排除标准 |
| 1.3 临床资料 |
| 1.4 影像学资料 |
| 1.5 治疗方案 |
| 1.6 颅内感染诊断标准 |
| 1.7 脑梗死诊断标准 |
| 1.8 手术方法 |
| 1.9 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 开颅及经鼻蝶术后颅内感染并发脑梗死发生率的统计学分析 |
| 2.2 经鼻蝶术后颅内感染情况 |
| 2.3 单因素分析的经鼻蝶术后脑梗死的危险因素分析 |
| 2.4 多因素logistic回归分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 经鼻内镜术后脑梗死危险因素分析 |
| 3.2 术后颅内感染继发脑缺血性并发症的原因及机制 |
| 3.3 降低术后颅内感染后脑缺血性并发症发生率 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 经鼻蝶入路鞍区术后脑缺血性并发症研究概况 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）蛛网膜下腔出血后脑动脉平滑肌细胞对ATP释放的分子机制研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 脑血管痉挛病理机制研究进展综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（9）脑源性微粒致脑血管痉挛的作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.1.1 实验动物、试剂及仪器 |
| 1.1.2 脑源性微粒的提取与保存方法 |
| 1.1.3 脑源性微粒对小鼠离体颈动脉的收缩作用机制 |
| 1.1.4 细胞水平研究脑源性微粒收缩小鼠离体颈动脉的机制 |
| 1.1.5 统计分析 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 不同保存条件对脑源性微粒的影响 |
| 1.2.2 脑源性微粒对离体颈动脉环的收缩作用机制 |
| 1.2.3 脑源性微粒对平滑肌细胞形态及胞浆游离钙离子的影响 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 保存条件对脑源性微粒的影响 |
| 1.3.2 脑源性微粒致血管痉挛与BKca通道及钙离子来源的关系 |
| 1.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 脑损伤后脑血管痉挛的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（10）LXA4对大鼠蛛网膜下腔出血后内皮损伤引起脑血流调节功能变化的影响及机制研究（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 LXA4 对大鼠蛛网膜下腔出血后血管炎症及脑血流的影响 |
| 第一节 大鼠蛛网膜下腔出血后对内皮功能及脑血流变化的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 第二节 LXA4 对大鼠SAH后神经功能、血脑屏障通透性和脑水肿的保护作用 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 第三节 LXA4 对大鼠SAH后血管炎症的抑制作用 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第一部分 结果附图 |
| 第二部分 LXA4对大鼠蛛网膜下腔出血后对内皮功能及脑血流变化的影响及机制研究 |
| 第一节 LXA4 对大鼠SAH后内皮细胞功能的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 第二节 LXA4 调节SAH后脑血流变化的机制研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 结果附图 |
| 全文总结 |
| 文献综述：蛛网膜下腔出血后内皮细胞功能障碍与损伤 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士研究生期间发表的学术论文 |
| 攻读博士研究生期间参加的学术会议 |
四、蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者内皮素及NO水平研究（论文参考文献）
- [1]电针联合艾灸治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床观察[J]. 张云会,朱文锐,贾文瀚,陈建基,林诗雨. 广州中医药大学学报, 2022(01)
- [2]缝隙连接43参与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的机制研究[D]. 杨乐. 南昌大学, 2021(01)
- [3]不同剂量尼莫地平注射液防治SAH后脑血管痉挛的效果观察[J]. 付艳红,周鹏. 哈尔滨医药, 2020(05)
- [4]应用依达拉奉联合马来酸桂哌齐特治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的效果观察[J]. 朱文阳,杨益龙,李建东,陈明. 世界临床药物, 2020(09)
- [5]颈髓电刺激（cSCS）治疗大鼠蛛网膜下腔出血后脑缺血的效果研究[D]. 蔡学昌. 青岛大学, 2020(01)
- [6]动脉瘤性蛛网膜下腔出血后迟发性脑缺血的术前风险预测模型建立与验证研究[D]. 刘昊楠. 南京医科大学, 2020(07)
- [7]经鼻内镜术后颅内感染与脑梗死关系的临床研究[D]. 王航. 天津医科大学, 2020(06)
- [8]蛛网膜下腔出血后脑动脉平滑肌细胞对ATP释放的分子机制研究[D]. 杜明月. 昆明医科大学, 2020(02)
- [9]脑源性微粒致脑血管痉挛的作用及其机制研究[D]. 高亚龙. 天津医科大学, 2020(06)
- [10]LXA4对大鼠蛛网膜下腔出血后内皮损伤引起脑血流调节功能变化的影响及机制研究[D]. 刘浏. 重庆医科大学, 2019(01)