一、地中海贫血高风险胎儿的产前基因诊断（论文文献综述）
王立芳,潘平山,蒙达华,林丽,左杨谨,丘小霞[1]（2021）在《广西地区440例血红蛋白H病胎儿产前诊断》文中进行了进一步梳理目的探讨广西地区胎儿血红蛋白（Hb）H病产前诊断情况、基因突变类型及其妊娠结局。方法选择2015年1月1日至2019年12月31日,在本院接受胎儿产前地中海贫血基因检测的广西地区单胎妊娠α地中海贫血高风险胎儿中,被诊断为Hb H病的440例胎儿为研究对象。采用DNA提取试剂盒提取胎儿及其父母基因组DNA。采用跨越缺口PCR（Gap-PCR）法,检测其3种常见缺失型α地中海贫血基因(--SEA、-α3.7、-α4.2)缺失突变情况;采用PCR-反向斑点杂交法,检测其常见α、β地中海贫血基因点突变情况。对于上述常规方法检测结果未见异常,而地中海贫血筛查提示高风险的夫妇,则进一步采用多重连接探针扩增技术（MLPA）及DNA测序技术进一步进行α、β地中海贫血基因检测。对本组胎儿2015-2019年每年的胎儿Hb H病检出率比较,采用线性趋势χ2检验。本研究遵循的程序符合2013年新修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。结果 （1）本研究胎儿Hb H病检出率为9.95%（440/4 421）。2015-2019年,每年的胎儿Hb H病检出率总体比较,差异无统计学意义（P>0.05）。（2）在440例Hb H病胎儿中,占比前4位的Hb H病基因型分别为-α3.7/--SEA（39.32%,173/440）,αCSα/--SEA（30.23%,133/440）,-α4.2/--SEA（14.09%,62/440）与αWSα/--SEA（10.91%,48/440）。另外,32例Hb H病胎儿被检出同时合并β地中海贫血基因突变,其中20例被检出合并βCD41-42/βN,6例合并βCD17/βN,2例合并βCD17/βCD17,2例合并βCD71-72/βN基因型,1例合并βCD43/βN,1例合并β-28/βN。（3）妊娠440例Hb H病胎儿的孕妇中,1例（0.23%）自然流产,228例（51.82%）选择人工终止妊娠;135例（30.68%）顺产分娩,65例（14.77%）剖宫产术分娩;11例（2.50%）妊娠结局不详。结论近年广西地区胎儿Hb H的基因突变类型多样,少数合并β地中海贫血基因突变。妊娠Hb H病胎儿孕妇中,选择人工终止妊娠者的比例较高。对生育人群广泛开展地产前中海贫血筛查及其基因检测,对预防Hb H病新生儿出生缺陷具有重要意义。
鞠爱萍,冷嫦娥,林铿,许碧秋,欧阳碧微,刘建珍,覃燕龄[2]（2020）在《广州市花都区育龄人群产前地中海贫血基因诊断结果分析》文中指出目的分析广州市花都区育龄人群地中海贫血高风险家庭基因突变类型及产前诊断情况,探讨降低严重类型地中海贫血患儿出生的有效方法和重要意义。方法选取2018年1月至2019年12月在花都区妇幼保健院进行免费地中海贫血（包括婚检、孕前及产检）筛查的210个携带同型地中海贫血基因型的高风险家庭,对98例未孕高风险家庭进行遗传咨询和优生指导,并督促其怀孕后及时进行产前诊断;对112个已怀孕的地中海贫血高风险家庭,在孕9～11周取绒毛,孕16～22周取羊水,孕24～28周取脐血,标本采用单管多重跨越断裂点GapPCR+导流杂交技术进行胎儿地中海贫血产前基因诊断,并跟踪随访。结果对地中海贫血初筛阳性的5 777对育龄人口进行地中海贫血基因检测,筛查出高风险家庭210对（婚检43对,孕检102对,产检65对）,其中α-地中海贫血高风险家庭183对,β-地中海贫血高风险家庭27对。对90例孕早中期的α-地中海贫血高风险孕妇进行产前诊断,检出重型α-地中海贫血Bart’s水肿胎儿8例（8.89%）,中间型α-地中海贫血HbH病13例（14.44%）,α-地中海贫血基因携带者42例（46.67%）;对22例孕早中期的β-地中海贫血高风险孕妇进行产前诊断,检出重型β-地中海贫血8例（36.36%）,β-地中海贫血基因携带者10例（45.45%）,其中αβ-地中海贫血2例（1.78%）;健康胎儿31例,占27.68%。在受检家庭知情同意和自愿选择的原则下,8例重型α-地中海贫血（其中有3例曾经有重型α-地中海贫血生育史）、8例重型β-地中海贫血（其中有2例曾经有重型β-地中海贫血生育史）及5例中间型α-地中海贫血胎儿的受检家庭接受了终止妊娠的处理,其余91例胎儿的受检家庭选择继续妊娠。经对胎儿流产组织基因型检测、胎儿出生后表型及基因型验证,与产前诊断结果相符。结论通过对育龄人群地中海贫血筛查和高风险家庭产前诊断,可以有效降低严重类型地中海贫血患儿的出生率,对提高该地区人口综合素质有深远意义。
蔡文倩,胡曦江,戴翔,熊乾[3]（2019）在《中国武汉地区孕妇地中海贫血基因检测及产前诊断》文中认为目的:调查中国武汉地区孕妇地中海贫血（地贫）常见基因突变类型,并对地中海贫血高风险胎儿进行地中海贫血基因产前诊断。方法:采用PCR-流式荧光杂交法对产检疑似地中海贫血的357例孕妇进行地中海贫血基因检测,召回阳性孕妇的丈夫进行地中海贫血基因检测。经遗传咨询,对9例孕有地中海贫血高风险胎儿的孕妇抽取羊水进行地中海贫血基因产前诊断。结果:在357例疑似地中海贫血孕妇中,经基因确诊214例,其中α-地中海贫血孕妇80例,基因型--SEA/αα（78.75%）和-α3.7/αα（15.00%）占90%以上;β-地中海贫血孕妇133例,基因型为IVS-2-654/N（43.61%）、CD41-42/N（20.30%）和CD17/N（19.55%）占80%以上。9例行羊水穿刺地中海贫血基因产前诊断,其中1例-α3.7/--SEA、1例-α3.7/αα、2例--SEA/αα、2例IVS-2-654/N,3例正常,继续妊娠;1例-α3.7/--SEA,对家属充分遗传咨询后,自愿终止妊娠。分娩后随访结果与产前诊断相符。结论:武汉地区孕妇地中海贫血以静止型和轻型最为常见;对疑似地中海贫血阳性的孕妇进行基因检测、遗传咨询、并对孕有高风险胎儿的孕妇进行地中海贫血基因产前诊断,能有效防止中间型和重型地中海贫血患儿出生,对优生优育具有重大意义。
杜丽,秦丹卿,刘玲,卢建,姚翠泽,黄华洁,王继成[4]（2019）在《台湾型缺失β地中海贫血的基因诊断、产前诊断和植入前遗传学诊断》文中认为目的:对1个罕见缺失型β地中海贫血家系进行基因诊断、产前诊断和胚胎植入前遗传学诊断及分析。方法:采用血常规和血红蛋白电泳分析家系中所有成员外周血的血液学指标,采用聚合酶链反应结合反向点杂交（PCR-RDB）、多重连接探针扩增技术（MLPA）及裂隙聚合酶链反应（gap-PCR）方法进行β地中海贫血基因诊断,采集脐带血或者绒毛膜组织进行产前诊断。囊胚活检滋养外胚层细胞经过全基因组扩增后利用第二代测序技术单体型构建进行胚胎植入前遗传学诊断。结果:基因诊断检测出该家系的先证者为罕见的台湾型缺失β地中海贫血携带者。2次产前诊断结果显示,2个胎儿均为重型β地中海贫血患者。植入前遗传学诊断发现在11个胚胎中检测出6个可供移植胚胎。结论:台湾型缺失是罕见的β地中海贫血缺失类型,当复合β珠蛋白基因其他突变时可导致中重型β地中海贫血。胚胎植入前遗传学诊断是可供地中海贫血高风险家庭选择的一种优生方式。
冼嘉嘉[5]（2019）在《广东地区地中海贫血基因检出情况分析》文中研究指明【研究背景】地中海贫血最初于1925年被Cooley和Lee病例报道,最早发现于地中海地区,又被称为海洋性贫血或珠蛋白生成障碍性贫血。全球约2%的人群为地中海贫血基因的携带者,该疾病在我国南方地区高发,其中广西和广东的人群携带率分别约为23.98%（2010年）和11.07%（2004年）。地中海贫血是严重威胁人类健康的血液病,其遗传方式为常染色体隐性遗传,可根据肽链合成减少,将地中海贫血分为α-地中海贫血、β-地中海贫血、γ-地中海贫血、δ-地中海贫血、δβ-地中海贫血和εγδβ-地中海贫血等,常见的地中海贫血主要为α-地中海贫血和β-地中海贫血两种。在临床上,可根据贫血的严重程度将地中海贫血分为轻型（携带者,表型正常）、中间型和重型。轻型的地中海贫血携带者的血液学检查结果体现为轻微的小细胞、低色素性贫血,中间型患者有明显贫血症状并且需要不定期输血,重型地中海贫血患者会出现水肿胎（α-地中海贫血）或随生长发育黄疸,肝脾肿大逐渐加重,不加治疗情况下,患儿多于5岁前死亡（β-地中海贫血）。人类珠蛋白基因是地中海贫血主要的致病基因,20世纪70年代末,α-珠蛋白基因和β-珠蛋白基因前后被定位,随后探究出人类珠蛋白基因以基因簇的模式表现,α-珠蛋白基因簇定位于16号染色体16p13.3位点,β-珠蛋白基因簇定位于11号染色体11p15.5位点,成人的α-珠蛋白主要由α1和α2基因编码组成的（分别对应HBA1基因和HBA2基因）,β-珠蛋白则由β基因编码而成（即HBB基因）。地中海贫血迄今尚无有效的治疗方法,其中富有前途的治疗方法有基因治疗和骨髓干细胞移植,而其防治的基本措施是做好一级诊疗,即对夫妇双方均进行地中海贫血基因筛查,对有可能携带者地中海贫血的胎儿进行产前基因诊断,防患于未然,有效预防该病患儿的出生。目前地中海贫血的基因检测方案是先进行地中海贫血初筛,满足（Hb）<110 g/L,（MCH）<27 pg,（MCV）<80 fl时,进行血红蛋白电泳检测,检测出异常血红蛋白或血红蛋白A2（HbA2）含量异常时,再进行常规的基因诊断。因此,对此病深入研究和增加罕见型地中海贫血的检测是非常必要的,特别是在传统检测方案对部分静止型地中海贫血造成漏诊时的情况。【目的】首先随着国家经济的发展,人口流动加剧,以及婚育制度的改革,以前报告的广东省地中海贫血的数据已经没有实际参考价值,因此对近年广东地区的地中海贫血携带者进行重新摸查对于该地区的地中海贫血的临床检测、治疗和疾控具有重要意义;其次,针对目前临床检测在静止型地中海贫血造成的漏诊较多,建立一套准确、简便且临床可行的检测标准方案具有重要的现实意义;第三,通过对地中海贫血的筛查,发现罕见型别的地中海贫血家系,对他们进行跟踪研究,丰富地中海贫血的流行病学资料,为将来对广东地区地中海贫血患者更精准地诊疗和产前诊断提供重要参考。【方法】研究对象来源于2014年1月1日至2019年8月31日在广州医科大学附属第三医院生殖医学中心与产前诊断科行地中海贫血检测的夫妇、先证者患儿及胎儿,生殖医学中心对患者进行地中海贫血基因普查,共计30072例地中海贫血的外周血基因诊断及2795例胎儿产前诊断。所有样本都进行地中海贫血筛查（血常规,血红蛋白电泳）及基因检测,当检测出异常血红蛋白或血红蛋白A2（HbA2）含量异常时,可结合跨越断裂点PCR（Gap-PCR）,反向点杂交（RDB-PCR）和测序等技术进行基因分型和结果诊断,对于常规方法未检出异常而地中海贫血筛查提示阳性,进一步检测罕见型地中海贫血。为避免漏诊造成中重型患儿出生,我院生殖科同时安排病人做以上地中海贫血基因检测。需要对胎儿地中海贫血基因型进行检测的,选择对中孕期孕妇实施羊水穿刺,通过提取羊水细胞DNA,使用上述方法进行诊断。【结果】本次研究通过对本院就诊的潜在患者共30072例外周血和2795例产前样本进行地中海贫血的基因检测,外周血样本共检出地中海贫血基因阳性5945例,总阳性率为19.77%。其中α-地中海贫血外周血检出4554例,阳性率为15.14%。β-地中海贫血外周血检出1199例,阳性率为3.99%。α合并β地中海贫血外周血检出192例,阳性率为0.64%。1.常见型α地中海贫血检出分布:外周血样本中,检出静止型1523例（占33.81%）,轻型2807例（占62.31%）,中间型174例（占3.86%）,重型1例（占0.02%）;在2795例胎儿产前诊断中,检出静止型405例（占21.57%）,轻型971例（占51.70%）,中间型138例（占7.35%）,重型364例（占19.38%）。2.常见型β地中海贫血检出分布:外周血样本中,检出轻型1110例（占96.77%）,中间型22例（占1.92%）,重型15例（占1.31%）;产前样本中,检出轻型721例（占72.32%）,中间型27例（占2.71%）,重型249例（占24.97%）。3.常见型α合并β地中海贫血检出分布:外周血样本中,检出192例,静止型α地中海贫血合并β+/βN共25例（占13.02%）,静止型α地中海贫血合并β0/βN共57例（占29.69%）,轻型α地中海贫血合并β+/βN共26例（占13.54%）,轻型α地中海贫血合并β0/βN共84例（占43.75%）;产前样本中,检出142例,静止型α地中海贫血合并β+/βN共7例（占4.93%）,静止型α地中海贫血合并β0/βN共39例（占27.47%）,轻型α地中海贫血合并β+/βN共21例（占14.79%）,轻型α地中海贫血合并β0/βN共64例（占45.07%）,血红蛋白H病合并β地中海贫血携带6例（占4.23%）,Bart’s水肿儿合并β地中海贫血携带2例（占1.41%）,中重型β地中海贫血合并α地中海贫血携带3例（占2.11%）。4.罕见型α-、β-地中海贫血检出分布:外周血样本中,检出48例罕见型α-地中海贫血（4例缺失型,44例非缺失型）和52例罕见型β-地中海贫血（8例缺失型,44例非缺失型）;产前样本中,检出1例罕见型α-地中海贫血缺失。【结论】首先,本研究对广东地区近五年地中海贫血进行了大样本的筛查和诊断,丰富了该地区地中海贫血的流行病学特征,本研究的主要发现如下:1、广东地区人群α-地中海贫血突变携带率高于β-地中海贫血;2、突变类型占比也符合中国南方人群突变频率特征,其中α-地中海贫血主要为东南亚SEA缺失型(--SEA/αα),3.7 kb右缺失型(-α3.7/αα)和4.2 kb左缺失型(-α4.2/αα)这三种缺失类型。β-地中海贫血在本研究中高发的突变类型依次为βCD41-42/βN,βIVS-II-654/βN,β-28/βN和βCD17/βN。罕见型α-地中海贫血主要为:IVS-II-55和αααHK,罕见型β-地中海贫血在本研究中高发的突变类型为:Hb New York和CD22。再而,本研究使用地中海贫血筛查与常规基因诊断相结合的方案,优化了临床地中海贫血的检测流程,大大提高了静止型地中海贫血和罕见家系的检出率,为将来能在临床检验普遍开展新的检验手段提供了参考依据。总之,本研究结果可以为广东地区地中海贫血患者的临床诊疗、孕儿产前诊断或生殖遗传咨询提供重要参考。
庄倩梅[6]（2019）在《地中海贫血几种筛查模式的应用效果比较》文中指出目的对四种地中海贫血筛查模式的应用效果进行比较,为更好地防控地中海贫血提供临床依据。方法收集2017年7月至2018年12月,来自泉州市12个县区的参与婚检、优检、产检的已确诊的670对地贫基因携带夫妇和568对非地贫基因携带夫妇作为研究对象,以夫妇的地贫基因诊断结果为金标准,对研究对象同时进行血常规分析、Hb分析以及对双方为携带同型地贫基因夫妇进行产前诊断。四种地贫筛查模式:筛查模式一:妻子进行血常规筛查,若妻子血常规MCV<80fl和（或）MCH<27pg,则进行血红蛋白电泳分析;若血红蛋白电泳分析Hb A2≤2.5或Hb A2≥3.5或Hb F≥2.0或出现异常血红蛋白带,则丈夫进行血常规和血红蛋白电泳分析,若丈夫血常规筛查或血红蛋白电泳分析任一项筛查指标阳性,夫妻双方同时进行地贫基因检测。筛查模式二:妻子同时进行血常规和血红蛋白电泳分析,若妻子血常规MCV<80fl和（或）MCH<27pg或血红蛋白分析Hb A2≤2.5或Hb A2≥3.5或Hb F≥2.0或出现异常血红蛋白带,丈夫同时进行血常规和血红蛋白电泳分析,若丈夫血常规筛查或血红蛋白电泳分析任一项筛查指标阳性,夫妻双方同时进行地贫基因检测。筛查模式三:妻子进行血常规筛查,若妻子MCV<80fl和（或）MCH<27pg,则进行血红蛋白电泳分析;若血红蛋白电泳分析Hb A2≤2.5或Hb A2≥3.5或Hb F≥2.0或出现异常血红蛋白带,则丈夫进行血常规筛查,若丈夫血常规MCV<80fl和（或）MCH<27pg,则进行血红蛋白电泳分析;若丈夫若血红蛋白电泳分析Hb A2≤2.5或Hb A2≥3.5或Hb F≥2.0或出现异常血红蛋白带,夫妻双方同时进行地贫基因检测。筛查模式四:夫妻双方同时进行血常规筛查,若任一方血常规MCV<80fl和（或）MCH<27pg,夫妻双方同时进行血红蛋白电泳分析,若任一方Hb A2≤2.5或Hb A2≥3.5或Hb F≥2.0或出现异常血红蛋白带,夫妻双方同时进行地贫基因检测。结果筛查模式一:阳性预测值为7.39%（43/582）,阴性预测值为94.66%（621/656）,特异度为53.53%（621/1160）,灵敏度为55.13%（43/78）,漏诊率为44.87%（35/78）;筛查模式二:阳性预测值为7.25%（75/1035）,阴性预测值为98.52%（200/203）,特异度为17.24%（200/1160）,灵敏度为96.15%（75/78）,漏诊率为3.85%（3/78）;筛查模式三:阳性预测值为7.86%（11/140）,阴性预测值为93.90%（1031/1098）,特异度为88.88%（1031/1160）,灵敏度为14.10%（11/78）,漏诊率为85.90%（67/78）;筛查模式四:阳性预测值为6.76%（73/1080）,阴性预测值为96.84%（153/158）,特异度为13.19%（153/1160）,灵敏度为93.59%（73/78）,漏诊率为6.41%（5/78）,数据显示筛查模式二的阴性预测值最高,漏诊率最低。结论筛查模式二为地中海贫血最佳筛查模式,在条件允许下,应选择筛查模式二（妻子血常规和血红蛋白电泳并联+丈夫血常规和血红蛋白电泳并联）的模式。
何娟,罗宇迪,邓国生,朱玲玲,文坚,蔡馥蔓,张炬光,蒙斌荣[7]（2017）在《胎儿脐带血穿刺产前诊断377例临床分析》文中进行了进一步梳理目的:探讨胎儿脐带血染色体分析在产前诊断中的安全性及应用价值。方法:选取2013年3月至2014年6月在玉林市妇幼保健院行唐氏综合征筛查高风险或夫妇双方为同型地中海贫血（简称地贫）的377例孕妇,孕周为2432周,采用脐带血穿刺术进行染色体核型分析及地贫基因诊断。结果:脐血穿刺成功361例（95.76%）,184例唐氏综合征筛查高风险者染色体培养成功181例,培养成功率为98.34%。对穿刺及培养均成功的358例脐血进行分析,其中唐氏综合征筛查高风险181例,发现异常14例,异常率7.70%。检出3例21-三体综合征（唐氏综合征）,均终止妊娠;177例夫妇为同型地贫的产前基因诊断,检出重型α-地贫28例,重型β-地贫9例,37例重型地贫胎儿均实行终止妊娠。Hb H病18例,占16.07%,终止妊娠4例。结论:胎儿脐带血穿刺进行染色体分析及产前地贫基因诊断可以满足大孕周的孕妇进行产前诊断的需要,对于确保优生优育、减少出生缺陷、提高出生人口素质有重要的临床意义。
郝颖,袁晖,吴晓霞,刘洋,蒋妮萍,罗彩群,徐志勇,蔡筠,谢建生[8]（2017）在《498例地中海贫血产前基因诊断结果分析和方法学探讨》文中进行了进一步梳理目的对498例地中海贫血产前基因诊断结果和方法进行回顾性分析。方法对498例地贫产前诊断样本,包括羊水样本445例、绒毛样本50例和脐血样本3例,提取基因组DNA。缺失型α地贫的产前诊断采用跨越断裂点PCR（Gap polymerase chain reaction,Gap-PCR）技术和多重连接依赖式探针扩增（multiplex ligation-dependent probe amplificatio,MLPA）技术同时进行检测;非缺失型α地贫的产前诊断采用反向斑点杂交（reverse dot blot,RDB）技术进行检测。β地贫的产前诊断采用RDB技术和多色探针熔解曲线技术（multicolor melting curve analysis,MMCA）同时进行检测。对RDB方法检测不出的IVS-Ⅰ-1（G→T）纯合突变,改用DNA测序和MMCA的方法同时检测。对少见的缺失型β地贫采用MLPA方法进行检测。婴儿出生后半年电话随访婴儿表型。结果 498例产前诊断样本孕妇来自包括河北在内的17个省市,其中中重型α地贫高风险胎儿样本295例,中重型β地贫高风险胎儿样本134例,其他情况69例。α地贫基因检测共446例,其中产前诊断严重类型地贫87例（19.51%）,包括巴氏水肿胎66例（14.80%）和Hb H病21例（4.71%）,轻型186例（41.7%）,正常胎儿173例（38.79%）;β地贫基因检测共389例,其中严重类型地贫31例（7.97%）,轻型98例（25.19%）,正常胎儿260例（66.84%）。经DNA测序和MMCA检测到1例胎儿为IVS-Ⅰ-1（G→T）纯合突变。MLPA检测到1例胎儿父亲为β地贫东南亚型缺失（HPFH of SEA type）,胎儿未检测到此缺失。1例样本结果为轻型α地贫同时合并18三体。87例严重类型α地贫胎儿、31例严重类型β地贫胎儿和1例轻型α地贫伴18三体胎儿均在围产期前后接受了终止妊娠的处理。结论地贫的人群分布已逐渐从南方地区向北方地区扩展。对中重型地贫高风险孕妇进行产前基因诊断,检出严重类型地贫胎儿,是降低高危地域严重类型地贫患儿出生的有效手段。对于RDB方法检测不出的纯合突变类型,可改用DNA测序和MMCA的方法进行检测;同时,对于β地贫的少见缺失类型应进行进一步检测,防止漏诊。另外,在进行地贫基因产前诊断的同时,要注意排除胎儿是否患有染色体病。
梁莉[9]（2017）在《介入性产前诊断技术在胎儿地中海贫血基因诊断的临床应用价值探讨》文中进行了进一步梳理目的探讨介入性产前诊断技术在胎儿地中海贫血基因诊断的临床应用价值。方法回顾性分析2014年至2015年间因有生育地中海贫血高危儿风险到本院进行介入性产前诊断手术的976例孕妇的临床资料。结果 3种介入性穿刺的手术成功率分别为:一次穿刺成功96.41%;二次穿刺成功2.86%,三次穿刺成功0.72%;113例（11.57%）行胎儿绒毛地贫基因检测,发生术后1w胎儿丢失2例（1.77%）,早产1例（0.88%）;710例（72.75%）行胎儿羊水检测地贫基因检测,发生早产13例（1.8 3%）;153例（15.68%）行胎儿脐血地贫基因检测,发生术后1w胎儿丢失1例（0.65%）,宫内死胎1例（0.65%）,早产3例（1.96%）,3组均未发生胎儿损伤及穿刺感染、胎盘早剥、羊水栓塞等并发症。976例手术样本无一例母血污染,全部检测成功,检测成功率100%。胎儿经检测确诊为正常基因型（未携带父母地贫基因）297例（30.43%）;静止型及轻型地贫472例（48.36%）;中间型α地贫（HbH病）胎儿92例（9.43%）;重型α地贫胎儿50例（5.12%）;重型β地贫胎儿65例（6.66%）,治疗性引产129例,自行引产4例,843例胎儿均成功分娩。结论介入性产前诊断手术是一种具有较高的成功率和安全性的产前诊断取材技术,检测准确性高,是明确诊断重型地贫儿的重要方法,为临床治疗性引产提供可靠依据,在避免重型地贫儿出生,预防出生缺陷等方面具有积极意义,具有很高的临床应用价值。
赵婧,张艳芳,梁少霞[10]（2015）在《产前基因诊断预测地中海贫血胎儿的价值分析》文中指出目的探讨产前基因诊断预测地中海贫血胎儿的价值。方法选取本院2010年1月2013年12月65例父母为地中海贫血基因携带的胎儿为受试对象,均抽取羊水给予产前基因诊断,引产或分娩后留取脐带血检验诊断准确性。结果 65例风险胎儿中诊断为地中海贫血者48例,其中--SEA/--SEA型10例,-αSEA/αα和CD41-42/CD41-42各3例,-α3.7/αα、-αα1/αα、CD41-42/-α3.7和-α4.2/αα各检出2例,CD41-42/（-CTTT）型检出19例,-28（A→G）型检出5例。48例产前基因诊断为地中海贫血胎儿中,引产率为26.8%,分娩率为73.2%,其中--SEA/--SEA型的10例胎儿引产8例,分娩2例;-αSEA/αα和CD41-42/CD41-42均引产2例,分娩1例;CD41-42/-α3.7均引产;剩余胎儿均成功分娩;所有胎儿脐带血检测结果与产前羊水基因检测结果一致。结论对地中海贫血携带夫妇孕育的高风险胎儿予以产前基因检测,准确率较高,对优生优育等具有积极意义,值得临床推广。
二、地中海贫血高风险胎儿的产前基因诊断（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、地中海贫血高风险胎儿的产前基因诊断（论文提纲范文）
（1）广西地区440例血红蛋白H病胎儿产前诊断（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 α地中海贫血高风险夫妇判断标准 |
| 1.2.2 纳入与排除标准 |
| 1.2.3 主要试剂及仪器 |
| 1.2.4 地中海贫血基因检测方法 |
| 1.3 统计学分析方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 Hb H病胎儿检出率分析 |
| 2.2 Hb H病胎儿及其父母α地中海贫血基因检测结果分析 |
| 2.2.1 胎儿父母α地中海贫血基因检测结果 |
| 2.2.2 胎儿α地中海贫血基因检测结果 |
| 2.3 Hb H病胎儿的妊娠结局 |
| 3 讨论 |
（2）广州市花都区育龄人群产前地中海贫血基因诊断结果分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2仪器与试剂 |
| 1.3 研究方法 |
| 1.3.1 样本采集 |
| 1.3.2 地贫高风险家庭筛查 |
| 1.3.3 高风险家庭地贫基因产前诊断 |
| 1.3.4 孕早期的定期随访和新生儿出生后的随访 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 210对地贫高风险育龄夫妇基因型分布 |
| 2.2 112例地贫高风险孕妇产前诊断结果 |
| 2.3 随访结果 |
| 3 讨论 |
（3）中国武汉地区孕妇地中海贫血基因检测及产前诊断（论文提纲范文）
| 材料和方法 |
| 病例资料 |
| 标本采集 |
| 全基因组DNA提取 |
| 试剂与仪器 |
| 结果 |
| 孕妇及其丈夫地中海贫血基因检测结果 |
| 符合产前诊断指征的孕妇及其丈夫的基因检测结果 |
| 地中海贫血基因产前诊断结果 |
| 讨论 |
（4）台湾型缺失β地中海贫血的基因诊断、产前诊断和植入前遗传学诊断（论文提纲范文）
| 材料与方法 |
| 病例资料 |
| 试剂与仪器 |
| 血液学指标分析 |
| DNA提取及鉴定 |
| 基因分析 |
| 胚胎植入前遗传学诊断 |
| 结果 |
| 该家系的血液学指标及基因诊断结果 |
| 产前诊断结果和妊娠结局 |
| 胚胎植入前遗传学诊断结果 |
| 讨论 |
（5）广东地区地中海贫血基因检出情况分析（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的成果 |
| 致谢 |
（6）地中海贫血几种筛查模式的应用效果比较（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1.研究对象 |
| 2.标本采集 |
| 3.仪器 |
| 4.试剂 |
| 5.检测方法 |
| 6.四种筛查模式 |
| 7.筛查和诊断标准 |
| 8.统计方法 |
| 结果 |
| 1.670 对地贫基因携带夫妇的基因型构成 |
| 2.四种筛查模式筛查地贫的情况 |
| 3.四种筛查模式筛查670 对地贫基因携带夫妇漏诊情况 |
| 4.产前诊断结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（7）胎儿脐带血穿刺产前诊断377例临床分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.2.1 脐带血穿刺方法 |
| 1.2.2 细胞培养与染色体核型分析及地贫基因诊断 |
| 2 结果 |
| 2.1 染色体核型 |
| 2.2 胎儿地贫基因诊断情况 |
| 2.2.1 夫妇双方为同型α-地贫的112例孕妇产前胎儿基因诊断情况 |
| 2.2.2 夫妇双方为同型β-地贫的孕妇产前胎儿基因诊断情况 |
| 2.2.3 夫妇双方均为轻型α-地贫合并轻型β-地贫的25例孕妇产前胎儿基因诊断情况 |
| 2.2.4 终止妊娠情况 |
| 2.3 并发症 |
| 3 讨论 |
（10）产前基因诊断预测地中海贫血胎儿的价值分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 方法 |
| 1.4.1 羊水采集方法 |
| 1.4.2 脐带血采集方法 |
| 1.4.3 DNA提取方法[7] |
| 1.4.4 聚合酶链反应 (PCR) 扩增法[8-9] |
| 1.4.5 反向点杂交法 (RDB) [10] |
| 1.5 观察指标 |
| 2 结果 |
| 2.1 产前基因诊断结果分析 |
| 2.2 妊娠结局分析 |
| 3 讨论 |
四、地中海贫血高风险胎儿的产前基因诊断（论文参考文献）
- [1]广西地区440例血红蛋白H病胎儿产前诊断[J]. 王立芳,潘平山,蒙达华,林丽,左杨谨,丘小霞. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2021(01)
- [2]广州市花都区育龄人群产前地中海贫血基因诊断结果分析[J]. 鞠爱萍,冷嫦娥,林铿,许碧秋,欧阳碧微,刘建珍,覃燕龄. 慢性病学杂志, 2020(11)
- [3]中国武汉地区孕妇地中海贫血基因检测及产前诊断[J]. 蔡文倩,胡曦江,戴翔,熊乾. 中国实验血液学杂志, 2019(06)
- [4]台湾型缺失β地中海贫血的基因诊断、产前诊断和植入前遗传学诊断[J]. 杜丽,秦丹卿,刘玲,卢建,姚翠泽,黄华洁,王继成. 中国实验血液学杂志, 2019(05)
- [5]广东地区地中海贫血基因检出情况分析[D]. 冼嘉嘉. 广州医科大学, 2019(01)
- [6]地中海贫血几种筛查模式的应用效果比较[D]. 庄倩梅. 福建医科大学, 2019(07)
- [7]胎儿脐带血穿刺产前诊断377例临床分析[J]. 何娟,罗宇迪,邓国生,朱玲玲,文坚,蔡馥蔓,张炬光,蒙斌荣. 广西医科大学学报, 2017(12)
- [8]498例地中海贫血产前基因诊断结果分析和方法学探讨[J]. 郝颖,袁晖,吴晓霞,刘洋,蒋妮萍,罗彩群,徐志勇,蔡筠,谢建生. 中国优生与遗传杂志, 2017(04)
- [9]介入性产前诊断技术在胎儿地中海贫血基因诊断的临床应用价值探讨[J]. 梁莉. 中国优生与遗传杂志, 2017(01)
- [10]产前基因诊断预测地中海贫血胎儿的价值分析[J]. 赵婧,张艳芳,梁少霞. 中国当代医药, 2015(10)