脑梗死大鼠磁共振T2加权像和氢磷谱的变化及丹参的作用

一、脑梗死大鼠磁共振T2加权像和氢磷谱的变化及丹参的作用（论文文献综述）

申荣喜^[1]（2013）在《氢生理盐水对大鼠放射性肝损伤的保护作用及机制研究》文中认为研究背景和目的随着放疗新技术的发展，特别是三维适形放疗在肝癌和其他恶性肿瘤治疗中的应用，肝脏受到较大剂量辐射的概率升高，放射性肝损伤（Radiation-induced LiverDamage，RILD）发生率有所增加。放射性肝损伤发生后，肝功能往往会在短时间内迅速恶化，继而导致肝脏急性炎症损伤、纤维化、甚至是肝衰竭的发生，并通过机体循环影响其他组织和器官，使死亡率显着提高。放射性肝损伤的发生发展机制未得到充分，专家学者们至上世纪60年代起开展了广泛的研究，结果表明氧化应激反应在RILD的发生发展过程中扮演极其重要的角色，保持氧自由基的动态平衡，可以有效减轻肝损伤。自由基是体内“生化加工”过程中的重要产物。人体新陈代谢过程中，自由基不断产生和被清除，是生命运动所必需的物质。自由基在体内维持在一个动态平衡状态，任何打破这种平衡的因素都会引发氧化应激反应，导致各种炎性因子如TGF-β、IL-6的释放，从而引起细胞凋亡或坏死。羟自由基和亚硝酸阴离子是氧化应激损伤过程中最重要介质，体内尚未发现能有效清除的分子或物质。氢具有还原性，是自然界最简单的元素，能与氧化成分发生还原反应。各种因素常常会引起机体内的氧化应激和炎性反应发生。羟自由基和亚硝酸阴离子是氧化反应过程中氧化性能强的自由基，体内迄今尚未发现能有效清除它们的物质。大量研究表明，氢气能够对它们选择性地清除，而对具有信号传导功能的过氧化氢和一氧化氮无效，且基本无毒副作用。多种动物模型的研究证实，氢气可以保护多种器官的缺血再灌注损伤，如心梗再通后的缺血再灌注损伤。氢气通常的吸收途径是经呼吸道吸入，但是这种方式很不方便，并且存在安全隐患，很多专家与学者在改进这种局面上作了大量努力。我校潜水教研室成功地生理盐水将氢气通过一定的压力溶解于中，有效地解决了这一难题。研究证实，采用腹腔或静脉注射饱和氢生理盐水，可以改善并治疗对多种器官的缺氧再灌注损伤，如小肠移植后、脑梗后的缺血再灌注损伤[8]。基于氢生理盐水的选择抗氧化性，能特异结合并清除氧化能力强的羟自由基和亚硝酸阴离子等自由基，而对起信号传导作用的氧自由基无明显作用，结合放射性肝损伤的发病机制，本课题以放射性肝损伤大鼠模型，采用腹腔注射氢生理盐水的方法，拟验证氢生理盐水对大鼠放射性肝损伤的保护作用，并初步探讨产生保护的相关分子机制，为临床放射性肝损伤的预防和治疗提供一定的理论基础。研究内容和方法一、观察氢生理盐水对放射性肝损伤大鼠肝功能的保护作用1.检测氢生理盐水腹腔注射后大鼠肝脏组织中氢的浓度（氢微电极）2.通过r射线对肝脏局部照射建立放射性肝损伤大鼠模型，观察氢生理盐水对大鼠存活状况、体重的影响。3. r射线照射后采集血浆、肝脏组织，检测氢生理盐水对肝功能的影响（10天后，自动生化分析仪）。二、研究氢生理盐水减轻放射性肝损伤的可能机制1.观察放射性肝损伤后体内氧化应激水平及炎性状态的变化（1）检测氢生理盐水对肝脏病理形态及中性粒细胞聚集的影响（HE染色、IHC）。（2）检测放射前后肝组织中氧化反应的相关指标的变化，如MDA、SOD、CAT的含量（比色法）。（3）检测放射前后肝组织及血浆中炎性因子的表达差异，如TNF-α、IL-1β、IL-6、HMGB1（ELISA法），同时检测肝组织MPO活性（比色法）及血浆内毒素指标（基质显色法），检测体内炎性反应水平。（4）检测肝组织中JNK、ERK1/2磷酸化程度（Western blot和免疫组化），观察氢生理盐水是否影响细胞内相关信号通路。2.观察氢生理盐水对肝细胞凋亡和线粒体损伤的影响（1）检测肝组织线粒体途径凋亡相关因子的表达情况，如Bax、Bcl-2（Western blot）；caspase-3、caspase-9（基质显色法+TUNEL法）。（2）分离出肝细胞线粒体（差速离心法），检测其中MDA、GSH、GSSH表达情况，评估线粒体发生氧化反应的水平（比色法）。（3）检测线粒体肿胀度、膜电位及ATP变化（荧光分光光度计）和线粒体呼吸功能（Clark氧电极法），观察线粒体损伤情况。（4）观察凋亡小体的形成及线粒体形态改变（透视电镜）结果一、氢生理盐水能明显减轻放射性肝损伤1.氢在大鼠肝脏内最高浓度约出现在氢生理盐水腹腔注射后5分钟，接着随时间延长而逐渐衰减，40分钟后浓度降至正常。2.氢生理盐水组血浆中TBIL、DBIL生理盐水对照组下降，ALT、AST含量较生理盐水对照组明显下降。二、氢生理盐水能有效抑制放射性肝损伤组织氧化应激水平及炎性反应1.有效抑制放射性肝损伤组织氧化应激水平氢生理盐水治疗组大鼠肝组织MDA表达较生理盐水对照组显着减少，同时，生理盐水对照组SOD、CAT表达明显较氢生理盐水治疗组减少。2.有效抑制放射性肝损伤组织氧化应激水平及炎性反应（1）HE、IHC显示氢生理盐水明显减少MPO活性和中性粒细胞浸润，对肝脏形态结构有明显保护作用。（2）治疗组大鼠肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、HMGB1含量显着减少，同时血浆中HMGB1、内毒素含量也较对照组显着减少。（3）治疗组较生理盐水对照组肝组织中JNK和ERK1/2蛋白表达明显减少。三、氢生理盐水可通过保护线粒体和抑制肝细胞凋亡1、氢生理盐水能明显减轻放射所致肝细胞线粒体损伤和氧化反应（1）氢生理盐水治疗组较生理盐水对照组粒体中MDA、GSSH水平明显下降，而GSH含量显着升高。（2）氢生理盐水治疗组大鼠线粒体肿胀度较生理盐水对照组明显减轻，而线粒体膜电位明显升高，同时线粒体中ATP水平也有较大提高。（3）氢生理盐水治疗组较生理盐水对照组线粒体呼吸控制率和磷氧比显着升高。2、氢生理盐水能抑制线粒体途径凋亡（1）氢生理盐水治疗组较生理盐水对照组肝细胞凋亡显着减少。（2）氢生理盐水治疗组较生理盐水对照组Bcl-2水平显着升高。（3）氢生理盐水治疗组较生理盐水对照组cyto-c表达明显降低。（4）氢生理盐水治疗组较生理盐水对照组凋亡因子的表达显着减少。结论实验以放射性损伤大鼠模型为研究对象，验证氢生理盐水对放射性肝损伤的保护作用，并在细胞和亚细胞水平研究其相关分子机制，结论如下：一、腹腔注射氢生理盐水能显着增加大鼠肝组织内氢浓度二、氢生理盐水可以显着改善放射性肝损伤后肝功能三、氢生理盐水可以降低放射性肝损伤氧化应激水平及炎性反应四、氢生理盐水可以显着降低放射性肝损伤肝细胞线粒体损伤及氧化应激水平五、氢生理盐水能抑制放射性肝损伤肝细胞内线粒体途径凋亡，发挥抗凋亡作用六、氢生理盐水能有效减轻放射性肝损伤本课题发现氢生理盐水能保护放射性肝损伤，不仅从大体方面作了观察，还从细胞、亚细胞及分子水平作了深入研究，对氢发挥抗氧化作用及深层的机制做了初步的探索，相信能为氢的深入研究和应用提供一定的启发。

管兴志,匡培根,吴卫平,匡培梓,高扬,管林初,李丽云,毛希安^[2]（2004）在《脑梗死大鼠磁共振T2加权像和氢磷谱的变化及丹参的作用》文中研究说明目的研究脑梗死后脑组织的物质和能量代谢的变化及丹参在脑梗死治疗中的作用。方法 18只 SD 大鼠随机分成梗死组、丹参组和假手术组3组,梗死组和丹参组用光化学法诱导颞叶皮层梗死.假手术组仅手术暴露颞骨。丹参组于诱导梗死前10min 腹腔注射丹参注射液5g/kg,于24、48h 按此剂量各再给药1次,假手术组和梗死组大鼠腹腔注射生理盐水;然后运用磁共振成像和波谱技术,观察脑梗死后1、3、5、7天磁共振 T2加权像和氢磷谱的动态变化以及丹参的作用。结果假手术组大鼠颞叶皮层的 T2加权像信号正常,梗死组大鼠颞叶皮层出现一高信号区。于梗死后3、5、7天,梗死组大鼠该区的 NAA/Cho 加 Cr 与假手术组比较,差异均有显着性（P<0.05）;假手术组的 Lac 一直处于检测水平线以下,而梗死组高信号区的 Lac 于梗死后1、3、5、7天均可检测到。于梗死后1、3和5天,梗死组大鼠全脑的βATP/PME 加 PDE 和 PCr/PME 加PDE 与假手术组比较,差异均有显着性（P<0.05）;于梗死后1天,梗死组大鼠全脑的βATP/PCr 与假手术组比较,差异有显着性（P<0.05）。而丹参能减小梗死大鼠梗死后1、3、5和7天 T2加权像上的高信号区的大小（P<0.05）及5和7天该区与对侧相应区域的信号强度比（P<0.05）,能减少梗死后5和7天该区的 NAA/Cho 加 Cr 的下降（P<0.05）以及 Lac/Cho 加 Cr（P<0.05）和 Lac/NAA（P<0.05）的增高,能减少梗死后1天全脑的βATP/PME 加 PDE 和βATP/PCr 的下降（P<0.05）。结论脑梗死后梗死区脑组织出现水肿,乳酸升高,以及神经元功能受损和死亡,全脑出现能量代谢障碍;丹参能有效地减轻这些异常变化。

张梅奎^[3]（2003）在《益脑通络胶囊对缺血性中风神经细胞保护作用的实验研究》文中进行了进一步梳理1 目的 中风病是中老年人的常见病,多发病,严重危害人类健康。中医认为气血逆乱,脉络闭阻,脏腑气机失调,为中风的发病机制。益脑通络胶囊是依据王清任“补阳还五汤”的思路,大胆创新,注重益气活血的同时突出了“痰瘀生毒,毒损脑髓”的理论,重用解毒之品,拓展了中风辨治的新理论、新思路。我们采用不同的实验方法,研究中药益脑通络胶囊对大鼠局灶性脑缺血的治疗作用、量效关系,并观察益脑通络胶囊对肠系膜微血管血栓形成的预防作用和对内毒素诱导的大鼠 TXB2、6-K-PGF1α 含量、TNF-α 和 IL-2 含量、白细胞粘附、血液流变性的影响、对缺血再灌注大鼠弥散加权像和能量代谢的影响以及光化学诱导脑缺血大鼠碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）表达的影响及其机制,以探讨益脑通络胶囊对缺血性中风的神经细胞保护作用。2 方法2.1 采用光化学诱导的大鼠局灶性脑缺血方法,设模型组、益脑通络胶囊大、中、小剂量治疗组和步长脑心通胶囊对照组,于造模成功后 3h 始,给予益脑通络胶囊灌胃,连续 5d,动态观察体重及神经功能评分的变化。术后第 5d 取脑,TTC 染色后计算梗塞灶体积,HE 染色后观察病理学改变。2.2 采用光化学诱导的大鼠肠系膜微血管血栓形成方法,设模型组、益脑通络胶囊小、中、大剂量组和步长脑心通胶囊对照组,实验前每日给予益脑通络胶囊灌胃,连续 5d,于第 6d观察益脑通络胶囊对肠系膜微血管血栓形成的影响。2.3 采用内毒素诱导方法,设正常组（供检测 TNF-α 和 IL-2）、益脑通络胶囊大、中、小剂量组、步长脑心通胶囊对照组和模型组,实验前每日给予益脑通络胶囊灌胃,连续 5d,于第 6d由股静脉注射内毒素 0.1ml/100g 体重,2h 后取静脉血 3ml 注入试管中,以测定血清中的 TNF-α和 IL-2 含量。2.4 采用内毒素诱导方法,设正常组（供检测 TXB2 和 6-Keto-PGF1α）、益脑通络胶囊大、中、小剂量组、步长脑心通胶囊对照组和模型组,实验前每日给予益脑通络胶囊灌胃,连续 5d,于第 6d 由股静脉注射内毒素 0.1ml/100g 体重,2h 后取静脉血 3ml 注入试管中,以测定各组动物血浆中 TXB2和 6-Keto-PGF1α 的含量。2.5 采用大鼠肠系膜微血管血栓形成方法,设正常对照组、益脑通络胶囊大、中、小剂量组、步长脑心通胶囊对照组和模型组,实验前每日给予益脑通络胶囊灌胃,连续 5d,于第 6d 由股静脉注射内毒素 0.1ml/100g 体重,以观察益脑通络胶囊对白细胞粘附（正常组除外）和血液流变性的影响。2.6 用免疫组化方法观察光化学诱导的脑缺血大鼠第 5d 时,脑内 bFGF 在治疗组、模型组,假手术组、空白组的表达。2.7 采用脑缺血再灌注损伤大鼠方法,设空白组、模型组和益脑通络胶囊治疗组,实验前每日给予大鼠益脑通络胶囊灌胃,连续 5d,于造模 3h 和第 5d 行 MRI 和 MRS 检查,以观察益脑通络胶囊对缺血再灌注大鼠弥散加权像和能量代谢的影响。<WP=6>4 益脑通络胶囊对缺血性中风神经细胞保护作用的实验研究3 结果3.1 益脑通络胶囊可以减小光化学诱导的大鼠局灶性脑梗死体积,其中大剂量组及中剂量组的梗死灶体积分别为 6.13±1.27 mm3、12.98±1.43 mm3 明显小于对照组 22.20±3.89 mm3（P<0.01）,小剂量组与对照组梗塞体积差异不显着（P>0.01）;治疗组各剂量组梗塞体积随给药剂量的增加而减小,呈现一定比例的量效关系。3.2 益脑通络胶囊各剂量组对血栓形成时间在光照后均较模型组长（P<0.01）,与步长脑心通组无差异;而血栓占管腔面积在光照后益脑通络胶囊各剂量组均比模型组明显减小（P<0.01）,其中中剂量组（2159.12±526.76μm2）缩小血管堵塞面积优于步长脑心通组（3446 ±560.05μm2）（P<0.05）。3.3 益脑通络胶囊各剂量组与步长脑心通胶囊对照组均可明显抑制 TNF-α 的产生,与模型组相比差异显着（P<0.05）;其中益脑通络胶囊大剂量组（0.20±0.11ng/ml）、中剂量组（0.29±0.05ng/ml）与步长脑心通胶囊对照组（0.57±0.13ng/ml）相比具有显着性差异（P<0.01）;同时,益脑通络胶囊各剂量组与步长脑心通胶囊对照组均可提高机体 IL-2 的表达,与模型组相比有显着性差异（P<0.05）。3.4 益脑通络胶囊各剂量组和步长脑心通组对照组均能明显抑制 TXB2的合成（P<0.05）,其中益脑通络胶囊各剂量组与步长脑心通组相比,具有显着性差异（p<0.01）;而益脑通络胶囊大剂量组（391.40±180.90ng/ml）、中剂量组（247.33±38.40ng/ml）能明显提高 6-Keto-PGF1α的含量,与模型组和步长脑心通组相比有显着性差异（p<0.01）。3.5 正常对照组大鼠肠系膜细动、静脉及毛细血管血流快而呈线粒流,无红细胞聚集,细静脉内偶见少数白细胞贴壁滚动,无白细胞粘着。模型组血流状态明显比益脑通络胶囊各剂量组和步长脑心通组缓慢（P<0.01）,多为粒流和血液停滞之间,而益脑通络胶囊各剂量组和步长脑心通组多为线流和粒流之间。白细胞粘附数量,益脑通络胶囊各剂量组和步长脑心通组均较模型组明显减少（P<0.05）。全血粘度的变化,益脑通络胶囊的大、中剂量组大鼠 2h 后全血 4 个切变率的粘度均比步长脑心通组低,具有极显着性差异（P<0.001）;红细胞聚集指数,益脑通络胶囊大?

二、脑梗死大鼠磁共振T2加权像和氢磷谱的变化及丹参的作用（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、脑梗死大鼠磁共振T2加权像和氢磷谱的变化及丹参的作用（论文提纲范文）

（1）氢生理盐水对大鼠放射性肝损伤的保护作用及机制研究（论文提纲范文）

（2）脑梗死大鼠磁共振T2加权像和氢磷谱的变化及丹参的作用（论文提纲范文）

（3）益脑通络胶囊对缺血性中风神经细胞保护作用的实验研究（论文提纲范文）

四、脑梗死大鼠磁共振T2加权像和氢磷谱的变化及丹参的作用（论文参考文献）

• [1]氢生理盐水对大鼠放射性肝损伤的保护作用及机制研究[D]. 申荣喜. 第二军医大学, 2013(04)
• [2]脑梗死大鼠磁共振T2加权像和氢磷谱的变化及丹参的作用[J]. 管兴志,匡培根,吴卫平,匡培梓,高扬,管林初,李丽云,毛希安. 中国中西医结合杂志, 2004(S1)
• [3]益脑通络胶囊对缺血性中风神经细胞保护作用的实验研究[D]. 张梅奎. 北京中医药大学, 2003(01)

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